文拉法辛緩釋片與帕羅西汀治療抑郁癥的對(duì)照研究

李大年

文拉法辛緩釋片(商品名:博樂欣，成都大西南制藥股份有限公司生產(chǎn))阻斷5-HT(5-羥色胺)和NE(去甲腎上腺素)回收，其中5-HT能加速NE引起的β受體向下調(diào)節(jié)，而β受體向下調(diào)節(jié)與抗抑郁起效相關(guān)聯(lián)，故文拉法辛能快速抗抑郁;帕羅西汀是一種選擇性的5-HT再攝取抑制劑。國外許多研究表明其臨床療效與傳統(tǒng)的抗抑郁相當(dāng)，且耐受性好，故也能快速抗抑郁[1，2]。文拉法辛與帕羅西汀均為新型抗抑郁藥物，為此筆者對(duì)兩者的臨床療效及安全性，進(jìn)行對(duì)照研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料為2010年1月至12月本院門診或住院的患者，符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn);漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)項(xiàng)評(píng)分≥18分[3];年齡19～64歲，共61例;排除嚴(yán)重軀體疾病和腦器質(zhì)性疾病，無藥物或酒精過敏史;非妊娠或哺乳婦女;排除篩選階段和治療前HAMA量表總分≥25分者。并取得患者家屬或監(jiān)護(hù)人書面知情同意隨機(jī)分為兩組:文拉法辛組31例，男13例，女18例，平均(30.5±14.7)歲;病程2～37個(gè)月，平均(5.2±6.2)個(gè)月。帕羅西汀組30例，男14例，女16例，平均(31.3±15.5)歲;病程1.5～38個(gè)月，平均(5.2±5.8)。兩組以上各項(xiàng)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法入組前藥物清洗1周，文拉法辛緩釋片組給予文拉法辛緩釋片起始劑量75 mg/d口服，2周內(nèi)視病情調(diào)整劑量，最大劑量≤250 mg/d。帕羅西汀組給予帕羅西汀起始劑量10 mg/d，1周內(nèi)視病情調(diào)整劑量，最大劑量≤30 mg/d。采用HAMD分別在療前及1、2、4、6、8周末進(jìn)行評(píng)定，在療末按HAMD評(píng)分減分率進(jìn)行臨床療效評(píng)定，減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無效。臨床療效按我國現(xiàn)行評(píng)定的四級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。各量表均有二名高年資精神科醫(yī)師評(píng)定，一致性測定Kappa系數(shù)＞0.88。

用副反應(yīng)量表(TESS)分別在治療1、2、4、6和8周末評(píng)定不良反應(yīng)，并在人組前及治療4、8周進(jìn)行心電圖，血、尿常規(guī)，肝功能檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)采用SPSS 11.5軟件，分析計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 HAMD評(píng)分比較，見表1。

兩組治療8周后組內(nèi)HAMD的總分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);同期兩組間HAMD的因子分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。

2.2 兩組臨床療效評(píng)定比較見表2。

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較(±s)

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較(±s)

注:與治療前的評(píng)分比較，*P＜0.01，△P＜0.05;兩組間相比，#P＞0.05

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表2 兩組臨床療效評(píng)定比較(例)

表2示:文拉法辛緩釋片組顯效率為67.7%，有效率為87.1%;而帕羅西汀分別為70.0%，90.0%;經(jīng)χ2檢驗(yàn)顯效率(χ2=0.147，P=0.582)，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 安全性評(píng)價(jià)文拉法辛緩釋片組治療后各周的因子分值明顯低于帕羅西汀組(P＜0.05)。文拉法辛緩釋片組的不良反應(yīng)有多汗2例，消化系統(tǒng)4例，口干3例，心動(dòng)過速2例，失眠8例，體重增加1例;帕羅西汀組有心動(dòng)過速4例，消化系統(tǒng)5例，口干6例、惡心3例，失眠3例，體重增加1例。兩組的不良反應(yīng)均少而輕微，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。所有病例均末出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)而終止治療。

