飲食限制抗衰老與實(shí)現(xiàn)健康老齡化

陳冬青

日本國立上越教育大學(xué)生活健康系，新瀉 上越 943-8512

1 中國的老齡化趨勢(shì)

無論是發(fā)達(dá)國家還是中國，老齡化是普遍現(xiàn)象。面對(duì)老年性疾病的高發(fā)和養(yǎng)老的負(fù)擔(dān)，在提高國家經(jīng)濟(jì)投入的同時(shí)，迫切需要新的有效手段，減少老年性疾病的發(fā)生，使老年人健康頤養(yǎng)天年。自從2000年中國成為老齡的國家以后，正處于快速老齡化的階段，60歲以上的老年人口急劇增加，根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局2011年4月28日公布的第6次人口普查結(jié)果，到2010年11月，大陸的總?cè)丝跒?3.4億，其中60歲及以上老年人占全國總?cè)丝诘?3.26%，比2000年人口普查上升2.93個(gè)百分點(diǎn)，其中65歲及以上人口占8.87%，比2000年上升1.91個(gè)百分點(diǎn)。這些結(jié)果表明，隨著我國醫(yī)療條件的改善、生活水平的提高，老年人壽命明顯延長。另據(jù)全國老齡辦2006年發(fā)布的《中國人口老齡化發(fā)展趨勢(shì)預(yù)測研究報(bào)告》的研究報(bào)道，到2020年，60歲以上的老年人口將達(dá)到2.48億；到2050年，將達(dá)到4億。另外一個(gè)嚴(yán)重的問題是到2039年，“人口紅利期” 將消失，那時(shí)兩個(gè)工作人員必須供養(yǎng)1個(gè)老人，社會(huì)養(yǎng)老的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)明顯加重。面對(duì)滾滾而來的老年人群，建設(shè)可持續(xù)發(fā)展的養(yǎng)老體系尤為關(guān)鍵。優(yōu)良的養(yǎng)老體系不僅是中國社會(huì)文明發(fā)展水平的標(biāo)志，也關(guān)系到整個(gè)社會(huì)的政治穩(wěn)定和經(jīng)濟(jì)繁榮。比較有效的對(duì)策：一是需要國家穩(wěn)定的財(cái)力支持和制度性保障；二是建設(shè)老年友好社會(huì)；三是低成本、高效的醫(yī)學(xué)干預(yù)老年病的措施。根據(jù)國外的研究，老年期所花費(fèi)的醫(yī)療費(fèi)用占一個(gè)人終生醫(yī)療費(fèi)用的70%左右，面對(duì)日益高漲的醫(yī)療費(fèi)用，明顯地加重了老年人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，影響其生活質(zhì)量，容易導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)收入較低的老人陷入貧困。在中國這種情況尤為嚴(yán)重，“未富先老”的現(xiàn)實(shí)經(jīng)濟(jì)困境，增加了養(yǎng)老體系建設(shè)的難度。隨著中國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，生活水平的提高，各種慢性病的發(fā)病率也是直線上升。目前中國已經(jīng)有心腦血管病患者達(dá)2億，糖尿病患者4千萬，阿爾茲海默病的患者至少600萬，給社會(huì)和家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)和生活負(fù)擔(dān)。而中國居民飲食結(jié)構(gòu)的逐步西化，在解決溫飽問題進(jìn)入小康的過程中，作為生活改善的重要標(biāo)志，人們往往追求吃得好，吃得多，加上平時(shí)體能消耗又少，導(dǎo)致營養(yǎng)過剩加速老年病的出現(xiàn)。目前的高脂肪、高熱量、高蛋白的飲食，是30多年來慢性病高發(fā)的重要促進(jìn)因素，這也部分印證了“病是吃出來的”說法。生、老、病、死是人生規(guī)律，從大量的統(tǒng)計(jì)資料看，人體衰老是導(dǎo)致老年人發(fā)生大量慢性病的根本原因，而積極有效的抗衰老方法，可以明顯地延緩或減輕老年病的發(fā)生，降低老年人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會(huì)成本，應(yīng)該大力提倡和推廣。

