鮭降鈣素的臨床應用及不良反應研究進展

林雪源 歐陽國豪

鮭降鈣素(saleatonin，簡稱SCT)是一種多肽激素，由32個氨基酸殘基組成，鮭降鈣素是治療骨質疏松的主要藥物之一，為多肽類制劑，有降低血鈣、擴張血管及中樞神經(jīng)遞質等多方面作用[1]。本文就鮭降鈣素的臨床應用及不良反應作一簡述如下。

1 臨床應用研究

1.1 老年骨質疏松隨著我國人口老齡化，骨質疏松癥列為我國老年疾病三大重點攻關研究課題之一。骨質疏松癥引起的腰背痛較常見，既往多用非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥治療，多不能徹底解除疼痛[2]。劉加和[3]收集162例健康的老年骨質疏松患者，平均年齡65～79歲，分別采用鈣爾奇D單獨治療，以及鮭降鈣素聯(lián)合鈣爾奇D治療，結果發(fā)現(xiàn)鮭降鈣素大大提高患者骨密度，改善了生存質量。肖秀娟[4]選擇60例70歲以上的原發(fā)性骨質疏松患者，分為治療組和對照組。通過檢測治療前后骨源性堿性磷酸酶(BMP)及尿脫氧吡啶啉變化情況，分析腰背痛及全身骨痛改善程度，結果表明注射用鮭降鈣素治療原發(fā)性骨質疏松癥療效明顯，總有效率治療組為93.8%，對照組為53.6%，兩組差異有統(tǒng)計學意義。

1.2 治療絕經(jīng)后骨質疏松骨質疏松癥是老年人常見疾病，以絕經(jīng)后老年婦女尤為多見[5]。Reginster[6]最初指出，長期間斷注射或經(jīng)鼻給予小劑量鮭降鈣素能預防絕經(jīng)后骨量丟失。林純毅[7]應用鮭降鈣素治療絕經(jīng)后骨質疏松200例，其治療效果明確。且每天應用100 μ鮭降鈣素患者的療效明顯優(yōu)于每天應用50 μ，兩組患者的骨密度差異有統(tǒng)計學意義。董艷[8]將160例絕經(jīng)后骨質疏松癥所致骨痛婦女隨機分為3組，分別使用鮭降鈣素或仙靈骨葆膠囊治療，或鮭降鈣素+仙靈骨葆膠囊治療，并都口服鈣爾奇D，通過評定3組骨痛性質和程度變化，最后認為鮭降鈣素聯(lián)合仙靈骨葆治療絕經(jīng)后婦女骨質疏松癥所致骨痛療效確切，能有效增加患者骨密度，緩解骨質疏松癥所致骨痛，是一種安全、有效的方法。

1.3 偏頭痛1986年Gennari[9]對10例有偏頭痛發(fā)作史并診斷為典型或普通型的偏頭痛婦女每日肌內注射100U人工合成的鮭降鈣素來預防偏頭痛發(fā)作。結論認為降鈣素對偏頭痛的預防性治療是有效的，當其他首選療法有禁忌證而不能應用時，選用降鈣素可能會有益處。

1.4 高血鈣癥Nilsson[10]認為降鈣素加補液，在各種不明原因的高血鈣中是首選的治療方法。并推薦合成鮭降鈣素以1～2 mRC/(kg·h)的劑量給予，其降血鈣效果較好，而且沒有嚴重的副作用，特別是對原發(fā)性甲旁亢有效。

2 不良反應

金麗霞[11]對52例使用鮭降鈣素患者進行不良反應分析，發(fā)現(xiàn)每一例使用者都出現(xiàn)了輕度的面色及全身皮膚潮紅、心慌等癥狀，但經(jīng)休息后基本都可以緩解。周望京[12]對2002年1月至2006年10月32例在麗水市中心醫(yī)院肌內注射鮭降鈣素治療骨質疏松癥致不良反應患者資料進行總結分析。其中1例用藥后出現(xiàn)特別嚴重耳鳴，2例用藥后發(fā)生暈厥，1例過敏性休克。

鮭降鈣素的不良反應主要有休克、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、心悸、頭痛、眩暈、耳鳴等，個別可導致心動過速，而引起心絞痛的報道少見。劉娟[13]報道了一例鮭降鈣素致心絞痛發(fā)作。建議臨床應用此藥物時，首次注射劑量最好減半，門診患者用藥后不要急于離開，觀察一段時間，一旦發(fā)現(xiàn)異常，應及時予以處理[14]。本藥有引起休克的可能，故對有過敏史的患者，應詳細問診，注意觀察，若出現(xiàn)癥狀，應停藥并給予適當處置[15]。臨床試驗表明[16]:SCT噴鼻劑與SCT注射劑一樣能明顯緩解骨質疏松相關的疼痛，抑制體內的破骨活動，前者不良反應的發(fā)生率明顯低于注射劑，并有良好的順應性。

3 討論

過去的研究[17]表明，在不同種屬來源的降鈣素中，鮭降鈣素的活性最高，約為人降鈣素(hCT)的40倍，鮭降鈣素的臨床效果是非常明顯的。而沈謙[18]對上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院進行了為期2年的抗骨質疏松藥使用情況研究，發(fā)現(xiàn)日均費用以鮭降鈣素最高，用藥頻率卻以中成藥仙靈骨葆和阿法骨化醇最高。

由于藥物的副作用以及價格的關系，鮭降鈣素的臨床用藥頻率并不大，這也限制了其臨床的應用。李明[19]臨床對比國產(chǎn)與進口鮭降鈣素注射液療效時發(fā)現(xiàn)，國產(chǎn)鮭降鈣素注射液(河北聯(lián)合制藥有限公司生產(chǎn))與進口瑞士諾華(SANDOZ)公司生產(chǎn)的鮭降鈣素注射液，在療效、不良反應和生化指標檢測等方面，基本無明顯差別。這項研究為臨床選用國產(chǎn)鮭降鈣素提供了參考，并將一定程度上減少患者的醫(yī)藥負擔。隨著鮭降鈣素劑型及生產(chǎn)工藝的不斷改進，并鑒于其臨床上顯著的療效，鮭降鈣素還有著非常廣闊的開發(fā)和應用前景。

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