慢性前列腺炎與男性不育機(jī)制的研究進(jìn)展

袁宏毅 葛波

慢性前列腺炎與男性不育機(jī)制的研究進(jìn)展

袁宏毅 葛波

慢性前列腺炎是泌尿外科的常見疾病,和男性不育的發(fā)生有著極為密切的關(guān)系。該疾病可以通過泌尿系統(tǒng)感染,氧自由基,免疫系統(tǒng),內(nèi)分泌系統(tǒng)以及精神心理等多方面影響患者的生育功能。

前列腺炎;男性不育;機(jī)制

前列腺作為男性生殖系統(tǒng)的重要器官,是具有內(nèi)、外雙重分泌功能的性分泌腺。作為外前列腺大約分泌 2ml/d前列腺液,是構(gòu)成精液的主要成分。前列腺炎是成年男性的常見疾病,尤其以 50歲以下的成年男性患者發(fā)病率較高[1]。一些資料顯示前列腺炎患者占泌尿外科門診患者的 8%～25%。上世紀(jì)九十年代中期,由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)將前列腺炎分為四型:Ⅰ型,急性細(xì)菌性前列腺炎(ABP)Ⅱ型,慢性細(xì)菌性前列腺炎(CBP)Ⅲ型,慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征(CP/CPPS),Ⅲ型又分為ⅢA(炎癥性 CPPS)和Ⅲ B(非炎癥性CPPS)Ⅳ無癥狀性前列腺炎(AIP)。其中發(fā)病率較高的為 Ⅲ型,在前列腺組織中炎癥檢出率為 44%～100%。

近年來有關(guān)CP同男性不育是否存在直接的聯(lián)系尚無定論,也一直是學(xué)術(shù)界爭論的焦點(diǎn)。隨著大量生物技術(shù)的不斷引入,越來越多的研究證據(jù)顯示慢性前列腺炎與男性不育的關(guān)系極為密切,本文正是通過這些研究對 CP引起男性不育的可能機(jī)制進(jìn)行詳細(xì)的綜述。

精液由精子與精漿組成,而當(dāng)前列腺發(fā)生炎癥時(shí)各種致病機(jī)制會(huì)對精液的各種理化性質(zhì)產(chǎn)生影響。

1 生殖系統(tǒng)感染

由于前列腺富含膽固醇并且由于解剖位置關(guān)系,尿液易反流,這兩個(gè)因素在為許多病原體的生長繁殖提供了必要條件的同時(shí)也就為其致病提供了條件,目前學(xué)術(shù)界的多數(shù)學(xué)者都認(rèn)為厭氧菌是造成男性不育的重要原因之一。丘永生等[2]采用兩杯法取前列腺中段尿 10ml以及排尿后前列腺液對 168例慢性前列腺炎患者的前列腺液進(jìn)行培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)有 53例標(biāo)本(31.5%)的檢測出有厭氧菌的存在。一些學(xué)者通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)厭氧菌可降低精子對倉鼠卵的穿透力,還可以引起精液的不液化,畸形精子增多;細(xì)菌通過細(xì)胞間的相互作用和粘附現(xiàn)象干擾精子的分子結(jié)構(gòu)和細(xì)胞完整性,從而降低患者的生育能力[3]

目前一些研究發(fā)現(xiàn)由解脲支原體等非細(xì)菌病原體導(dǎo)致的非細(xì)菌性前列腺炎也是造成男性不育的原因之一。阮衍泰[4]通過研究發(fā)現(xiàn)支原體通過其胞漿中尿素酶分解尿素產(chǎn)生NH3和H2O,從而導(dǎo)致前列腺炎的發(fā)生并使得前列腺分泌功能紊亂,精漿成分改變,導(dǎo)致精液的液化異常。

