靶向藥物治療晚期肝癌的臨床研究

黃敬云

（廣東省興寧市人民醫(yī)院，廣東 興寧 514500）

原發(fā)性肝癌是一種臨床上較為常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，是因肝內(nèi)膽管細(xì)胞或肝細(xì)胞發(fā)生惡變而形成，臨床診斷常依靠典型臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特點及相關(guān)標(biāo)志分子（特別是AFP）的升高，往往無法早期診斷，因此患者就診時，多已進入中晚期。傳統(tǒng)的放療、化療、手術(shù)及介入治療對于中晚期肝癌療效并不理想，且有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。近年來，隨著分子生物學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)及基因組學(xué)的快速發(fā)展，分子靶向治療已經(jīng)成為腫瘤治療的熱點研究方向。與放療、化療、手術(shù)三大傳統(tǒng)治療手段相比，分子靶向藥物具有高選擇性、高敏感性、低毒副作用的特點，大量臨床資料顯示，靶向藥物用于各器官系統(tǒng)腫瘤均取得了良好療效[1,2]。但目前關(guān)于靶向藥物治療晚期肝癌療效的報道尚屬稀少，本研究通過介紹50例晚期肝癌患者的治療過程及療效，對靶向藥物用于晚期肝癌治療的臨床價值進行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取興寧市人民醫(yī)院腫瘤中心于2008年6月至2010年6月收治的50例晚期原發(fā)性肝癌患者50例，其中男性36例，女性14例，年齡48～68歲（平均56歲）。除典型的晚期肝癌臨床表現(xiàn)及原發(fā)性肝癌影像學(xué)改變外，每名患者均有AFP＞400ng/mL。7例合并肝門淋巴結(jié)腫大，3例合并門脈主干癌栓，2例合并肺轉(zhuǎn)移，50例患者均可通過CT/B超觀察到可測量的病灶。將50例患者隨機分為例數(shù)相同的兩組，兩組患者年齡、性別、病程等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

1.2 方法

觀察組：應(yīng)用吉西他濱、奧沙利鉑靜脈滴注，口服恩度、沙利度胺、參一膠囊，劑量根據(jù)藥品說明及患者具體情況而定。對照組：單純應(yīng)用吉西他濱、奧沙利鉑靜脈滴注，不服用靶向藥物。療程16周，治療前后對AFP指標(biāo)進行測量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

本次研究全部數(shù)據(jù)采用SPSS16.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)數(shù)據(jù)組間比較采用chi-square檢驗法，以P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 檢驗指標(biāo)

經(jīng)過16周的治療，觀察組25例患者經(jīng)過16周的治療，19例患者AFP值下降，下降率達到76.0%，而對照組25例患者亦有一定改善，但不及觀察組明顯，11例患者AFP下降，下降率為44.0%，觀察組與對照組治療后AFP下降率經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，存在顯著性差異（P＜0.05），具體結(jié)果如表1。

表1 觀察組與對照組治療前后AFP下降值對比表

2.2 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)2例不良反應(yīng)，1例為白細(xì)胞減少，低至50×109以下，伴有輕度惡心，腹脹，未發(fā)生嘔吐；另1例為四肢麻木，感覺異常，遇冷加重，判斷為Ⅰ度神經(jīng)毒性。我們認(rèn)為該2例不良反應(yīng)應(yīng)屬于化療藥物引起，特別是其對骨髓造血功能的抑制及神經(jīng)毒性作用。2例發(fā)生不良反應(yīng)的患者經(jīng)對癥治療，不良反應(yīng)消失，未影響本次研究涉及的治療方案。

3 討 論

近年來，作為世界范圍內(nèi)的高發(fā)區(qū)，我國原發(fā)性肝癌的發(fā)病率仍呈現(xiàn)上升的趨勢。原發(fā)性肝癌的傳統(tǒng)治療手段較多，但主要包括放療、化療和手術(shù)治療。對于早期肝癌，手術(shù)切除是最為理想的治療方法，預(yù)后相對較好，不良反應(yīng)少，常作為臨床首選。而放療、化療以及介入治療等其他方法，一般只用作輔助治療，其療效并不理想，特別是對于中晚期肝癌，在手術(shù)治療已經(jīng)預(yù)后不良的情況下，放化療與介入治療也很難起到顯著的作用，而肝移植受到供體資源、受體年齡、醫(yī)院設(shè)備實力、術(shù)后抗免疫治療等多方面因素制約，推廣上存在很多阻力。肝癌治療急需一種高效低毒副作用，簡便易行的新型療法[3,4]。

靶向藥物作為一種新型的抗腫瘤藥物，特異性地作用于腫瘤相關(guān)細(xì)胞，抑制其分裂增生，對腫瘤的生長起到強烈的抑制作用[5]。常用的靶向藥物包括細(xì)胞毒性抗腫瘤靶向藥物和血管抑制性抗腫瘤靶向藥物，兩類藥物聯(lián)合應(yīng)用或與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，對各種惡性腫瘤均可產(chǎn)生抑制作用，目前最常用于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），已經(jīng)取得較為良好的效果[6]。我們本次研究中采用的靶向藥物，恩度、沙利度胺與參一膠囊，均為血管抑制性靶向藥物，它們可以特異性作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，特別是腫瘤的微血管內(nèi)皮細(xì)胞，可直接抑制其遷移，改變膜活性，最終誘導(dǎo)其皺縮凋亡。惡性腫瘤無法形成新生血管，也就失去了營養(yǎng)供給，其增值和轉(zhuǎn)移過程受阻。這些藥物與吉西他濱等化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，取得了顯著的治療效果，且未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，顯示出較高的安全性和耐受性。

目前，臨床上用于治療肝癌的靶向藥物尚有以下幾種：多靶點激酶抑制劑、生長因子及其受體抑制劑、VEGF及其受體抑制劑、脫氧核糖核酸甲基化抑制劑、COX-2抑制劑、NF-KappaB路徑靶向藥物、細(xì)胞周期干擾劑等[7,8]。腫瘤的信號傳導(dǎo)是一個多因素、多途徑的復(fù)雜蛋白網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，應(yīng)用單一藥物往往不足以對腫瘤的進展造成顯著的抑制。今后肝癌分子靶向藥物治療的研究方向包括：①針對患者的遺傳特征，研究不同分子靶向藥物，建立完善的療效和毒副作用預(yù)測體系，實施針對化治療。②聯(lián)合不同作用機制和途徑的藥物，實現(xiàn)多靶點阻斷腫瘤的信號傳導(dǎo)過程。③對于晚期肝癌患者，靶向藥物聯(lián)合化療藥物如吉西他濱行聯(lián)合治療，是首選治療方案。

靶向藥物聯(lián)合化療藥物治療晚期肝癌患者，可見癥狀明顯改善，臨床前景十分喜人，經(jīng)過進一步的臨床試驗，可能成為晚期原發(fā)性肝癌的首選治療手段。

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