基于中藥復(fù)方減毒增效藥理研究與應(yīng)用

董同云

(河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部 鄭州 450000)

所謂復(fù)方,是指2種或2種以上的藥物,系與單味藥相對而言。隨著人們對藥物認(rèn)識的不斷深化,病因病機和治療方法的逐步提高,逐漸地將藥物配伍使用到處方中。中藥復(fù)方除在臨床上觀察研究、總結(jié)療效外,用現(xiàn)代科學(xué)方法的實驗研究已廣泛開展,復(fù)方的研究有了多種途徑,而各種途徑又相互聯(lián)系相互促進(jìn)。

1 復(fù)方藥單選方應(yīng)以臨床療效為基礎(chǔ)

由于疾病的病程和性質(zhì)復(fù)雜多變,只憑單味藥難以照顧全面,須將多種藥物適當(dāng)配合,提高療效或減少不良反應(yīng),以適應(yīng)復(fù)雜病情的治療。如桂枝湯:桂枝、白芍、甘草、生姜、大棗等是桂枝湯類的基本方,能解肌發(fā)表,調(diào)和營衛(wèi),用于外感風(fēng)寒表虛證。桂枝湯還具有抑制感冒及流感病毒的作用,對免疫、血液循環(huán)、胃腸道平滑肌等也有一定的影響。在側(cè)重解熱鎮(zhèn)痛作用療效時,本方重用桂枝成了桂枝加桂湯,桂枝可以消除其對心臟或者高血壓的副作用;原方重用芍藥成了桂枝加芍藥湯,適應(yīng)證增加了腹?jié)M時痛,突出了芍藥治腹?jié)M痛的作用。桂枝加附子湯,治證有手足冷,身痛不仁,顯示附子有鎮(zhèn)痛作用和改善微循環(huán)作用,原方加葛根稱為桂枝加葛根湯,治桂枝湯證有項背強痛者,提示葛根能治項背強痛等。通過桂附八味及六味地黃丸治療陰虛陽亢、腎性和內(nèi)分泌性高血壓病,藥理作用不但要研究復(fù)方對整體的作用,而且還要用離體器官進(jìn)行研究分析。鑒于此,桂枝湯一方的選方應(yīng)以臨床療效為基礎(chǔ)。

2 藥理研究應(yīng)理論和臨床相結(jié)合

藥理研究應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,與中醫(yī)的理論和臨床相結(jié)合。中醫(yī)診病處方要辨證,故中藥復(fù)方研究,也必須與證相結(jié)合。注意那幾味藥怎樣配伍,從而有可能闡明該味藥或幾味藥在復(fù)方中所起的作用。如對血瘀證,應(yīng)首先研究活血化瘀治則。須針對證的治療,考慮復(fù)方藥理研究中的病理模型問題。根據(jù)臨床對冠心二號方、通脈靈及其他有關(guān)活血化瘀方的應(yīng)用,初步認(rèn)為該類藥物具有改善微循環(huán)、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、促進(jìn)骨折愈合、抗癌等作用;可解除平滑肌痙攣,擴(kuò)張毛細(xì)血管,改善組織缺氧,增加腦血管、腎血管及冠脈流量,抑制血小板聚集,增強纖維蛋白溶解活性,抗血栓形成等,此類藥物的作用對用于血瘀證的治療已提供了相當(dāng)有說服力的藥理依據(jù)。

3 復(fù)方藥理多效性、多樣性研究

針對復(fù)方的多效性,復(fù)方藥理研究的指標(biāo)也相應(yīng)要多樣化,動物也不能限于一種,應(yīng)根據(jù)復(fù)方要求選擇實驗動物,給藥途徑也要多種方法,先口服粗制劑,觀察臨床療效的重現(xiàn)性,再適當(dāng)提取,制備各種劑型,供多種途徑給藥,進(jìn)一步探索其作用。制劑從粗到細(xì),給藥方法從口服到注射,在肯定作用的基礎(chǔ)上進(jìn)行作用機制分析。多效性不一定要求各種作用的研究全面鋪開,可攻其一點,突破某一方面而打開全方作用研究的大門。復(fù)方配伍后,特別是炮制后進(jìn)行配伍煎煮,成分之間相互作用,可形成新的成分或出現(xiàn)一些絡(luò)合物及沉淀物,這方面問題要引起醫(yī)務(wù)工作者和醫(yī)療機構(gòu)的注意。麻黃可稱得上中藥研究中較成熟的一味,但化學(xué)成分和藥理作用還在不斷有新的報告。單體左旋麻黃堿只是麻黃中有效成分之一,但它不能代表麻黃。麻黃湯中的麻黃也不能以麻黃堿來代替。為了搞清作用機制及受體部位,成分一定要純。研究中藥復(fù)方的作用,特別是其臨床藥理,在現(xiàn)階段尚需進(jìn)行粗制劑的實驗研究工作。

4 復(fù)方藥理研究的目的

復(fù)方的成分復(fù)雜,藥理反應(yīng)更復(fù)雜,如何協(xié)作,需要在實踐中找辦法。復(fù)方藥的作用機制,可用藥理學(xué)方法加以闡明。例如生脈散對動物實驗性休克具有強心、升壓作用。發(fā)現(xiàn)其強心作用系由于興奮心肌的β受體,改善缺血心肌的合成代謝,抑制心肌細(xì)胞膜ATP酶活性,改善心肌細(xì)胞膜對某些陽離子的主動轉(zhuǎn)運,并使心跳復(fù)搏等。這完全符合傳統(tǒng)記載的益氣養(yǎng)陰斂汗固脫的功能。通過藥理研究,可以了解復(fù)方中某些藥物的配伍關(guān)系是增強或相加,還是拮抗作用。復(fù)方藥研究時應(yīng)密切注意組成各藥的原材料,炮制方法及制作工藝,并應(yīng)根據(jù)原方適應(yīng)證設(shè)計一些藥理指標(biāo)。將原方制成符合指標(biāo)或模型使用的劑型,用不同劑量對多種動物,進(jìn)行各種途徑的給藥方法,以觀察藥理反應(yīng)的性質(zhì)與強度。

總之,藥材品種必須鑒定保證質(zhì)量。中藥同名異物,同物異名的現(xiàn)象普遍,一種藥物也常有數(shù)個品種,質(zhì)量差異很大,這類問題不解決,就無法進(jìn)行分析研究。由于提取方法的不同,所含成分差異很大。在不同時期、時間、溫度下給藥可能產(chǎn)生相反的結(jié)果,尤其是理氣理血等類中藥更應(yīng)注意。另外,劑型不同,作用也有區(qū)別。復(fù)方研究中用的病理模型很重要,在臨床上治療某證的復(fù)方,不但存在種屬及個體差異,而且存在生理病理區(qū)別,組成復(fù)方的多味藥,有的是對因治療,有的是對癥治療,因為治療范圍廣,顯示它的多效性,會隨病人病情隨時變易,所以適應(yīng)證羅列得很多,使藥理研究者難以抓住重點予以突破。為此,復(fù)方藥理研究要反復(fù)實踐,使重現(xiàn)性加強,力求結(jié)果準(zhǔn)確可靠。

[1]張南平,林瑞超.按照GAP要求研究制定各種中藥材SOP的探討[J].中藥研究與信息,2001(4).

[2]張寧,李鐵男,任燕冬,等.基于方/證/病本質(zhì)聯(lián)系的方劑藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機理研究構(gòu)想[J].時珍國醫(yī)國藥,2010(5).