2 氧自由基的影響

氧對于人體的組織器官的正常功能是必需的,但它的代謝產(chǎn)物活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)能損害細(xì)胞的功能并且破壞細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境,ROS必需不斷的滅活才能維持正常的細(xì)胞功能,精子細(xì)胞也是如此。在正常人生殖系統(tǒng)和精液當(dāng)中有完善的抗氧化系統(tǒng),從而使 ROS的產(chǎn)生和清除保持動(dòng)態(tài)平衡[5]。正常人的精漿中氧自由基的水平較低,而在大約 40%～80%男性不育患者的精漿中,ROS的水平明顯增高。大量的 ROS主要包括超氧離子,過氧化氫以及羥自由基等,從而導(dǎo)致精子功能的損害?；钚匝鯇?dǎo)致不育主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。

2.1 ROS攻擊精子細(xì)胞膜 精液中的吞噬細(xì)胞在吞噬過程中產(chǎn)生活性氧,氧自由基可攻擊精子細(xì)胞膜是精子發(fā)生脂質(zhì)過氧化使得精子的運(yùn)動(dòng)水平大大下降并對精子產(chǎn)生毒性效應(yīng)。Athayde等[6]也報(bào)道過高的ROS水平可通過引導(dǎo)產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物,損害精漿膜的不飽和脂肪酸,從而損傷精子的功能,使精子膜失去流動(dòng)性,精子活力下降,導(dǎo)致精卵不能融合。

2.2 ROS抑制精子運(yùn)動(dòng) 過量的 ROS可以明顯抑制精子的活動(dòng),使得精子線粒體內(nèi)外膜上的不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng),使細(xì)胞膜上的脂質(zhì)排列松散,內(nèi)膜脊減少,抑制精子 ATP的生成 由于精子 ATP含量降低,導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)能力減弱[7],H2O2在這一過程中是主要因素。另外,還有研究發(fā)現(xiàn)次黃嘌呤和黃嘌呤氧化酶產(chǎn)生的ROS亦可導(dǎo)致ATP的損耗而抑制精子的運(yùn)動(dòng),超氧化物歧化酶也影響精子的代謝。

2.3 ROS對于精子 DNA的影響 一些研究表明 ROS可以導(dǎo)致染色質(zhì)交聯(lián),DNA基質(zhì)氧化和DNA鏈斷裂[8]。

3 免疫系統(tǒng)的影響

1899年 Meecnikoff及 Landseeiner發(fā)現(xiàn)將移動(dòng)動(dòng)物的精子注入機(jī)體,產(chǎn)生抗體 1年后,血液中有 AsAb存在。從上世紀(jì)五十年代開始,大量的研究發(fā)現(xiàn) AsAb在不育人群中有較高的發(fā)生率,大約占到不育患者的 10%～30%[9]。正常情況下血睪屏障隔絕精子與免疫系統(tǒng)解除,當(dāng)屏障遭到破壞時(shí),精子作為一種獨(dú)特的抗原與免疫系統(tǒng)接觸,引起自體或同種免疫反應(yīng),如男性由于輸精管病變,精子外溢或者局部損傷以等都可產(chǎn)生AsAb。通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)AsAb是以如下的幾種方式影響機(jī)體生育的:AsAb可使精子凝聚,不進(jìn)入宮腔,并被補(bǔ)體和/(或)介導(dǎo)接到的殺傷作用損害,失去活力;干擾精子或能抑制頂體反應(yīng);阻止精子穿過卵子的透明帶;干擾精卵黏附與融合;早期胚胎上有精子抗原,AsAb可以通過補(bǔ)體 NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞直接殺傷受精卵和早期胚胎。慢性前列腺炎患者的免疫系統(tǒng)長期在炎癥的刺激下會(huì)產(chǎn)生久而強(qiáng)烈的應(yīng)答,并隨之影響到生育功能。

4 Zn分泌量下降的影響

前列腺分泌的微量元素以 Zn最為重要,前列腺中的Zn缺乏可抑制睪酮向雙氫睪酮分化,并引起性腺功能不足。精子和精漿中均含有 Zn,而精漿中的Zn主要是有前列腺分泌的。在精漿中一定濃度Zn即是維持精子活動(dòng)力的重要因素,又是參與生殖系統(tǒng)多種酶的組成,可以延緩精子細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化,維持細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和通透性,使精子有良好的活力。

