依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷酯治療腦梗死療效觀察

閔 敏 顧錫鎮(zhèn) 常 誠 李文磊

（江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029）

急性腦血管病是導(dǎo)致人類死亡的三大主要疾病之一，是致殘的最主要原因。依達(dá)拉奉是一種新型腦保護(hù)劑，可清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯（GM1）具有促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用，具有調(diào)節(jié)急性腦梗死后糖和乳酸的代謝紊亂，抑制病后中樞系統(tǒng)神經(jīng)毒性介質(zhì)大量釋放的作用。本文探討了兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療腦梗死患者的效果。現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選擇2009年1月至2010年6月江蘇省中醫(yī)院住院患者60例，男32例，女28例，年齡40～75 歲，病程＜72h；均符合1995年全國第4屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)；并經(jīng)頭顱CT或MRI確診。將患者隨機分為兩組：治療組30例，對照組30例。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組給予依達(dá)拉奉聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯鈉治療；對照組給予依達(dá)拉奉聯(lián)合乙酰谷酰胺治療。依達(dá)拉奉治療劑量為30mg加入100mL生理鹽水中靜脈滴注，2次/d；單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯鈉注射液劑量為60mg加入250mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d；乙酰谷酰胺劑量為0.6g加入250mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療14d，根據(jù)患者具體病情給予抗血小板聚集、降血糖、降血壓及抗感染等對癥治療。

1.3 療效評估

兩組患者均于入院時及治療后14d根據(jù)1995年全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會議規(guī)定的神經(jīng)功能缺損評分（NDS），進(jìn)行評分。治療后神經(jīng)功能缺損評分較治療前減少91%～100%為基本治愈；減少46%～90%為顯著進(jìn)步；減少18%～45%為進(jìn)步；減少≤17%或增加為無效。

1.4 安全性評估

治療前后動態(tài)監(jiān)測血壓肝腎功能、血糖、血脂，嚴(yán)格記錄不良事件。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料比較用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

見表1。治療組治療后14d，有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療的療效比較兩組均未見明顯藥物不良反應(yīng)。

2.2 不良反應(yīng)

兩組均未見明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討 論

在梗死灶的周圍一般會形成一個“缺血半暗帶”。缺血一定時間恢復(fù)血液供應(yīng)后，一部分半暗帶區(qū)細(xì)胞將發(fā)生遲發(fā)性死亡，導(dǎo)致自由基生成、神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸釋放、白細(xì)胞高度聚集等一系列瀑布式連鎖反應(yīng)[1]。依達(dá)拉奉是一種新型自由基清除劑，脂溶性高，血腦屏障穿透率約60%，可在腦內(nèi)迅速達(dá)到有效治療濃度[2]。依達(dá)拉奉可以清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，減輕花生四烯酸引起的腦水腫；減少炎性介質(zhì)白三烯的生成，縮小缺血半暗帶發(fā)展成梗死的體積，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，阻止腦組織損傷的擴(kuò)散，提高患者的存活率[3]。神經(jīng)節(jié)苷酯是存在于細(xì)胞膜上的一類鞘糖脂，是神經(jīng)細(xì)胞的天然組成部分，對神經(jīng)有重要的保護(hù)作用。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損時，形成缺血、缺氧等病理過程，腦內(nèi)GM1含量下降，外源性神經(jīng)節(jié)苷脂易通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是受損病灶區(qū)域，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[4,5]。本實驗結(jié)果顯示，依達(dá)拉奉聯(lián)合GM1治療腦梗死療效顯著高于對照組。分析其可能機制為：依達(dá)拉奉在清除自由基時起到保護(hù)細(xì)胞膜完整性的作用，為GM1嵌入缺血神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞膜提供了前提條件；GM1嵌入細(xì)胞膜后，恢復(fù)Na+-K+-ATP酶活性，減輕細(xì)胞毒性腦水腫，恢復(fù)Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，防止細(xì)胞內(nèi)鈣超載，改善線粒體呼吸功能，改善受損腦細(xì)胞能量代謝，防止乳酸中毒，對多種炎性因子及細(xì)胞因子的表達(dá)起調(diào)控作用，對依達(dá)拉奉提供正反饋作用[6]。綜上所述，應(yīng)用依達(dá)拉奉和神經(jīng)節(jié)苷脂治療腦梗死，能極大的改善中樞神經(jīng)細(xì)胞功能，增加患肢肌力，降低了病殘率，極大的改善了患者的生存質(zhì)量，而且兩種藥物都不影響血液凝固、血小板聚集、纖維蛋白溶解，故無抗凝、降纖、溶栓治療等出血風(fēng)險，故安全性好。

[1]孫興斌,謝印芝,尹昭云,等.神經(jīng)節(jié)苷脂對低氧大鼠腦鈣、鈣調(diào)素及蛋白激酶Ⅱ的影響[J].航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程,1996,9(2):115-117.

[2]徐敏,張紅霞.依達(dá)拉奉治療急性腦梗死60例療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2011,14(7):43-44.

[3]郭勝杰,竇廣宏.依達(dá)拉奉的臨床應(yīng)用和研究進(jìn)展[J].中國實用醫(yī)藥,2010,5(33):176-177.

[4]王利群,周翠玲,張延霞,等.神經(jīng)節(jié)苷脂對急性腦血管病的療效分析[J].前衛(wèi)醫(yī)藥雜志,2000,17(2):74-75.

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[6]郭冬梅,王默力.單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂GM1 添加治療急性缺血性腦卒中的臨床研究[J].中國臨床神經(jīng)科學(xué),2002,10(2):190-191.