首發(fā)為乳腺癌的相關(guān)多原發(fā)癌23例臨床分析

帖曉靜

河南省開(kāi)封市第一人民醫(yī)院腫瘤科，河南 開(kāi)封 475000

乳腺癌是女性常見(jiàn)惡性腫瘤之一，隨著規(guī)范化診治水平的提高，患者的生存時(shí)間有所延長(zhǎng)，但隨之多原發(fā)癌發(fā)病率日益增高?，F(xiàn)就筆者所在醫(yī)院1995年～2008年收治的23例首發(fā)為乳腺癌的相關(guān)多原發(fā)癌進(jìn)行探討。

1 臨床資料

1.1 一般資料

首發(fā)腫瘤為乳腺癌患者23例，首診年齡23～71歲，中位年齡47歲。繼發(fā)惡性腫瘤為肺癌7例，占30.43%；乳腺癌4例，占17.39%；甲狀腺癌2例，占8.70%；宮頸癌2例，占8.70%；卵巢癌2例，占8.70%；子宮內(nèi)膜癌2例，占8.70%；白血病1例，占4.35%；右胸壁隆突性皮纖維肉瘤1例，占4.35%；頸惡性神經(jīng)鞘瘤1例，占4.35%；鼻咽癌1例，占4.35%。首發(fā)和繼發(fā)腫瘤發(fā)生的時(shí)間間隔為0～10年。首發(fā)乳腺癌均經(jīng)根治性手術(shù)，或加術(shù)后放療、化療、內(nèi)分泌治療。中位生存時(shí)間為6年，其中有2例生存12年，目前仍存活。

1.2 多原發(fā)癌診斷標(biāo)準(zhǔn)

主要參照1932年Warren和Gates制定的標(biāo)準(zhǔn)[1]：①每個(gè)腫瘤均為惡性；②每個(gè)腫瘤都有各自的病理、形態(tài)特點(diǎn)；③腫瘤發(fā)生在不同的部位和器官，互相間不連續(xù)；④每個(gè)腫瘤有其各自的轉(zhuǎn)移途徑；⑤診斷時(shí)排除轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。本組23例患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，且排除第2原發(fā)癌為乳腺癌的患者。

2 討論

多原發(fā)癌（multiple primary carcinoma，MPC）是指同一患者同時(shí)或異時(shí)發(fā)生兩個(gè)或兩個(gè)以上彼此無(wú)關(guān)系的原發(fā)性惡性腫瘤?？煞謩e來(lái)源于同一器官、成對(duì)器官、同一系統(tǒng)的不同部位或不同系統(tǒng)的不同器官。人們對(duì)惡性腫瘤多源性特點(diǎn)早已認(rèn)識(shí)，但臨床工作中卻常常忽視，對(duì)其多源性?？紤]為轉(zhuǎn)移性。本研究中，首發(fā)和繼發(fā)腫瘤發(fā)生的時(shí)間間隔多集中于18～72個(gè)月。乳腺癌2個(gè)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移高峰期為術(shù)后第1～3年和第5～8年。結(jié)合本組病例，多數(shù)第2原發(fā)癌時(shí)間與乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移高峰時(shí)間有重疊，因此需嚴(yán)格掌握MPC診斷標(biāo)準(zhǔn)，準(zhǔn)確區(qū)別病變?yōu)槎嘣l(fā)癌或是轉(zhuǎn)移癌。

乳腺相關(guān)多原發(fā)癌的病因可能與以下因素相關(guān)：①基因遺傳突變：已證實(shí)的與乳腺癌有關(guān)的基因突變有BRCA1、BRCA2、P53、PTEN等，這些基因突變也增加第2原發(fā)癌的風(fēng)險(xiǎn)，尤其對(duì)初診為年輕乳腺癌患者[2]。②醫(yī)源性因素：放療導(dǎo)致的實(shí)體瘤包括肺癌、骨癌、食管癌、甲狀腺癌、放療相鄰部位的惡性腫瘤等[3]。某些化療藥物，如烷化劑、絲裂霉素、阿霉素等本身具有致癌作用。內(nèi)分泌治療乳腺癌的藥物如他莫昔芬，長(zhǎng)期服用可增加子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)[4]。③機(jī)體免疫功能低下：放化療后免疫功能抑制，患者長(zhǎng)期處于憂(yōu)慮緊張狀態(tài)，內(nèi)分泌失調(diào)等都是致癌素質(zhì)。④其他因素：現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，乳腺癌治愈率的提高，患者自我保健意識(shí)的增強(qiáng)，有助于早期發(fā)現(xiàn)第2原發(fā)癌。

既往多中心研究發(fā)現(xiàn)，診治時(shí)年齡小于50歲的乳腺癌患者第2原發(fā)癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)較普通人群高。小于50歲的乳腺癌患者第2原發(fā)癌常見(jiàn)部位有甲狀腺、肺、子宮內(nèi)膜、卵巢、腎、骨、非黑色素瘤、淋巴瘤、白血病。大于50歲者高發(fā)部位為子宮內(nèi)膜和卵巢，發(fā)生率隨距初診時(shí)間的延長(zhǎng)而增加[5-9]。本組患者發(fā)病特點(diǎn)與以往研究相符合。本研究也觀察到肺癌的發(fā)病率明顯高于以往研究報(bào)道, 考慮與肺癌發(fā)病率近年不斷提高，已經(jīng)成為我國(guó)城市惡性腫瘤死亡率第1位腫瘤有關(guān)，也與樣本量小有關(guān)。

MPC的治療、預(yù)后與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移癌有明顯區(qū)別。MPC的治療與第1原發(fā)癌相似，根據(jù)患者情況可行根治性治療，如手術(shù)及術(shù)后輔助放化療等，治療效果相對(duì)較好，甚至能臨床治愈。而復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移癌已屬晚期乳腺癌，需采用全身化療或姑息性治療，以緩解癥狀和延長(zhǎng)生存期預(yù)后較差。對(duì)首發(fā)乳腺癌采用規(guī)范化治療，避免不必要的醫(yī)源性影響。注意加強(qiáng)免疫功能重建，盡量減少因首發(fā)癌的治療對(duì)免疫功能抑制致第2原發(fā)癌的可能。

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