我國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制

第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所心血管內(nèi)科張曄與曾春雨帶領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì)，經(jīng)3 年多研究，發(fā)現(xiàn)了高胰島素血癥引起的血管平滑肌細(xì)胞增殖機(jī)制，為臨床防治糖尿病導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化提供了理論依據(jù)。近日，相關(guān)論文發(fā)表在歐洲高血壓聯(lián)盟期刊《高血壓雜志》上。

糖尿病患者通常伴有內(nèi)源性高胰島素血癥，異常增高的內(nèi)源性胰島素會(huì)刺激血管平滑肌細(xì)胞異常增生，導(dǎo)致血管粥樣硬化，但其詳細(xì)機(jī)制此前并不了解。尋找高胰島素血癥引起的血管平滑肌細(xì)胞增殖機(jī)制，對(duì)進(jìn)一步闡明動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制及預(yù)防、治療動(dòng)脈粥樣硬化及其一系列伴隨疾病具有重要意義。

實(shí)驗(yàn)中，科研團(tuán)隊(duì)采用不同濃度的胰島素刺激血管平滑肌細(xì)胞，利用微小RNA 基因芯片、實(shí)時(shí)定量PCR、RNA 生物干擾、流式細(xì)胞技術(shù)等實(shí)驗(yàn)手段發(fā)現(xiàn)，正常的血管平滑肌細(xì)胞受到胰島素刺激后，會(huì)從靜止期進(jìn)入有絲分裂期進(jìn)行有絲分裂。高濃度胰島素刺激血管平滑肌細(xì)胞后，微小RNA208基因便會(huì)增高，進(jìn)而抑制細(xì)胞周期依賴(lài)性蛋白激酶p21，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增殖，產(chǎn)生動(dòng)脈粥樣硬化。高胰島素血癥在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色。

張曄介紹，實(shí)驗(yàn)揭示了胰島素不僅參與糖和脂的代謝且具有促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂的作用，與胰島素受體結(jié)合后，還會(huì)直接或間接地刺激某些生長(zhǎng)因子，通過(guò)一條或多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑引起血管平滑肌細(xì)胞異常增殖，引起血管壁僵硬和管腔狹窄，最終參與動(dòng)脈粥樣硬化。