血清瘦素水平與乳腺癌發(fā)病的相關(guān)性分析

朱蘭玉

廣東省河源市婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東 河源 517000

乳腺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，由于各種原因的影響，其發(fā)病率目前正逐年增高[1]，嚴(yán)重影響了我國(guó)婦女的身體健康，特別是在我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)與部分中部地區(qū)，乳腺癌已成為發(fā)病率最高的惡性腫瘤[2]。我國(guó)雖是乳腺癌的低發(fā)區(qū)，但其發(fā)病率逐年上升，以每年3%的速度遞增。乳腺癌的發(fā)病是環(huán)境因素、遺傳因素、營(yíng)養(yǎng)因素、社會(huì)心理因素之間相互影響的結(jié)果。Ishikawa等[3]研究表明，瘦素作為肥胖基因的表達(dá)產(chǎn)物，在人體生殖、脂肪代謝、神經(jīng)內(nèi)分泌及造血系統(tǒng)中有重要作用，與乳腺癌的發(fā)病密切相關(guān)。乳腺癌發(fā)生時(shí)瘦素在體內(nèi)聚積，可能參與了乳腺癌的病理生理過(guò)程，進(jìn)而對(duì)機(jī)體造成影響。本研究為了解血清瘦素水平與乳腺癌發(fā)病的相關(guān)性，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法對(duì)乳腺癌與血清瘦素之間的關(guān)系進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2011年4月在我院住院就診的50例乳腺癌患者作為觀察組，全部為女性，年齡最小23歲，最大81歲，平均46.5歲，所有50例乳腺癌患者均經(jīng)手術(shù)與組織病理學(xué)診斷證實(shí)。病理類(lèi)型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌40例，導(dǎo)管內(nèi)癌5例，浸潤(rùn)性小葉癌1例，髓樣癌1例，黏液腺癌1例，小葉原位癌2例。TNM分期：根據(jù)國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)建議以T（原發(fā)癌瘤）、N（局部淋巴結(jié)）、M（遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）對(duì)乳腺癌進(jìn)行分期，其中，Ⅰ期20例，Ⅱ期14例，Ⅲ期16例。隨機(jī)選取同期在我院婦產(chǎn)體檢健康的正常女性作對(duì)照組，共50例，年齡最小22歲，最大80歲，平均48.2歲。兩組年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組受檢者均在入院后未接受治療前早上8點(diǎn)抽取空腹靜脈血3 ml，分離血清，-40℃保存待測(cè)。采用ELISA法檢測(cè)血清瘦素水平，試劑盒由中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育研究所提供。樣品稀釋?zhuān)河眯?zhǔn)品稀釋液將樣品根據(jù)要求稀釋100倍；標(biāo)準(zhǔn)品稀釋?zhuān)河脴?biāo)準(zhǔn)品稀釋液根據(jù)要求將標(biāo)準(zhǔn)品成倍數(shù)稀釋至濃度為500、250、125 ng/ml梯度濃度；在酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定孔中每孔加入 100 μl樣品稀釋液和 100 μl標(biāo)準(zhǔn)液，37℃孵育2 h，然后在自動(dòng)洗板機(jī)上用洗液洗板4次，拍干，加入200 μl瘦素酶聯(lián)抗體溶液于各孔中，37℃下孵育1 h；重復(fù)操作，進(jìn)行顯色反應(yīng)，于30 min內(nèi)在450 nm波長(zhǎng)下用酶標(biāo)儀測(cè)定各孔的吸光度，然后自動(dòng)換算成濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清瘦素水平比較情況

觀察組血清瘦素水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組血清瘦素水平比較情況（，μg/L）

表1 兩組血清瘦素水平比較情況（，μg/L）

組別 例數(shù) 血清瘦素水平觀察組對(duì)照組t值P值505019.25±8.656.25±4.256.963＜0.05

2.2 觀察組不同分期的血清瘦素水平比較情況

不同臨床分期乳腺癌患者的血清瘦素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 乳腺癌不同分期的血清瘦素水平比較（，μg/L）

