纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年輕中度收縮期高血壓64例

張紹軍

(浙江省嵊州市崇仁鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院內(nèi)科，浙江 紹興 312473)

老年收縮期高血壓是內(nèi)科臨床上的常見病，嚴(yán)重威脅著老年人的健康，合適的治療可以保護(hù)重要器官，減少心腦血管事件的發(fā)生。纈沙坦血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，通過抑制血管緊張素Ⅱ的1型受體(AT1)，使血管擴(kuò)張、醛固酮分泌減少而發(fā)揮降壓作用[1]。氫氯噻嗪是中效利尿劑，用于治療高血壓已有40多年的歷史[2]，但有多種劑量相關(guān)性不良反應(yīng)，包括尿酸和鈣的升高及鎂和鉀的降低等。纈沙坦與氫氯噻嗪有互補(bǔ)的作用機(jī)制，能減輕氫氯噻嗪的一些不良反應(yīng)，尤其是低鉀血癥。本研究中，擬通過觀察纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年輕中度收縮期高血壓的效果，以評估其臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年2月至2011年3月心血管專家門診診治的老年輕中度原發(fā)性高血壓患者128例，診斷符合2011年中國高血壓指南診斷標(biāo)準(zhǔn)(收縮壓不低于140 mm Hg，舒張壓不高于90 mm Hg)的輕中度收縮期高血壓(收縮壓140～179 mm Hg，舒張壓不高于90 mm Hg)此前均無規(guī)律的服用降壓藥物史，排除由其他疾病引起的繼發(fā)性高血壓且均無嚴(yán)重靶器官受損，治療依從性好。128例患者中，男 76 例，女 52 例;年齡(61.3±11.8)歲;平均高血壓病程(8.5±1.2)年。將上述患者隨機(jī)等分為對照組和聯(lián)合組，兩組患者在年齡、性別、病程、高血壓分級、此前服用降壓藥物情況等方面差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療及觀察方法

入組時(shí)已服用其他降壓藥物者，則停用原有降壓藥物。對照組64例單用纈沙坦片(北京諾華制藥有限公司)40 mg，每日1次口服，根據(jù)血壓情況可加量至40 mg、每日2次;聯(lián)合組64例用纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪(天津力生制藥股份有限公司)12.5 mg、每日2次口服。兩組均于每天早餐后7:00～9:00服藥，療程均為8周。所有患者治療前和治療8周末進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、心電圖等檢查;固定醫(yī)生每2周隨訪坐位動(dòng)脈血壓(用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計(jì)測右上臂肱動(dòng)脈)，每次測3個(gè)值，取平均值，同時(shí)測心率1 min并記錄不良反應(yīng)。同一患者每次測血壓、心率的時(shí)間盡量一致，受試者至少先休息20 min，半小時(shí)內(nèi)不喝濃茶或咖啡。

1.3 療效評定

參照衛(wèi)生部規(guī)定的降壓藥物降壓療效評定標(biāo)準(zhǔn)。顯效:收縮壓下降不低于10 mm Hg并降至正常，或下降不低于20 mm Hg;有效:收縮壓下降雖未達(dá)到10 mm Hg，但已降至正?；蛳陆?0～19 mm Hg;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。以前兩者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

兩組臨床降壓效果見表1?？梢?，兩組總有效率比較有顯著性差異(Z=－2.347，P=0.018)，聯(lián)合組效果明顯優(yōu)于對照組。

表1 兩組患者治療效果比較 [例(%)]

治療過程中，兩組患者心率無明顯改變，兩組均未發(fā)現(xiàn)肝腎、功能障礙。對照組出現(xiàn)3例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.69%;聯(lián)合組出現(xiàn)1例頭暈，1例血鉀水平偏低，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.13%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無顯著性(P=1.00)。

3 討論

我國高血壓指南中一再強(qiáng)調(diào)，多數(shù)患者要用兩者或兩者以上的降壓藥物才能使血壓達(dá)標(biāo)。纈沙坦是一種新的、強(qiáng)效、特異性非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，對腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)(RAS)有高度選擇性，可日夜持續(xù)降壓，毒副作用少:對血管緊張素Ⅱ的1型受體有高度的親和力，蛋白結(jié)合力極高，半衰期為8～11 h;同時(shí)，對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)沒有抑制作用，不會(huì)引起緩激肽、P物質(zhì)的潴留，故不會(huì)引起干咳;治療期間對患者心率、血尿常規(guī)、肝腎功能、血生化均無明顯影響，長期使用對血管心臟具有保護(hù)作用，突然停藥不會(huì)引起高血壓“反跳”或其他副作用[3]。氫氯噻嗪的降壓作用機(jī)制主要是排鈉、減少細(xì)胞外容量而降低外周血管阻力，降壓較平穩(wěn)、起效緩慢、持續(xù)時(shí)間相對較長，作用持久。纈沙坦與氫氯噻嗪之間沒有藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用，合用時(shí)并能減輕氫氯噻嗪單用可能引起的血糖、膽固醇、尿酸和鈣的升高以及鎂和鉀的降低等不良代謝作用[4]。對大多數(shù)高血壓患者而言，單一藥物治療不能使血壓得到適當(dāng)?shù)目刂?，?lián)合應(yīng)用兩種有互補(bǔ)作用機(jī)制的抗高血壓藥(如利尿劑加血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑)具有提高療效的潛能[5]。應(yīng)用較小劑量的利尿劑能使療效提高，從而保證高血壓的長期治療。另外，纈沙坦的輕度保鉀作用又可減少噻嗪類利尿劑引起的低鉀不良反應(yīng)。本研究結(jié)果表明，老年輕中度收縮期高血壓患者應(yīng)用纈沙坦和氫氯噻嗪降壓，起效快且療效顯著，降壓總有效率(90.62%)明顯高于單一用藥的有效率(73.44%)，治療后8周僅有少量的患者(1.56%)出現(xiàn)低血鉀，總體上安全性仍然較好。因此，纈沙坦合用氫氯噻嗪治療老年輕中度收縮期高血壓安全、有效，副作用小。

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