咪唑斯汀治療不明原因的慢性蕁麻疹臨床研究

曾建中 賈敘鋒

(簡陽市人民醫(yī)院皮膚科 四川簡陽 641400)

慢性蕁麻疹是皮膚科的常見病,因其病因復雜,常經多方查找,不得其因,給治療帶來一定的困難,我科于2008年5月至2010年8月對診斷不明原因的慢性蕁麻疹患者132例分別給咪唑斯汀和氯雷他定治療,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者均為我皮膚過敏科門診就診患者,符合慢性蕁麻疹診斷標準[1],入選患者必須符合以下條件:(1)年齡＞12歲;(2)就診前1周末用過激素或/和抗過敏藥物、免疫抑制劑;(3)排除孕期、哺乳期婦女;(4)無心、肝、腎功能不全者;(5)發(fā)病前無明顯的食物、藥物誘因;(6)發(fā)病前無明顯理化誘因者;(7)能按規(guī)定接受訪者。所有患者均采用摩拉生物共振過敏原檢測過敏原。過敏原全部陰性者才能納入本次研究。

表1 2組患者不良反應比較[例(%)]

1.2 方法

對所有來診的慢性蕁麻疹患者詳細的詢問病史,記錄其發(fā)病原因如:食物、藥物、理化因素等。對問診無線索的患者同時做摩拉生物物理檢測治療儀檢測過敏原,對檢測結果陰性者,選入本次試驗。將符合上述條件的132例患者隨機分為2組,2組患者均同時口服H2受體拮抗劑雷尼替叮,300mg,每日1次,治療組為70例,男37例,女33例,年齡12～62歲,其中12～20歲8例,21～30歲16例,31～40歲24例,41～50歲18例,51～62歲4例;對照組(氯雷他定組)62例,男33例,女29例,年齡12～60歲,其中12～20歲7例,21～30歲14例,31～40歲22例,41～50歲16例,51～60歲3例,2組比較無顯著差異。治療組:給患者咪唑斯汀(西安楊森制藥有限公司生產,批準文號:國藥準字J20080070),10mg,每日1次,口服,總療程28d。對照組:給患者氯雷他定(常州四藥制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20030003),10mg,每日1次,口服,總療程28d。

1.3 評定標準

參照文獻[3],癥狀積分下降指數(SSRI)=(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分。根據SSRI評價總有效率。標準為:顯效:SSR I≥0.8;良效:0.3≤SSR I＜0.8;微效0＜SSR I＜0.3;無效SSRI=0。顯效和良效計為總有效率,微效和無效計為總無效率。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有數據采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行數據分析,組間作兩樣本計量資料用t檢驗,計數資料用χ2檢驗,P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

(1)按以上標準對全部參加完治療的132例患者進行總結分析,其中咪唑斯汀組70例,氯雷他定組62例,咪唑斯汀組總有效率為95.6%,氯雷他定組總有效率為82.6%。從數據上觀察,咪唑斯汀組高于對照氯雷他定組,經統(tǒng)計學比較有顯著性差異,χ2=5.91,P＜0.05。

(2)在不良反應方面,2組的發(fā)生率分別為22.9%和25.8%,均以困倦、嗜睡為主,分別為14.3%和19.4%,個別患者出現口干、上腹不適,均較輕微,未經特殊處理,停藥后自行緩解,要特別提出的是,在咪唑斯汀組中出現一例白細胞減少,也于停藥后自行緩解的患者,這在既往報告中尚未出現,本次研究無一例因不良反應終止治療,2組不良反應比較,χ2=0.16,P＞0.05。2組比較差異無顯著性(表1)。

3 討論

慢性蕁麻疹由于病因復雜,在門診工作中只能通過認真、詳細的病史詢問、通過臨床多渠道(皮試法、點刺法、斑貼試驗及摩拉生物物理檢測治療儀等)查找過敏原因,對于有明顯的過敏原者,予以避免或/和特異性免疫治療。而對于經過種種努力仍找不到誘因的慢性蕁麻疹,臨床只能選用不同的抗過敏藥物治療。第一代抗組胺藥物因其血漿半衰期短,易通過血腦屏障,需每日多次給藥,而且有明顯的嗜睡作用,對駕駛員及從事高空作業(yè)人員臨床應用受到限制;第二代抗組胺藥特非那丁和阿司咪唑因均通過P450在肝臟代謝,影響K+離子通道,使Q-T間期延長,易造成尖端扭轉性室速。而咪唑斯汀是一種具有雙重作用(抗組胺和抗過敏性炎癥)的抗組胺藥,它與H1受體的親和力極強,并且有抑制肥大細胞釋放組胺的作用,是一種強效、高選擇性的H1受體拮抗劑。更值得注意的是其對花生四烯酸代謝的52脂氧合酶有抑制作用,可以減少白三烯的生成,以及抑制炎性細胞,包括中性粒細胞和嗜酸粒細胞的浸潤。由于咪唑斯汀很難通過血腦屏障,幾乎無嗜睡及抗膽堿作用,其口服后能迅速吸收,服藥后115h達到有效血藥濃度,消除半衰期14h,主要代謝途徑為經肝臟葡萄糖醛酸化和硫酸化,僅少量通過細胞色素P450酶,很大程度上避免了藥物間相互作用[6～8]。用咪唑斯汀(皿治林)治療的93例慢性蕁麻疹患者,咪唑斯汀具有高親水性、低心臟組織固定,臨床上未發(fā)現有心臟方面的不良反應[6～8]。

本次研究顯示,咪唑斯汀組總有效率94.3%,對照組總有效86.6%,統(tǒng)計學比較有顯著差異,與其他文獻報告基本一致,在不良反應方面:咪唑斯汀組總不良反應發(fā)生率22.9%,嗜睡14.3%,上腹不適5.7%;白細胞減少出現一例,占2.9%,到目前為止未見報道,有待于今后進一步觀察;對照氯雷他定組不良反應發(fā)生率為25.8%,其中困倦、嗜睡19.4%;口干3.2%。2組比較無明顯差異,與國內外研究結果較一致[3～5]。說明咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹療效高、不良反應少而且輕微,患者均能耐受。

[1]葉世泰.內科講座(變態(tài)反應病)[M].第13卷.北京:人民出版社,1983:160～164.

[2]喬秉善.變態(tài)反應學實驗技術[M].第2版.北京:中國協和醫(yī)科大學出版社,2002:104～105.

[3]張宏譽,李宏,岳鳳敏,等.咪唑斯汀治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的多中心隨機平行組對照的臨床試驗報告[J].中華微生物學和免疫學雜志,2001,21(增刊):56～59.

[4]木其日,劉玲玲,梁玉華,等.慢性特發(fā)性蕁麻疹患者自體血清皮膚試驗結果分析[J].臨床皮膚科雜志,2003,32(11):645～647.

[5]Leynadier F,Duarte-Risselin C,Murrieta M.Comparative therapeutic effect and safety ofmizolastine and loratadine in chronic idiopathic urticaria.URTI2 LOR study group[J]. Eur J Dermatol,2000,10:205～211.

[6]邢燕,鄒宇,唐清體,等.氯雷他定、咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹的療效比較[J].四川醫(yī)學,2009,30(1):67～68.

[7]張懷亮,潘鈺蔚,陳正琴,等.慢性蕁麻疹生物共振技術中藥篩選與傳統(tǒng)方藥一致性比較分析[J].中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志,2009,8(4),204～205.

[8]傅力.咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].中國誤診學雜志,2010,10(10):2360.