表2 乳腺癌不同分期的血清瘦素水平比較（，μg/L）

分期 例數(shù) 血清瘦素水平Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期F值P值20141616.23±4.2520.56±6.2226.36±2.651.3632＞0.05

3 討論

乳腺癌是臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。據(jù)腫瘤病理資料統(tǒng)計(jì)，乳腺癌的發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的8%，而且其發(fā)病率呈逐漸增高趨勢(shì)，在歐美等西方國(guó)家乳腺癌發(fā)病率己超過(guò)宮頸癌，占女性惡性腫瘤的第1位，也是主要的致死原因[4]。

腫瘤的早期診斷、治療可明顯提高療效和生存率。在腫瘤發(fā)生、發(fā)展的早期，當(dāng)影像學(xué)檢查還沒(méi)有陽(yáng)性結(jié)果時(shí)，一些生化指標(biāo)已有不同程度的升高。因此，生化指標(biāo)檢測(cè)可以成為早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的一個(gè)重要手段。但乳腺癌的相關(guān)標(biāo)志物單項(xiàng)用于早期診斷的臨床價(jià)值十分有限，因其敏感性和特異性較低，限制了這些腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用[5-6]。如何提高乳腺癌的早期診斷，是目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者共同關(guān)注的課題。

瘦素是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的肥胖基因（oh基因）的表達(dá)產(chǎn)物，也稱(chēng)肥胖抑素。瘦素是人體內(nèi)控制食量的一種激素，因?yàn)樗拇嬖冢嗽跀z入食物時(shí)才會(huì)有飽的感覺(jué)。維生素D是身體制造瘦素的必需物質(zhì)，當(dāng)維生素D的缺乏導(dǎo)致體內(nèi)瘦素含量降低時(shí)，人的胃口會(huì)越來(lái)越大，引起肥胖。肥胖對(duì)青春發(fā)育也有很大的影響，肥胖女孩可能出現(xiàn)青春期提前，乳房發(fā)育和月經(jīng)初潮提前出現(xiàn)。但在其成年之后，反而容易出現(xiàn)排卵障礙，卵子發(fā)育不良，雌激素和孕激素水平低下，結(jié)果導(dǎo)致不孕，也容易出現(xiàn)乳腺疾病[7]。在瘦素的功能上，其可以通過(guò)中樞和外周神經(jīng)的作用，降低食欲，抑制攝食，增加能量的消耗以及抑制脂肪合成，從而減少脂肪的堆積[8]。同時(shí)當(dāng)前有很多研究認(rèn)為，瘦素在人體生殖、脂肪代謝、神經(jīng)內(nèi)分泌及造血系統(tǒng)中有重要作用，瘦素與乳腺癌的發(fā)病密切相關(guān)[9]。大量研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌發(fā)生時(shí)血瘦素水平與患者身體脂肪含量呈正相關(guān)但與瘦體含量無(wú)關(guān)[10]。但也有研究認(rèn)為，乳腺癌患者的能量消耗增加，而血清瘦素水平升高能通過(guò)引起或加重負(fù)氮平衡，促進(jìn)乳腺癌的發(fā)病[1]。本組研究結(jié)果顯示，觀察組血清瘦素水平[（19.25±8.65）μg/L]明顯高于對(duì)照組[（6.25±4.25）μg/L]，與以往報(bào)道的研究結(jié)果一致。不過(guò)筆者對(duì)不同臨床分期乳腺癌患者的血清瘦素水平進(jìn)行了對(duì)比觀察發(fā)現(xiàn)，其血清瘦素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

總之，乳腺癌作為一個(gè)發(fā)病率高且危害較大的惡性腫瘤，血清瘦素水平升高在乳腺癌的發(fā)病中可能存在重要作用，從而為乳腺癌的防治工作提供參考。

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