益生菌在幽門螺桿菌根除治療中的療效評(píng)價(jià)

黎曙明 華永龍 諶美霞

1983年Warren-Marshall首先從胃炎患者胃內(nèi)分離出幽門螺桿菌(Helicobacter pylori.HP)，成為近20年最重要的醫(yī)學(xué)事件之一［1］，已確認(rèn)，該菌與胃腸道4種疾病密切相關(guān)，即慢性胃炎，消化性潰瘍，胃黏膜相關(guān)淋巴瘤及胃癌。且HP感染相當(dāng)普遍，尤其是在一些發(fā)展中國家如我國，如能有效地對(duì)HP的根除治療，就能大大減少甚至預(yù)防上述胃腸道疾病的發(fā)生，發(fā)展以及治療后的復(fù)發(fā)。因此，根除HP成為全世界醫(yī)學(xué)熱門課題，但HP耐藥菌菌株的產(chǎn)生明顯降低了根除治療的療效，給臨床治療帶來了困難。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化分會(huì)2003年達(dá)成了我國對(duì)幽門螺桿菌若干問題的共識(shí)意見［2］的治療方案，耐藥率也逐年上升，為此，2009年12月至2011年8月期間，筆者所在的科室采用益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法進(jìn)行HP根除治療，經(jīng)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，可明顯提高HP的根除率，減少抗菌素生素的副作用，取得了滿意的療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年12月至2011年8月因腹脹，腹痛，反酸，噯氣，惡心，燒心等癥狀來我院消化內(nèi)科門診就診患者128例，其中男82例，女46例，年齡在20～72歲，平均42.7歲。病例選擇符合以下條件：①胃鏡檢查可診斷慢性胃炎，消化性潰瘍患者，胃癌(已行胃大部分切除)或胃黏膜相關(guān)性淋巴瘤，患者存在一種或二種以上疾病。②經(jīng)尿素［14C］呼氣試驗(yàn)證實(shí)為陽性。③無嚴(yán)重的心肝腎疾病及精神疾病。④進(jìn)入本組臨床試驗(yàn)的患者1個(gè)月內(nèi)未服用抗?jié)兯幬?如抑酸劑，抗菌素，糖皮質(zhì)激素等)。⑤患者經(jīng)解釋愿意接受隨訪。上述病例隨機(jī)平均分成2組，兩組病例包括性別，年齡，病程等方面，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，均無顯著性差異(P＞0.05)。表示兩組資料具有較好的可比性。

1.2 用藥方法 對(duì)照組64例，采用傳統(tǒng)三聯(lián)療法：泮托拉唑40 mg，1 次/d，克拉霉素 500 mg，2 次/d，阿莫西林 1000 mg bid，療程10 d;治療組64例，在以上傳統(tǒng)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上服用嗜酸乳酸桿菌，每次一包，3次/d，錯(cuò)開與抗生素的服用時(shí)間。

1.3 主要材料及試劑 采用尿素［14C］呼氣試驗(yàn)(14CUBT)，幽門螺桿菌測(cè)試儀，HUBT-20型與14C O2集氣卡，由深圳市中核海得威生物科技有限公司研制。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo) HP根除標(biāo)準(zhǔn)：14C-UBT＞100 dpm/mmol可判斷HP陽性為無效：14C-UBT＜100 dpm/mmol可判斷HP陰性為有效。

觀察指標(biāo)：患者服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)有頭痛，口苦，腹痛，腹瀉，便秘，皮疹等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05或P＜0.01為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本臨床試驗(yàn)治療組失訪1例，有效病例63例，對(duì)照組失訪2例，因不良反應(yīng)(口苦，腹瀉)退出1例，有效病例61例。

表1

從表中可看出，治療組的根除率(90.7%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(63.5%)，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。治療組的不良反應(yīng)3例(頭痛1例，口苦1例，腹痛1例);對(duì)照組的不良反應(yīng)13例(口苦3例，腹瀉4例，腹痛1例，便秘2例，皮疹3例)，治療組的不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組，有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。

