彭信刊
(昆明市婦幼保健院 昆明 650000)
E11ish[1]1996年通過對(duì)217例生育期婦女1253個(gè)月經(jīng)周期的觀察,其中115例尿HCG呈陽性,95例發(fā)展為臨床妊娠(B提超示見到孕囊),早期丟失率達(dá)19.5%,在計(jì)劃生育開展比較好的地區(qū),早孕檢測(cè)準(zhǔn)確率的提高,自然流產(chǎn)的發(fā)生率在15%~40%之間。
單體:即缺乏一條染色體,只有45條染色體,常染色體的單體性嚴(yán)重破壞基因平衡,因而是致死的。三體:即多一條染色體,共47條染色體,是最常見的非整倍體,而且常染色體三體是流產(chǎn)兒染色體異常中最常見的異常類型,16-三體是自然流產(chǎn)中最常見的三體型,占所有三體約三分之一,除最小的21號(hào)染色體三體外,其他各號(hào)染色體三體很難活到1歲以上,除非是嵌合體。21號(hào)染色體三體雖能活到成年,但約半數(shù)5歲及夭折。X染色體三體型在自然流產(chǎn)絨毛中少見,在新生兒中可見,表明X-三體存活率較強(qiáng),嵌合體:含有2種或2種以上不同核型細(xì)胞系的個(gè)體,染色體不分離不僅是在減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生,在受精卵分裂及普通的體細(xì)胞分裂時(shí)也發(fā)生,如果發(fā)生在受精并分裂初期,就有可能成為有正常染色體構(gòu)成的細(xì)胞、三體性細(xì)胞及單體性細(xì)胞混合個(gè)體即為嵌合。這樣的個(gè)體由于含有二倍體細(xì)胞,所以出生后新生兒生存機(jī)會(huì)較大。
導(dǎo)致染色體發(fā)生結(jié)構(gòu)畸變的基礎(chǔ)是斷裂及斷裂后的重接,如果一條染色體發(fā)生了斷裂,隨后在原位重接,稱為愈合或重建,將不引起遺傳效應(yīng),如果未在原位重接,這就引起染色體結(jié)構(gòu)畸變。
(1)感染性疾病:其中生殖道的解脲支原體(UU)和沙眼衣原體(CT)研究的最多,它們的上行性感染可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜炎,炎癥細(xì)胞產(chǎn)生大量的腫瘤壞死因子并在該因子的刺激下產(chǎn)生前列腺素F2a損害子宮內(nèi)膜和胚胎細(xì)胞,導(dǎo)致流產(chǎn)發(fā)生。(2)內(nèi)分泌異常:黃體功能不足:黃體功能不足主要表現(xiàn)為黃體期縮短和子宮內(nèi)膜發(fā)育延遲兩種情況。胎盤分泌功能異常:胎盤具有合成激素和酶的能力,是維持胎兒在子宮內(nèi)生長發(fā)育的重要器官。蛻膜局部內(nèi)分泌不良:黃體酮使子宮內(nèi)膜發(fā)生妊娠蛻膜反應(yīng),而蛻膜則具有允許孕卵著床并為孕卵提供營養(yǎng)使其生長發(fā)育的功能,蛻膜是雌激素、孕激素、催乳素最直接的靶器官,故蛻膜與妊娠成功與否密切相關(guān)。(3)嚴(yán)重的營養(yǎng)缺失:由于消化、吸收性疾病,或者是患者長期的不均衡進(jìn)食造成的某些營養(yǎng)不均及缺失,也是自然流產(chǎn)病因。(4)不良習(xí)慣:吸食毒品、酗酒、大量抽煙等是被廣泛認(rèn)同的影響人類健康的生活習(xí)慣,對(duì)卵細(xì)胞及精子、受精卵均會(huì)造成損害。(5)環(huán)境中的不良因素等。(6)母體的子宮缺陷:母體生殖道畸形、宮頸粘連或閉鎖不全、子宮肌瘤。(7)創(chuàng)傷:直接對(duì)妊娠部位的創(chuàng)傷和間接的創(chuàng)傷(休克及中毒等),及妊娠期間過度的悲傷也會(huì)對(duì)胚胎產(chǎn)生不良影響。
(1)自身抗體與復(fù)發(fā)性流產(chǎn):血清中抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體、抗磷脂抗體和抗絨毛膜促性腺激素抗體等免疫抗體可干擾卵的發(fā)育成熟、排卵、受精、胚泡著床和胚胎發(fā)育等過程,與不明原因反復(fù)自然流產(chǎn)關(guān)系密切。(2)封閉抗體介導(dǎo)的免疫耐受對(duì)正常妊娠的維持是至關(guān)重要的,封閉抗體與表達(dá)于滋養(yǎng)層細(xì)胞的滋養(yǎng)細(xì)胞淋巴細(xì)胞交叉反應(yīng)抗原相結(jié)合,使胚胎免受母體殺傷性細(xì)胞的攻擊。(3)其他:凝血系統(tǒng)的異常,ABO及Rh血型不合均可導(dǎo)致流產(chǎn)發(fā)生,近年來有研究提示約有66%RSA患者存在至少有1項(xiàng)凝血系統(tǒng)的功能異常[2],這些女性在妊娠期發(fā)生血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)增高,血液的高凝狀態(tài)可以導(dǎo)致胎盤廣泛的微血栓形成,影響母胎循環(huán),從而導(dǎo)致自然流產(chǎn)的發(fā)生。
在我們?cè)儐栕匀涣鳟a(chǎn)患者的病史過程中,胚胎父體因素也應(yīng)該被重視,男性的一些全身慢性消耗性疾病、年齡、職業(yè)因素(有害因素的暴露)、生殖器官疾病(感染性疾病)等也可導(dǎo)致流產(chǎn)。它們可導(dǎo)致男性精子質(zhì)量下降,使精子形態(tài)、數(shù)量、活動(dòng)力、畸形率的改變而產(chǎn)生異常的胚胎導(dǎo)致自然流產(chǎn)。
總之,人類的自然流產(chǎn)是一種多因素、多病因?qū)е碌募膊?在面對(duì)這樣的患者時(shí),我們首選應(yīng)該做的是詳細(xì)了解患者及其配偶的相關(guān)病史,針對(duì)不同的患者進(jìn)行相應(yīng)的輔助檢查,以便查找準(zhǔn)確的病因,對(duì)患者的下次計(jì)劃妊娠進(jìn)行相應(yīng)的指導(dǎo)。
[1]Ellish HJ,Saboda K O,Connor J,et al.A prospeetivestudearlypregnancylo B[J].Hum-Reprod,1996,11:406.
[2]Sarig G,Younis JS,Hoffman R,et a1.Thrombophilia is common in women with idiopathic pregnancy loss and is associated with late pregnancy wastage [J].Fertil Steril,2002,77(2):342~347.