間斷、長(zhǎng)期服用乳果糖預(yù)防肝性腦病的探討

陳康 曹新堅(jiān)

肝性腦病(hepatic encephalopathy，HE)是在各種嚴(yán)重肝病的基礎(chǔ)上引起的，以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征，其主要臨床表現(xiàn)為意識(shí)障礙、行為異常及昏迷[1]。其發(fā)生嚴(yán)重影響肝病患者的生活質(zhì)量，是肝硬化常見的并發(fā)癥及死亡原因。其中，亞臨床肝性腦病(SHE)發(fā)病率更高，可達(dá)10～84%[2]。亞臨床肝性腦病由于缺乏典型的臨床表現(xiàn)而易被忽略，但腦電圖、特殊智力定量檢查及誘發(fā)電位常有異常，有時(shí)可能通過(guò)簡(jiǎn)單的床邊和數(shù)字連接試驗(yàn)及拼圖實(shí)驗(yàn)得以發(fā)現(xiàn)[3]。Saxena等追蹤28例SHE平均6個(gè)月有42.8%出現(xiàn)HE[4]。而SHE患者形似正常，但多數(shù)存在操作能力低下，夜間易醒和白天易打盹，日常功能受損，從事危險(xiǎn)工作有潛在的危險(xiǎn)性。因此及時(shí)早期診治SHE具有重要的臨床和社會(huì)意義。預(yù)防HE、SHE可大大降低肝硬化患者的病死率，提高其生存質(zhì)量，避免因駕駛、機(jī)械操作等作業(yè)時(shí)發(fā)生事故。

1 資料與方法

1.1 一般資料2006年1月至2010年6月確診為肝硬化患者62例，肝硬化的診斷依據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、B超、CT、內(nèi)鏡檢查參照相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除下列情況:近4周內(nèi)曾出現(xiàn)HE、SHE、心理或精神疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病;近2周內(nèi)有消化道出血;近2周內(nèi)有水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂;嚴(yán)重心肺疾病和糖尿病腎功能不全者。

1.2 方法按隨機(jī)對(duì)照的原則將患者分為對(duì)照組(31例)，治療組(31例)，對(duì)照組予肌苷片200 mg，口服2次/d，復(fù)合維生素B片2片，口服2次/d。治療組在此基礎(chǔ)上另外每日口服乳果糖10～30 ml，每周服用3 d，共48周，保持每周有2 d軟便2～3次/d。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法SHE、HE的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)文獻(xiàn)[6]。采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組患者追蹤一年累積HE包括SHE患病率比較，對(duì)照組為12例(40%)，治療組為2(6.5%)，治療組患病率低于對(duì)照組(P＜0.05)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

HE是各種重型肝病患者的常見并發(fā)癥和致死原因。發(fā)病機(jī)制主要與血氨升高、支鏈氨基酸和芳香族氨基酸比例失調(diào)以及假性神經(jīng)遞質(zhì)等因素有關(guān)[7]。其中氨中毒學(xué)說(shuō)被國(guó)內(nèi)外學(xué)者廣泛接受[8]。因此，去除誘因，減少腸道氨的生成和吸收，加速氨的轉(zhuǎn)化，促進(jìn)氨的排泄，是臨床防治HE的主要措施。

乳果糖是一種合成的不吸收酸性雙糖，在小腸不會(huì)被分解和吸收，口服后絕大部分進(jìn)入結(jié)腸，在結(jié)腸被乳酸桿菌、糞腸球菌等細(xì)菌分解為乳酸和少量甲酸、乙酸，使結(jié)腸內(nèi)PH值降至4.5～5.0左右，從而抑制腸道內(nèi)產(chǎn)尿素酶的細(xì)菌生長(zhǎng)，減少蛋白質(zhì)的分解;在酸性環(huán)境下，結(jié)腸內(nèi)NH+3變?yōu)镹H4+，后者不被吸收。乳果糖的輕瀉作用使糞便在腸腔內(nèi)停留時(shí)間縮短有助于腸道內(nèi)含氨毒性物質(zhì)的排出，腸道酸化后促進(jìn)乳酸桿菌大量繁殖，抑制產(chǎn)氨細(xì)菌生長(zhǎng)，氨生成減少，因而可用于預(yù)防及治療各期肝性腦病[9]。乳果糖價(jià)格低廉，無(wú)明顯不良反應(yīng)，且臨床依從性好，長(zhǎng)期應(yīng)用安全性較高，是目前公認(rèn)的治療急、慢性肝性腦病的有效藥物。基于氨中毒學(xué)說(shuō)和乳果糖的安全性和有效性有學(xué)者建議對(duì)慢性肝病和肝硬化患者預(yù)防性的常規(guī)應(yīng)用乳果糖。我們?cè)谂R床上發(fā)現(xiàn)，間歇、長(zhǎng)期服用乳果糖還可有效地預(yù)防肝性腦病。間歇服藥大大減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，臨床上切實(shí)可行，并值得推廣。

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