3 討論

幽門螺桿菌由于其在上消化道疾病發(fā)病中的重要作用，已引起臨床醫(yī)師的高度重視。在我國這樣一個(gè)HP感染率較高的國家，根除HP治療是消化科醫(yī)師臨床上經(jīng)常遇到的問題，因此根除藥物的選擇就很重要，為了提高根除率的治療效果，實(shí)施HP根除治療時(shí)應(yīng)盡量選擇根除率高的治療方案。理想的治療方案包括：① HP根除率＞90%。②潰瘍愈合迅速，癥狀消失快。③患者依從性好。④不產(chǎn)生耐藥性。⑤療程短，治療高效。⑥價(jià)格便宜［3］。實(shí)際上，目前國內(nèi)共識(shí)為質(zhì)子泵抑抑制劑(PPI)加2種抗菌素生素1周療法［4］，隨著時(shí)間的推移，耐藥情況越來越嚴(yán)重，根除率越來越低。胡品津［5］完成一個(gè)大規(guī)模的多中心臨床研究顯示，奧美拉唑，甲硝唑，克拉霉素三聯(lián)1周療程，HP根除率僅有65.9%。均說明HP根除率下降其對(duì)抗生素耐藥有直接關(guān)糸。因此，我們應(yīng)用益生菌或益生原聯(lián)合三聯(lián)或四聯(lián)療法，可明顯提高根除率，減少耐藥及不良反應(yīng)的情況，這是目前認(rèn)為最有希望的新型根除HP藥物，在體外實(shí)驗(yàn)中無論是乳酸桿菌還是其有效成分都能抑制HP生長而發(fā)揮殺菌作用［6］，有研究認(rèn)為這與其產(chǎn)生的乳酸有關(guān)。也有認(rèn)為與其抑制HP分泌IL-8有關(guān)。還有部分學(xué)者認(rèn)為益生菌對(duì)HP作用的可能機(jī)制主要包括降低體內(nèi)HP分布密度;分泌直接殺滅HP的細(xì)菌素等物質(zhì)，抑制體內(nèi)免疫反應(yīng)。國外有相關(guān)報(bào)道，在應(yīng)用泮托拉唑，克拉霉素，阿莫西林的7 d療法加用乳酸桿菌能將HP根除率由78%提高至91%(P ＜0.01)［7］。

但是，在應(yīng)用益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法HP根除治療中，益生菌本身是活菌，還是擔(dān)心其與抗HP三聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可能被抗生素殺滅，因此，可分開服用。具體用法為：將抗生素2次/d服用，而益生菌則3次/d服用，盡量錯(cuò)開兩者的服用時(shí)間。益生菌還可及時(shí)彌補(bǔ)抗生素對(duì)胃腸黏膜的破壞，減少抗生素的副作用。

本研究結(jié)果顯示，益生菌聯(lián)合三聯(lián)療合與單純?nèi)?lián)療法相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。故益生菌可用于根除HP的一線首次治療，值得臨床醫(yī)生借鑒及推廣。

［1］姚希賢．臨床消化病學(xué)．天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1999：520-523．

［2］中華醫(yī)學(xué)消化病學(xué)分會(huì)：對(duì)幽門螺桿菌若干問題的共識(shí)意見(2003. 中國)中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84(5)：522-523．

［3］胡伏蓮，周殿元.幽門螺桿菌感染的其礎(chǔ)與臨床．北京：中國科學(xué)技術(shù)出版社，2002：351．

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組幽門/螺桿菌科研協(xié)作組.第三次全國幽門螺施桿菌感染若干問題共識(shí)報(bào)告(2007．廬山)．現(xiàn)代消化及介入診療，2008，13(1)：73-76．

［5］胡品津．幽門螺桿菌的耐藥問題．中華消化雜志，2003，23(9)：559-560．

［6］ChatterjeeA，YasminT，BagchiD，et al.The bactericidal.effects of Lactobacillus acidophilus，gareinal and Protykin compared to darithromycin，on on Helicobacter pylori.Biochem，2003，243(1-2)：29-35．

［7］Shen Bs，Wu JJ，Locy.et al.Impact of supplement with lactobacillus and bifidobacte-rium containing.youurt on triple therapy for hclicobacter pylori crdication.Aliment Pharmacol Ther，2002，16(9)：1669-1675．