2 飲食限制抗衰老的機(jī)制

所謂“抗衰老”，也就是“延緩衰老”。是指人體通過各種途徑，延長組織器官正常的生理活動(dòng)，從而延長生命的生理過程。人體組織器官的衰老受許多條件的影響。其中影響最大的就是飲食因素。針對(duì)中國居民尤其是城鎮(zhèn)居民營養(yǎng)過剩的情況，本研究提倡在中國老年人中積極實(shí)行飲食限制抗衰老，減少老年性疾病的發(fā)生，實(shí)現(xiàn)健康老齡化。可喜的是飲食限制，減少熱量的攝入，對(duì)動(dòng)物和部分人類中進(jìn)行了大量的研究，有十分充足的科學(xué)依據(jù)支持這種選擇。熱量限制（calorie restriction，CR）亦譯為卡路里限制，是目前唯一經(jīng)過廣泛的科學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證、抗衰老有效的飲食限制方法，由于熱量限制通常通過限制食物起作用，因此也稱為飲食限制。該方法的關(guān)鍵是減少熱量的攝入，但需要提供足夠量的蛋白質(zhì)和維生素、微量元素，保證營養(yǎng)的供給。自從1935年發(fā)現(xiàn)減少食物的供給能顯著延長大鼠的壽命以來，已經(jīng)在多種生物，如酵母、線蟲、果蠅、小鼠等證明CR的抗衰老作用，最高可以延長50%的壽命。熱量限制法的作用機(jī)制與改善代謝特性，增加對(duì)胰島素的敏感性，增強(qiáng)抗氧化能力有關(guān)。自1990年以來，對(duì)CR的作用機(jī)制進(jìn)行了更為廣泛的研究，不僅發(fā)現(xiàn)其作用的信號(hào)通路如激活sirt 1去乙?；?、mTOR信號(hào)通路等分子，還觀察到明顯地降低老年病的發(fā)病率[1]。

以前的研究觀察到CR在延長動(dòng)物壽命、減少發(fā)病率的作用明顯，但具體的分子作用機(jī)制一直來是個(gè)謎。長壽基因sirt 1是在發(fā)現(xiàn)其能抑制細(xì)胞凋亡后證實(shí)的重要分子，把小鼠分為兩組，一組限制食物，只提供自由飲食組60%的食物，免疫印跡的方法檢測到限制食物組的小鼠，其腎、腦和脂肪組織中的sirt 1含量明顯升高。一般情況下，小鼠有一定的活動(dòng)能力，用CR飼養(yǎng)的小鼠其活動(dòng)能力明顯地提高，但sirt 1基因被敲除的小鼠，其活動(dòng)能力就沒有變化，說明sirt 1直接控制CR的效果。

對(duì)中老年人健康的主要危險(xiǎn)是，高血壓、高血糖、高血脂的“三高癥”明顯增加，這些過程涉及多個(gè)基因和蛋白參與作用，在此方面，sirt 1也扮演了重要的角色。sirt 1參與葡萄糖代謝的調(diào)節(jié)，與一種稱為過氧化物酶體共激活分子PGC-1α相互作用，使后者去乙?；龠M(jìn)糖原異生作用，從而完成限食后的信號(hào)傳遞過程[2]。在胰腺β細(xì)胞中，SIRT 1可以調(diào)節(jié)葡萄糖刺激的胰島素分泌，該作用通過解偶聯(lián)蛋白UCP2實(shí)現(xiàn)。此外，sirt 1能改善外周組織胰島素抵抗作用，在染色質(zhì)水平抑制蛋白酪氨酸磷酸酶的轉(zhuǎn)錄，增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性；而且，它還能去乙?；葝u素受體底物-2，進(jìn)而增強(qiáng)胰島素對(duì)該底物酪氨酸磷酸化的誘導(dǎo)，激活下游胰島素信號(hào)通路，提高組織對(duì)胰島素的敏感性。脂類代謝紊亂也是導(dǎo)致代謝綜合癥的原因之一，sirt 1參與脂類的代謝調(diào)控，通過募集核因子N-CoR，抑制脂肪調(diào)節(jié)分子PPAR-γ的活性，抑制脂肪的動(dòng)員而起作用[3]。

既然sirt 1有如此重要的作用，促使人們尋找能否調(diào)節(jié)其活性的藥物，可以模擬抗衰老作用。經(jīng)過大量的藥物篩選，發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇（resveratrol，RES）是作用sirt 1十分明顯的激活劑。小鼠給RES后，其運(yùn)動(dòng)時(shí)間和肌纖維氧消耗量增加，并且能夠?qū)癸嬍硨?dǎo)致的肥胖和胰島素耐受[4]，這些作用通過調(diào)節(jié)PGC-1α的功能，有效地激活細(xì)胞內(nèi)稱為能量產(chǎn)生器線粒體的活性實(shí)現(xiàn)。由于西方國家的飲食以高脂肪和高糖為主，導(dǎo)致心腦血管疾病居高不下，但法國人的發(fā)病率明顯低于其它西方國家，被科學(xué)家們稱為“法蘭西悖論”，他們仔細(xì)分析法國人發(fā)病率低的原因，從人種遺傳和食物種類分析沒有差異，最主要的差異是法國人愛喝葡萄酒。原來在紅葡萄酒中，白藜蘆醇含量很高，其他抗氧化物質(zhì)也很多，具有明顯的調(diào)理作用，這是法國人心腦血管疾病比其他西方人低的重要原因。

《Science》每年都評(píng)選當(dāng)年的全球10大科學(xué)發(fā)現(xiàn)，2009年的重大發(fā)現(xiàn)之一是mTOR抑制劑雷帕霉素明顯地延長遺傳背景不同的小鼠壽命。本研究是在美國3個(gè)衰老研究中心合作完成的，大約在小鼠壽命600 d的時(shí)候給予雷帕霉素。將所有的數(shù)據(jù)匯總后，發(fā)現(xiàn)雷帕霉素可以延長雄性小鼠的壽命9%，雌性小鼠為13%[5]。這些研究充分表明： mTOR信號(hào)通路直接控制小鼠的壽命，奠定了藥物抗衰老延長壽命的理論基礎(chǔ)。熱量限制能抑制mTOR信號(hào)通路，與藥物作用的效果一致。

