澤瀉的研究現狀與進展

陳 曦

四川省樂山職業(yè)技術學院，四川 樂山 614000

澤瀉為澤瀉科植物澤瀉A1isma orienta1is(Sam.)Juzep.的干燥塊莖。本品呈類球形、橢圓形或卵圓形，長2～7cm，直徑2～6cm。黃白色表面或淡黃棕色，有不規(guī)則的橫向環(huán)狀淺溝紋和多數細小突起的的須根痕，底部有的有瘤狀芽痕，質堅實，斷面黃白色，粉性，多有細孔。氣微，味微苦。性味:甘、淡、寒。歸腎、膀胱經。功能主治:利尿滲濕，泄熱，化濁降脂。用于小便不利，水腫脹潰，泄瀉尿少，痰飲暈眩，熱淋澀痛，高脂血癥。［1］

為了更好的利用和開發(fā)澤瀉資源，筆者就澤瀉的品種考證、化學成分、炮制、質量控制和藥理作用進行了概述，并對今后的研究利用進行了展望。

1 品種考證

澤瀉的文獻名有水瀉、芒芋、澤芝、及瀉、如意菜等。［2］《神農本草經》中，就已經將澤瀉列為上品藥。《名醫(yī)別錄》載:“水泄也如續(xù)斷，寸寸有節(jié)。其葉如車前大，其葉也亦相似，徐州廣陵人食之”。陶弘景的《本草經集注》中:“形大而長，尾間必有兩歧為好。叢生淺水中，葉狹而長”，似現在的窄葉澤瀉。 《本草圖經》載有:“春生苗，多在淺水中。葉似牛舌，獨莖而長。秋時開白花，作叢，似谷精草?！辈⒏接?幅澤瀉圖 (邢州澤瀉、齊州澤瀉、澤瀉)［3］，《本草綱目》、《植物名實圖考》均有澤瀉的原植物圖，與現在所用的澤瀉基本相同。

福建建甌、建陽、同安、浦城和四川都江堰等地栽培歷史悠久、產量大、質量好，素有“建澤瀉”和“川澤瀉”之稱，是人們公認的地道藥材［4，5］。其中“川澤瀉”主產區(qū)為以彭山為中心的川西平原地區(qū)，包括都江堰、樂山丘陵區(qū)等地。

2 化學成分

2.1 三萜類化合物

澤瀉中獲得的三萜，均為原萜烷型四環(huán)三萜。澤瀉醇A(a1iso1 A)及其乙酸酯、澤瀉醇B(A1iso1 B)及其乙酸酯、澤瀉醇C單乙酸酯 (A1iso1 C 23－acetate)為首次從澤瀉中分離得到的三萜類化合物。此后，各國學者又從不同產地、不同加工方法的澤瀉飲片中分離得到了30多個三萜類化合物，其結構多為原萜烷型 (Protostane)四環(huán)三萜，如24－乙酰澤瀉醇A極其衍生物、23－乙酰澤瀉醇B及其衍生物、乙酰澤瀉醇E、澤瀉醇F、澤瀉醇H、澤瀉醇G等。從生物途徑歸納，三萜類都是由23－澤瀉醇B衍生而來。

2.2 倍半萜類化合物

澤瀉倍半萜類化合物可分為三種類型:桉葉烷型、吉瑪烷型和愈創(chuàng)木烷型，多數為愈創(chuàng)木烷型。最早由Oshima從中分離到的是A1ismo1和澤瀉二醇 (A1ismoxide)，后又陸續(xù)分離出澤瀉醇萜A、澤瀉醇萜B、澤瀉醇萜C、澤瀉醇萜E、澤瀉醇萜F等。澤瀉萜醇E為我國學者彭國平從澤瀉中分離出的倍半萜成分。

2.3 二萜類化合物

90年代中期，Nakajima等首次從澤瀉鮮品中分離出一個貝殼杉烷型四環(huán)二萜類化合物，并最終確定其絕對構型為:(－) －16R－ent－kaurane－2，12－dione。彭國平等又從中分離出兩個新的貝殼杉烷型四環(huán)二萜類化合物:Oriediterpeno1及Ofiediterpenoside。

