(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院,江蘇蘇州 215006)
研究表明,高敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是評(píng)定腦卒中預(yù)后有價(jià)值的標(biāo)志物之一[1],大面積腦梗死(CI)時(shí)血中CRP明顯升高。阿司匹林(ASP)有抗炎、抗血小板聚集作用,其治療CI再發(fā)的劑量為50~100 mg/d。為探討不同劑量ASP對(duì)CI并高血壓患者血清hs-CRP、血小板聚集率(PAG)及生活能力的影響,我們進(jìn)行了相關(guān)研究。現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 臨床資料 選擇2008年1月~2009年8月在我院住院的首發(fā)CI患者90例,男54例、女36例,年齡(62.4±11.6)歲,病程 3~32 h、平均 14.3 h;均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的CI診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診?;颊呔喜⒏哐獕?,無(wú)其他基礎(chǔ)病;排除急慢性感染、風(fēng)濕性疾病,伴心血管疾患、高脂血癥,服用ASP及影響血小板功能藥物者,無(wú)ASP禁忌證。將其隨機(jī)分為A、B、C組各30例,三組臨床資料有可比性。另選30例體檢健康者作為對(duì)照組(D組),其性別、年齡與患者組相匹配。
1.2 方法
1.2.1 治療方法 ASP用量為A組75 mg/d、B組100 mg/d、C組300 mg/d口服,療程均為1 a。
1.2.2 檢測(cè)方法 A、B、C組在治療前,治療4周后、半年后、1 a后抽取清晨空腹肘靜脈血,采用ELISA法、中生北控生物科技公司產(chǎn)試劑盒檢測(cè)血清hs-CRP;用北京普力生生產(chǎn)的血小板聚集儀檢測(cè)PAG。D組在查體時(shí)進(jìn)行檢測(cè)。
1.2.3 日常生活能力評(píng)估 根據(jù)Barthel指數(shù)(BI)評(píng)分對(duì)A、B、C組的日常生活能力進(jìn)行評(píng)估。BI>60分為良;60~41分為中,有功能障礙,稍依賴(lài);<40分為差,依賴(lài)較明顯或完全依賴(lài)。
1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料用±s表示,組間比較用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 四組hs-CRP、PAG比較 見(jiàn)表1。
2.2 患者組BI評(píng)分比較 A、B、C組BI評(píng)分分別為(64.71 ±3.02)、(70.12 ±4.63)、(75.52 ±5.14)分,三組間兩兩比較P均<0.01。
表1 四組hs-CRP、PAG比較(±s)
表1 四組hs-CRP、PAG比較(±s)
注:與 D 組同期比較,*P <0.01;與 B 組同期比較,#P <0.05,##P <0.01
檢測(cè)指標(biāo) A組(n=30) B組(n=30) C組(n=30) D組(n=30)hs-CRP(mg/L)治療前 5.63 ±1.34* 5.59 ±1.31* 5.60 ±1.29* 1.35 ±0.45治療4 周后 4.72 ±1.13# 4.53 ±1.07 3.11 ±0.78#半年后 2.36 ±0.87 2.31 ±0.69 2.25 ±0.43 1 a后 2.11 ±0.57 2.07 ±0.63 1.97 ±0.54 PAG(%)治療前 81.43 ±5.67* 82.29 ±5.11* 80.31 ±4.98* 32.31 ±1.97治療4 周后 64.72 ±1.98# 56.32 ±1.76 45.48 ±1.23##半年后 58.72 ±1.47 59.28 ±1.81 41.47 ±1.45##1 a后40.79 ±1.02 41.62 ±1.14 39.65 ±1.52
CRP是炎癥或組織損傷時(shí)的非特異性標(biāo)志物,正常人體含量極微,組織損傷時(shí)可升高100倍以上,通常作為獨(dú)特的炎性標(biāo)記物檢測(cè)[2]。目前認(rèn)為,ASP主要通過(guò)干擾血小板和內(nèi)皮細(xì)胞花生四烯酸代謝,減少血栓烷A2及前列環(huán)素合成,降低血小板聚集,抑制腦血栓形成,預(yù)防CI;還可減輕氧化應(yīng)激損害,增強(qiáng)纖維蛋白溶解等。Bickel等[3,4]研究發(fā)現(xiàn),ASP和他汀類(lèi)藥物可降低血清CRP;其降低CRP的機(jī)制可能與抑制血管炎癥過(guò)程、阻斷炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)、減少CRP合成及釋放有關(guān)。
目前,對(duì)CI并高血壓患者的ASP用藥劑量尚存在一定爭(zhēng)議。國(guó)外報(bào)道,ASP的常規(guī)用量多為50~300 mg/d。由于種族差異,西方人ASP用量偏大;而國(guó)人多采用低劑量,通常為50~100 mg/d,常用75 mg/d或100 mg/d,均可達(dá)到預(yù)防CI再發(fā)的效果。徐光燕等[5]研究表明,采用 ASP 50、100、300 mg/d治療CI,均可顯著降低患者的血清hs-CRP,且其療效呈劑量、時(shí)間依賴(lài)性,ASP 50 mg/d的療效較差。本研究顯示,CI并高血壓患者急性期服用ASP 75、100、300 mg/d 的 hs-CRP、PAG 變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;治療4周后,hs-CRP、PAG降低幅度ASP 300 mg>100 mg>75 mg;隨著時(shí)間推移,300 mg組、100 mg組效果相當(dāng)。提示ASP 75 mg/d或100mg/d可作為預(yù)防CI并高血壓復(fù)發(fā)的常規(guī)劑量,不必服用300 mg/d,以減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生。
[1]Di Napoli M,Di Gianfippo G,Sollecito A,et al.C-reactive proteinand outcome after first-ever ischemic stroke[J].Stroke,2000,31:238.
[2]張微微,周小英,黃勇華.不同類(lèi)型腦梗死患者血清C-反應(yīng)蛋白的檢測(cè)及臨床意義[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2004,27(11):781.
[3]Bickel C,Rupprecht HJ,Blankenberg S,et al.Relation of inflammation and statin therapy to long-term mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease[J].Am J Cardiol,2002,89(8):901-908.
[4]朱佩華,楊菊華,李東輝,等.阿司匹林對(duì)腦梗死患者血清C反應(yīng)蛋白影響及抗血小板聚集作用的臨床觀(guān)察[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2006,23(5):622.
[5]徐光燕,鄧志寬.阿司匹林對(duì)腦梗死患者血清C反應(yīng)蛋白含量的影響及意義[J].中國(guó)臨床康復(fù),2003,7(28):3814-3815.