雖然在低等動(dòng)物包括大鼠和小鼠中均已經(jīng)證明，CR具有明顯的延長壽命的作用。但在與人類接近的靈長類動(dòng)物一直未見研究報(bào)道，主要原因是靈長類動(dòng)物的壽命太長了，一般情況下難以堅(jiān)持長期的觀察研究。2009年，《Science》報(bào)道了經(jīng)過20年觀察對(duì)恒河猴進(jìn)行CR的結(jié)果，美國威斯康星靈長類研究中心的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)：自由飲食的猴子只有一半存活，CR組80%的猴子存活。CR組死于心臟病、癌癥和糖尿病的幾率也減至三分之一，腦萎縮的癥狀也明顯減輕[6]。該項(xiàng)研究，使CR對(duì)人類有效的推論又往前推進(jìn)了一大步。

3 飲食限制在人類中的實(shí)踐

對(duì)動(dòng)物的大量研究表明CR具有明顯的抗衰老作用，但對(duì)人類也是有效，目前無法通過對(duì)比研究證明，畢竟人類的壽命很長，也無法設(shè)立對(duì)照組，只能從其他事例和近似研究中推測。對(duì)長壽地區(qū)老人的飲食研究是一個(gè)重要的佐證。世界5個(gè)長壽地區(qū)之一的廣西巴馬縣的百歲老人調(diào)查表明，他們控制食物的攝入，不過分飲食是主要原因之一。日本沖繩縣是世界著名的長壽地區(qū)，日本厚生勞動(dòng)省公布的一項(xiàng)最新調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，2009年日本男性平均壽命為79.59歲，日本女性平均壽命為86.44歲，其中沖繩地區(qū)的女性為連續(xù)第25年保持世界第一。沖繩縣居民的飲食熱量攝入比日本的其它地區(qū)低20%，心臟病、腦卒中、癌癥的發(fā)病率比日本其它地區(qū)低30%～40%[7]。調(diào)查沖繩居民的食物組成，以海產(chǎn)品、紅薯、豆腐為主，另外他們的飲食文化明顯地受中國文化的影響，認(rèn)為“食物即藥物”，重視通過食物預(yù)防疾病[8]。

對(duì)18名主要來自美國、自愿進(jìn)行CR多年的志愿者的身體狀態(tài)分析表明：血糖、血漿胰島素和脂類代謝指標(biāo)明顯降低，明顯地降低了發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。另外，對(duì)48名超重的志愿者進(jìn)行CR 6個(gè)月的分組研究發(fā)現(xiàn)，CR干預(yù)后體重明顯降低，血漿胰島素水平下降[9]，說明短期的CR對(duì)改善如肥胖這樣的亞健康狀態(tài)也是有效的。

雖然CR具有明顯的抗衰老、降低老年病發(fā)生的作用，但過度的飲食限制也有一定的副作用。最為明顯的是少數(shù)年輕女性的節(jié)食所出現(xiàn)的厭食癥、營養(yǎng)不良，CR可以引起血壓降低、生育力下降等不利影響。不過，對(duì)老年人來說沒有生育的問題，實(shí)行起來就容易得多。但是，人進(jìn)入老年期后，機(jī)體的基礎(chǔ)代謝率降低，生理功能減退，消化系統(tǒng)的調(diào)節(jié)適應(yīng)能力也在下降。這一系列的生理變化，勢(shì)必使老年人的營養(yǎng)需求也發(fā)生相應(yīng)地變化，表現(xiàn)出一定的特殊性。此外，還要考慮現(xiàn)在食物的組成和所含的營養(yǎng)，與30多年前明顯不同，營養(yǎng)明顯過多。所以，要充分考慮到老年人的這種特殊性，適當(dāng)控制飲食的熱量，科學(xué)合理的進(jìn)行飲食方面的安排才能達(dá)到延緩衰老的目的。

4 研究展望

由于經(jīng)濟(jì)發(fā)展以及研究水平等種種原因，目前還沒有看到中國研究者報(bào)道飲食與老年病關(guān)系，比較飲食限制的人群和不注意飲食人群健康狀況的區(qū)別，也很少有人去從事這方面的推廣工作。國外的大量研究表明：營養(yǎng)與衰老、老年病的發(fā)生密切相關(guān)。在全國人民尤其是老年人注意養(yǎng)生保健的今天，大力提倡飲食限制是省錢、少消耗資源，自己又受益的健康生活方式。如果結(jié)合其它的抗衰老措施，加上國家對(duì)醫(yī)療方面的重視和改善，可以預(yù)期實(shí)現(xiàn)健康老齡化的目標(biāo)。

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