阿德福韋酯治療拉米夫丁耐藥的慢性乙型肝炎的療效觀察

梁朝輝

湖南省婁底市第一人民醫(yī)院，湖南婁底 417000

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一種世界性疾病，起病較緩，以亞臨床型及慢性型較常見，主要通過血液、母嬰和性接觸進(jìn)行傳播。乙肝疫苗的應(yīng)用是預(yù)防和控制乙型肝炎的根本措施[1]。目前對于慢性乙型肝炎的治療主要有干擾素治療、核苷酸類似物治療、抗病毒治療及免疫調(diào)節(jié)治療等，其中拉米夫定治療可較好地抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）水平，提高乙肝病毒e抗原（HBeAg）血清學(xué)轉(zhuǎn)換率[2-3]，但臨床會出現(xiàn)拉米夫定耐藥患者，本文筆者采用阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥患者60例，近期療效較好，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2008年4月～2010年3月收治的慢性乙型肝炎患者120例，其中，男87例，女33例，年齡18～59歲，平均（35.5±2.4）歲；將全部患者隨機(jī)分為研究組60例，其中，男42例，女 18例，年齡 17～59歲；對照組 60例，其中，男 45例，女15例，年齡18～57歲。全部患者診斷均符合2000年《病毒性肝炎防治方案》，均采用拉米夫定治療半年以上，并檢查發(fā)現(xiàn)YMDD變異；血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶 （ALT）增高，HBeAg陽性，HBV-DNA≥1×105copies/ml；排除近期應(yīng)用其他抗HBV藥物者，合并其他肝炎病毒感染者，合并腎功能障礙及嚴(yán)重全身性疾病患者。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

研究組在原來口服拉米夫定 （葛蘭素史克制藥公司）100 mg/d的基礎(chǔ)上給予口服阿德福韋酯（葛蘭素史克制藥公司）10 mg/d。對照組僅給予拉米夫定100 mg/d口服，兩組均治療1年。觀察隨訪記錄治療前后肝功能各項指標(biāo)改變情況及治療中的不良反應(yīng)事件，對比兩組療效。

1.3 療效評定

療效判定參照陳耀凱等[4]評定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：主要癥狀消失，肝功能各項指標(biāo)恢復(fù)正常，HBV-DNA檢測轉(zhuǎn)陰；有效：主要癥狀基本消失，肝功能各項指標(biāo)復(fù)常，HBV-DNA定量下降1×103copies/ml或以上；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用 t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

研究組治療總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組 ALT、TBIL、HBV-DNA 比較

兩組治療前ALT、TBIL、HBV-DNA差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組各指標(biāo)均較治療前降低，但是研究組ALT、TBIL、HBV-DNA明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后ALT、TBIL、HBV-DNA比較（±s）

表2 兩組治療前后ALT、TBIL、HBV-DNA比較（±s）

HBV-DNA（103copies/ml）治療前 治療后ALT（U/L）治療前 治療后TBIL（μmol/L）治療前 治療后研究組對照組t值P值組別 例數(shù)6060501±83496±780.83＞0.051.1±0.38.2±2.313.15＜0.05118.±11.7119.±12.90.83＞0.0550.±8.689.±9.712.68＜0.0536.7±6.037.1±6.30.62＞0.0520.9±3.229.0±3.75.12＜0.05

2.3 兩組HBeAb陽轉(zhuǎn)、HBeAg陰轉(zhuǎn)情況

兩組治療前 HBeAb（+）、HBeAg（+）比率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后 HBeAb（+）均增多，HBeAg（+）均減少，但研究組增多或減少更明顯。見表3。

表3 兩組HBeAb陽轉(zhuǎn)、HBeAg陰轉(zhuǎn)情況[n（%）]

2.4 兩組治療中不良反應(yīng)比較

兩組治療中不良反應(yīng)事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，均無停藥現(xiàn)象出現(xiàn)，具體見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

乙型病毒性肝炎是由HBV引起的一種世界性疾病。發(fā)展中國家發(fā)病率高，據(jù)統(tǒng)計，全世界無癥狀乙肝病毒攜帶者（HBsAg攜帶者）超過2.8億，我國約占1.3億。多數(shù)無癥狀，其中1/3出現(xiàn)肝損害的臨床表現(xiàn)。乙肝病毒在體內(nèi)不斷復(fù)制可導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死，嚴(yán)重者可轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌。

拉米夫定是核苷類似物，抗病毒藥物，可抑制病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶活性，并對病毒DNA鏈的合成和延長有競爭性抑制作用。近年來作為治療乙型肝炎的核苷酸類似物已被廣大患者接受，但是長期用藥者會出現(xiàn)DNA-MDD變異，導(dǎo)致患者對拉米夫定的敏感性降低，產(chǎn)生耐藥[5]。

阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽，阿德福韋二磷酸鹽可抑制HBV-DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）[6]。臨床實驗表明阿德福韋酯具有很好的抗HBV作用，不僅可以抑制HBV的復(fù)制，而且對于野生株和變異株有明顯的抑制作用[7]。

本文筆者對與拉米夫定耐藥的乙肝患者給予阿德福韋酯治療后，研究組患者總有效率高于對照組，ALT、TBIL、HBV-DNA治療后較對照組下降明顯，且治療后HBeAb（+）多于對照組，HBeAg（+）少于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。此外在整個治療過程中，觀察組不良反應(yīng)事件并未明顯增多，腎功能表現(xiàn)明顯異常，阿德福韋酯治療的安全性值得肯定。

總之，對于拉米夫定長期治療中出現(xiàn)耐藥的患者，給予阿德福韋酯治療，療效較好，安全性尚可，是一個較好的選擇。

[1]季金寶,孫祖峰,劉錫華.三聯(lián)療法治療慢性乙型肝炎臨床療效分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2009,7(10):11-12.

[2]楊璞葉,劉山紅,馮彪.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥患者療效觀察[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2008,29(2):155-157.

[3]孔凡榮,魏萍,方霞明,等.聯(lián)合用藥治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2010,8(30):22-23.

[4]陳耀凱,王宇明.阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者的多中心臨床研究[J].中華臨床感染病雜志,2009,2(1):9-12.

[5]肖亮,謝江平,張曉君,等.阿德福韋酯單用或聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎的Meta分析[J].肝膽外科雜志,2009,17(6):418-424.

[6]譚英,吳錦瑜,高素香,等.阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥HBeAg陽性患者初步療效分析[J].江西醫(yī)藥,2008,43(11):1148-1150.

[7]乙肝病毒對核苷(酸)類似物產(chǎn)生耐藥突變與耐藥后處理之研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2010,20(2):126-128.