2.4 其它成分

澤瀉還含有β－谷甾醇 (β－sitostero1)、硬脂酸、甘油醇－1－硬酸脂、三十烷、膽堿、植物凝聚素、澤瀉多糖PH、PIIIF、生物堿、黃酮大黃素、淀粉、蛋白質、氨基酸等成分。

總體上講，澤瀉中含有的化學成分以萜類化合物為主，其中所含的三萜類化合物為其降血脂的活性部位，故質量評價一般均采用三萜類化合物作為其指標性成分。

3 炮制加工

3.1 古代炮制

南北朝劉宋時代始見有澤瀉炮制方法的記載?！独坠谥苏摗肥纵d:“不計多少，細銼，酒浸一宿，漉出，曝干，任用也。”《本草蒙筌》:“酒浸曝用?！薄秱s病論》中用五苓散治療“可水不可水證”，謂澤瀉等諸藥研成細末?！缎核幾C直訣》:“銼細末”?！额惥幹焓霞炨t(yī)方》:“酒浸一宿，略蒸，焙”， “水洗，切作塊，酒濕蒸五次，切，焙”。明代有“酒潤，蒸”?！杜埔肌?“酒拌烘”。部分文獻中見皂角水浸焙，米泔水浸，去粗皮，去毛等，如元代見有“去粗皮”，“澤瀉刮去毛，水洗潤，切，有酒浸，有皂角水浸，切，焙用”，“米泔浸去毛，蒸:或搗碎，焙”。

3.2 現代炮制

藥用澤瀉有生澤瀉、鹽澤瀉、麩炙澤瀉3個主要品種。生澤瀉:除去雜質，稍浸，潤透，切厚片，干燥。鹽澤瀉:取澤瀉片，加適量鹽水拌勻悶透，置鍋內，以文火加熱、炒至微黃色時，取出放涼。每100kg澤瀉用鹽2kg。麩炙澤瀉:先將鍋燒熱，撒入麥麩待冒煙時，投入澤瀉片不斷翻炒，炒至藥物呈黃色時取出，篩去麥麩放涼。每100kg澤瀉用麥麩10～15kg。樟幫麩炒澤瀉:先將鍋內燒熱，撒入麩皮，待冒煙時加入澤瀉片，不斷地翻動，炒至藥物表面呈金黃色取出，篩去麩皮，放涼。每澤瀉100公斤，用麥麩10公斤。

澤瀉生品以利水滲濕為主，用于小便不利、水腫、泄瀉、淋濁、濕熱黃疸、濕熱帶下、痰飲等癥。鹽炙后能夠引藥下行，增強滋陰、瀉熱、利尿的作用，并利尿而不傷陰，用于小便淋澀、遺精淋漓、腰部重痛等癥。麩炒后寒性緩和，以滲濕和脾，降濁以生清為主，用于脾濕泄瀉、久瀉等癥。但史久良等報道，在大白鼠的利尿實驗中，生澤瀉、麩炒澤瀉均有一定的利尿作用，而鹽澤瀉幾乎沒有利尿作用;而在五苓散配伍中，無論選用生澤瀉或者鹽澤瀉均有利尿作用;鹽澤瀉在單味藥或者其它成方制劑中都沒有增強利尿作用的效果。

4 質量控制

澤瀉藥材等級的傳統(tǒng)劃分以塊莖個頭大小判斷，而現代研究澤瀉質量的優(yōu)劣多以藥材中活性成分的含量作為評價標準，澤瀉的含量測定方法主要有薄層色譜法和高效液相色譜－紫外檢測法以及指紋圖譜法等。

《中國藥典》2010版采用高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈－水 (73:27)為流動相;檢測波長為208nm。理論板數按23－乙酰澤瀉醇B峰計算應不低于3000。按藥典規(guī)定制備對照品、供試品后，分別精密吸取，注入，測定。按干燥品計算，含23－乙酰澤瀉醇B(C32H50O5)不得少于0.050%。