當(dāng)Zn濃度下降時(shí),前列腺對炎癥的防御機(jī)制下降,抗菌能力也下降。20%的Zn可參與碳酸酐酶作用,這些都與其抗菌能力有關(guān)。另外,作為多種酶系統(tǒng)的激活因子,Zn可以有效激活SOD等抗氧化應(yīng)激作用的酶類去除體內(nèi)過多的氧化應(yīng)激作用對于前列腺的損傷。在精漿缺少 Zn,精漿超氧化物歧化酶含量下降,氧自由基產(chǎn)生增加,精漿抗氧化能力下降。

Fuse等[10]通過對不育和已經(jīng)生育的男性精漿中Zn含量的比價(jià)顯示:精液中的Zn含量與精子密度以及血睪酮濃度呈正相關(guān)性;精液中的 Zn含量隨精子濃度下降而下降。關(guān)晶等[11]通過研究發(fā)現(xiàn)前列腺炎患者的血漿中的 Zn含量正常,而其前列腺液中Zn含量則明顯下降。他們在研究后認(rèn)為前列腺液中Zn的含量下降是由于前列腺組織細(xì)胞攝取和分泌Zn的功能受損造成。對于此類患者只要前列腺炎得到徹底治療,精液Zn含量有可能恢復(fù)至正常水平。因此他們認(rèn)為精液Zn含量的變化,可以作為衡量前列腺炎是否好轉(zhuǎn)的一個(gè)指標(biāo)。

5 其他因素的影響

5.1 尿液反流 尿液反流在慢性前列腺炎發(fā)病機(jī)制中占有重要地位。尿液反流與功能性尿道梗阻有密切關(guān)系,大部分患者有不同程度的功能性尿道梗阻。鄧春華[12]在對前列腺患者的前列腺檢測中發(fā)現(xiàn)了微細(xì)的碳顆粒。前列腺組織中碳濃度測定顯示外周帶濃度最高,說明外周帶反流最為嚴(yán)重,這與組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)前列腺炎癥以外周帶最明顯相吻合。這些病變可導(dǎo)致尿道狹窄,射精不完全或者逆行射精。

如果感染波及生殖道其他組織器官,則能產(chǎn)生相應(yīng)的改變,例如睪丸炎,慢性附睪炎,射精管口阻塞等,這些慢性改變可以導(dǎo)致前列腺及精子輸出管道的瘢痕粘連,狹窄或閉鎖,也可導(dǎo)致從曲細(xì)精管到射精管發(fā)生梗阻,最終導(dǎo)致精子輸送障礙,表現(xiàn)為部分性的排精困難或無精子癥[13]。

5.2 精神心理因素 精神心理因素與慢性前列腺炎的發(fā)生有密切關(guān)系。Miller[14]通過 218例慢性前列腺炎患者的治療后發(fā)現(xiàn),情緒緊張和抑郁是其發(fā)生,發(fā)展以及遷延不愈的一個(gè)潛在因素。精神心理因素導(dǎo)致前列腺炎的可能原因如下:①前列腺炎的癥狀隱蔽頑固,具有長期性,容易使患者產(chǎn)生焦慮心態(tài),進(jìn)而對于治療喪失信心;②前列腺炎主要表現(xiàn)為下腹部和會(huì)陰的不適感,易于性功能相聯(lián)系,家中患者的焦慮以及抑郁,逐漸出現(xiàn)性功能減退或者勃起功能障礙;③多數(shù)患者的工作壓力較大,日常生活不規(guī)律,相當(dāng)多的患者性格內(nèi)向,情緒易波動(dòng),容易受到外界影響,這些最終都會(huì)影響患者的生育能力。

綜上所述,慢性前列腺炎與男性不育的發(fā)生密切相關(guān)。隨著臨床和實(shí)驗(yàn)室檢測手段的不斷發(fā)展,對于慢性前列腺炎的分類不斷細(xì)化,慢性前列腺和男性不育的關(guān)系將會(huì)得到進(jìn)一步的研究。這些研究將為今后臨床對于男性不育的治療提供堅(jiān)實(shí)的理論依據(jù),使得男性不育的治療更佳科學(xué)規(guī)范。

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