3 討論

文拉法辛緩釋劑是一種具有雙重作用、緩釋型新藥。它在服藥后血液藥物濃度平穩(wěn)、持久，避免了血液濃度不穩(wěn)、不良反應(yīng)大及多次服藥的弊端，但仍同時(shí)保持了起效迅速的優(yōu)點(diǎn)[4]。文拉法辛緩釋劑起效迅速約7～10 d，2周內(nèi)達(dá)抗抑郁最佳效果，此優(yōu)勢在第2周起即已存在。文拉法辛緩釋片是一種選擇性去甲腎上腺素和5-羥色胺雙重再攝取抑制劑，對(duì)α1-NE受體，α2-NE受體、H1受體、M膽堿能受體無親和力[5]。

文拉法辛是一種5-羥色胺和去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑，故有可能幫助更多患者達(dá)到臨床治愈。部分患者過去用過其他抗抑郁藥，那些藥物在開始時(shí)可能效果很好，但是過一段時(shí)間后病情不再繼續(xù)改善，或者根本就沒有恢復(fù)正常。使用雙重再攝取抑制的抗抑郁藥可以幫助更多的患者恢復(fù)正常[6]。

本研究結(jié)果表明，文拉法辛緩釋劑和帕羅西汀治療抑郁癥均有顯著療效，兩組療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與以往報(bào)道一致[1，7]。本研究結(jié)果還顯示，在治療第2周末，文拉法辛組比帕羅西汀組HAMD減分率明顯，說明文拉法辛緩釋劑起效快于帕羅西汀安全性方面，文拉法辛常有口干、多汗、心動(dòng)過速、失眠、消化道等癥狀，原因是因5-HT受阻濃度的升高、α1、α2、H1、毒蕈堿受體受阻或抑制出現(xiàn)不良反應(yīng)[1]。帕羅西汀是最強(qiáng)的5-HT攝取抑制劑，對(duì)毒蕈堿受體親和力比其他SSRIs高，可引起較多抗膽堿能不良反應(yīng)，口干、震顫或坐立不安等5-HTlα受體激動(dòng)與睡眠障礙、煩躁或激越、性功能障礙有關(guān)，5-HT3受體激動(dòng)作用與惡心有關(guān)[1]。

本研究結(jié)果提示，文拉法辛緩釋劑與帕羅西汀均能快速有效地控制抑郁癥狀，安全性高，依從性好，文拉法辛緩釋劑起效快于帕羅西汀，但總療效差異無顯著性，兩者均為治療抑郁癥的一級(jí)用藥。因此，采用半衰期長、服用方便、不良反應(yīng)輕，依從性良好的藥物在抑郁癥治療中具有明顯優(yōu)勢[8]。

[1]喻東山，高振忠.精神科合理用藥手冊(cè).江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2005:291-312.

[2]王立.萬拉法辛與帕羅西汀治療抑郁癥效果對(duì)照觀察.中國臨床康復(fù)雜志，2005，9(8):190.

[3]張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè).湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1998:138.

[4]Harvey AT，Pudol ph PL，Preskorn SH.Evidence of the dual mechanisms of action of venlafaxin.Arch Gen Psychiatry，2000，57(5):503-509.

[5]孫祺章，余國漢.國產(chǎn)萬拉法新和阿米替林治療精神分裂癥后抑郁對(duì)照研究.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2000，15(5):301-302.

[6]張繁新，高歡.文拉法辛與西酞普蘭治療抑郁癥臨床對(duì)照研究.中國民康醫(yī)學(xué)，2009，21(5):441-447.

[7]喻東山，余琳.帕羅西汀的精神科應(yīng)用.臨床薈萃雜志，2005，20(11):64-66.

[8]沈漁頓.精神病學(xué).第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:447.