5 藥理作用

歷代醫(yī)藥典籍記載了澤瀉的功效及其復方防病治病的豐富用藥經驗和珍貴的臨床資料。大量現代臨床資料表明，澤瀉及其復方在治療高脂血癥、脂肪肝、免疫復合物型及抗基底膜型腎炎、腎結石、美尼爾氏綜合癥、高血壓、冠心病、腹水等常見病方面有良好療效。臨床應用表明澤瀉無明顯毒副作用，少數病人出現食減、嘈雜、腸鳴、腹瀉等胃腸反應。

5.1 利尿作用

澤瀉有明顯的利尿作用，作用強弱與采收季節(jié)、藥用部位、炮制方法、給藥途徑及所試生物的種屬有關。大鼠皮下注射澤瀉醇B顯示尿量增加與鈉排出增多，皮下注射澤瀉醇A－24－乙酸酯顯示鈉排出增加，由此認為澤瀉醇A－24－乙酸酯和澤瀉醇B是澤瀉的利尿成分［6］。

5.2 抑制腎結石形成

1991年就發(fā)現，澤瀉水提取液體外能抑制草酸鈣結晶生長和聚集。近年研究表明，澤瀉醋酸乙酯提取物能通過抑制腎組織內草酸鈣晶體的形成和減少腎間α胰蛋白酶抑制物的表達與抑制腎骨蛋白的表達來抑制尿結石的形成［7，8］。對醋酸乙酯提取物的進一步研究顯示［9］，有1個四環(huán)三萜化合物對草酸鈣晶體生長抑制作用最強，呈時間、劑量依賴性，可能是澤瀉抑制尿草酸鈣結石形成的活性成分。

澤瀉有效成分四環(huán)三萜類化合物對大鼠體內草酸鈣結晶的抑制作用。比較血清生化指標和對大鼠24h尿Ca2+分泌量以及腎組織Ca2+水平的結果，澤瀉組生化指標以及尿Ca2+分泌量和腎組織Ca2+水平均明顯低于草酸鈣模型組。

5.3 降血壓作用

澤瀉乙醇提取物給兔靜脈注射可使其血壓迅速下降;澤瀉經甲醇、苯和丙酮提取的組分可使貓和兔的血壓下降。澤瀉薁醇對生理鹽水溶液中的兔離體胸主動脈收縮和45Ca2+滯留無影響，也不影響去甲腎上腺素引起的收縮;對高K+生理鹽溶液中的收縮和45Ca2+滯留則有顯著抑制作用。故認為澤瀉薁醇對兔胸主動脈條的影響，主要是抑制鈣通道內流。澤瀉薁醇可干擾神經末梢在點刺激時對去甲腎上腺素的釋放;它還能抑制血管緊張素I所引起的動脈收縮。

離體兔心灌注實驗表明，澤瀉醇提物的水溶性部分能顯著增加冠脈流量，對心率無明顯影響，對心肌收縮力呈輕度的抑制作用。體外實驗發(fā)現澤瀉對正常和肝硬變大鼠具有明顯的血管擴張作用。這可能是通過血管內皮細胞增加前列環(huán)素 (PGI2)和一氧化碳 (NO)的釋放而發(fā)揮擴血管作用［10］，該作用具有血管內皮依賴性;但實驗表明，還存在其他擴血管機制。

5.4 降血脂及抗動脈粥樣硬化作用

澤瀉提取物對兔實驗性高膽固醇血癥有明顯降膽固醇作用。其機理可能與其干擾外源性膽固醇的吸收和內源性膽固醇代謝有關［11］。澤瀉能降低血中低密度脂蛋白(LDL)，升高高密度脂蛋白 (HDL)，從而防止動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展［12］。

澤瀉提取物對兔實驗性高膽固醇癥具有明顯的降膽固醇作用，對實驗性血清高三酰甘油亦具有一定抑制作用。澤瀉降膽固醇的主要活性成分為澤瀉醇A及澤瀉醇A、B、C的醋酸脂，尤以澤瀉醇24－乙酰澤瀉醇A降脂作用最強。

澤瀉水提物和醇提物能明顯降低肥胖小鼠血清總膽固醇 (TC)和甘油三酯 (TG)，升高高密度脂蛋白－膽固醇(HDL－C)的濃度［13］。其水提醇沉物 (RAE)有明顯的降血糖和降血脂作用，并能保護胰島組織免受損傷，RAE降低血糖作用與促進胰島素的釋放有關［14］。

另外，澤瀉提取物也有抗血小板聚集、抗血栓形成及增強纖溶酶活性等作用，能從降血脂、抑制內皮細胞損傷、抗血栓等多方面抑制或減輕動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。

5.5 抗脂肪肝作用

澤瀉經甲醇、苯和丙酮提取的組分對各種原因引起的動物脂肪肝均有良好效應，對低蛋白飲食、乙基硫氨酸所致脂肪肝均有不同程度的抑制作用，對CC14所致急性肝損害亦顯示保護作用，減輕肝內脂肪量，并能改善肝功能［15］。研究還發(fā)現，澤瀉中的膽堿、卵磷脂等成分亦有一定抗脂肪肝作用。

5.6 抗腎炎活性

澤瀉對結核桿菌、金黃色葡萄球菌及肺炎雙球菌等有一定抑制作用［12］。

澤瀉能減輕二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，抑制炎癥后期肉芽組織增生。其作用機理可能是直接作用，而不是通過興奮垂體2腎上腺皮質系統(tǒng)間接發(fā)揮作用［16］。

使用免疫復合物 (IC)腎炎大鼠對澤瀉的抗腎炎活性進行藥理學研究，發(fā)現甲醇熱提取物能減少尿蛋白排泄量，降低腎小球細胞浸潤、腎小管變性和再生以及抑制腎炎大鼠各種并發(fā)癥的發(fā)生，表明澤瀉抗腎炎活性是其作用于水代謝異常疾患的機制之一［6］。

5.7 調節(jié)免疫作用

實驗表明，澤瀉可降低機體細胞免疫功能，對遲發(fā)型過敏反應的抑制有抗原抗異性［16］。

小鼠灌胃給予澤瀉煎劑能抑制小鼠碳粒廓清速率，對免疫器官重量和血清抗體IgG含量無影響;對綿羊紅細胞所致小鼠遲發(fā)型超敏反應也無影響;能明顯抑制由DNCB所致小鼠接觸性皮炎。20g/kg能減輕二甲苯引起的小鼠耳廓腫，抑制大鼠棉球肉牙組織增生。

尹春萍等［17］對含澤瀉的中藥方劑、單味澤瀉及其活性成分的免疫調節(jié)作用進行了綜述，指出澤瀉的多種活性成分具有增強網狀內皮系統(tǒng)活性和抗補體活性，抑制脂多糖激活的巨噬細胞產生NO和抗過敏等免疫調節(jié)作用。

5.8 其它作用

澤瀉煎劑能對抗乙酰膽堿所致離體兔肌的痙攣。澤瀉中得到的澤瀉素 (a1ismin)，具有選擇素 (1ectin)的作用;澤瀉水溶性部分分得的倍半萜Sufoorienta1o1 A，B，C，D對乙酰膽堿誘導的離體豚鼠膀胱平滑肌收縮有抑制作用。高虹［18］采用毒蕈膽堿M1受體激動劑篩選技術發(fā)現澤瀉的新用途:它可以是用于制備毒蕈膽堿M1受體激動劑的藥，也可以是用于制備治療老年癡呆癥的藥。

通過研究23－乙酰澤瀉醇B逆轉因P2糖蛋白在腫瘤細胞上過度表達產生的多藥耐藥性的活性，發(fā)現對23－酰澤瀉醇B能夠恢復多藥耐藥細胞株對抗癌素的敏感性，是一種潛在的MDR逆轉劑，可用于研制新型抗腫瘤藥物［19］。

7 結語

澤瀉在降低“三高”方面均有較好的療效。目前對澤瀉藥用研究較多，保健食用及其它研究較少。2002年衛(wèi)生部明確澤瀉可用于保健食品的物料，為澤瀉在保健食品中的應用提供了法律保證。現代對澤瀉有效成分的研究成果主要集中在脂溶性成分上面，而水溶性成分研究報道較少。隨著分析手段不斷改進，提取分離出有效部位，對水溶性有效成分研究，開發(fā)研制新藥具有廣闊的前景。

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