檢測血清CEA，CA125及CA199對肺癌診治的臨床研究

鄧仲清

（湖南平江縣第一人民醫(yī)院，湖南 平江 410500）

肺癌是世界各國最常見的惡性腫瘤之一，在腫瘤相關(guān)的死亡中居于首位，既往其診斷主要依靠病理細(xì)胞學(xué)及影像學(xué)檢查，缺乏簡單而實(shí)用的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測指標(biāo)。本文用血清CEA，CA125，CA199濃度檢測，檢查不同病理類型和分期的肺癌，同時(shí)檢測健康體檢者和良性肺病患者作為對照，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法 收集肺癌患者118例，均為我院2008年1月1日～2010年6月1日收治的初治病人，平均年齡58.8歲；男性79例，女性39例；病理類型中：腺癌57例，鱗癌45例，小細(xì)胞肺癌16例；臨床分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期24例，ⅢA期23例，ⅢB期5例，Ⅳ期53例，所有病例均經(jīng)檢驗(yàn)，X線，纖維支氣管鏡，手術(shù)或活檢病理證實(shí)。門診正常體檢者100例和良性肺病患者11例作為對照。另因本研究主要觀察CEA，CA125，CA199對于肺癌的診斷和預(yù)后價(jià)值，而且我們腫瘤內(nèi)科收治的病人多為根治術(shù)后或轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)病例，故在后面的分組統(tǒng)計(jì)分析中將肺癌病例分為兩組：根治術(shù)后組（Ⅰ，Ⅱ，ⅢA期）和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)組（ⅢB，Ⅳ期）。

樣本采集：所有研究對象均于早晨6∶00～9∶00空腹靜脈采血3ml，分離血清，立刻檢測。

儀器：美國BAYER公司的ACSI180SE腫瘤全套檢測儀

檢測結(jié)果的正常參考范圍CEA＜15 ng/ml，CA125 ＜35 U/ml，CA199 ＜37ng/ml。如有指標(biāo)超過臨界值時(shí)即為陽性。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0進(jìn)行t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)。

結(jié) 果 1.4組病例3種標(biāo)志物的檢測結(jié)果。⑴4組病例3種標(biāo)志物檢測結(jié)果的均值的比較中，Ⅲ，Ⅳ期肺癌組CEA，CA125和CA199的檢測結(jié)果較健康對照組、良性疾病組和Ⅰ，Ⅱ期肺癌高，且有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01。見表1。

表12 組病例3種標(biāo)志物血清含量比較（）

表12 組病例3種標(biāo)志物血清含量比較（）

注：因CEA檢測中＞100 ng/ml時(shí)就不測具體的數(shù)值，故實(shí)際差異可能更大。

⑵4組病例3種標(biāo)志物陽性率的比較中，Ⅲ、Ⅳ期肺癌組CEA，CA125和CA199的檢測陽性率均較其他3組的高，有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01。見表2。

表2 2組病例3種標(biāo)志物陽性率的比較n（%）

2.CEA，CA125和CA199在轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)肺癌檢測中的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性

因我科收治的病人多為術(shù)后或轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)無手術(shù)指證的肺癌患者，所以我們觀察CEA，CA125和CA199在早期診斷肺癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)中的意義，分組為根治術(shù)后組（Ⅰ，Ⅱ，ⅢA期）58例和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)組（ⅢB，Ⅳ期）60例。見表3。

3.2組肺癌病例中不同病理類型3種標(biāo)志物陽性率的檢測結(jié)果

表3 3種標(biāo)志物在轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)肺癌檢測中的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性（%）

表4 2組病例中不同病理類型的3種標(biāo)志物的陽性率的比較n（%）

當(dāng)把各組病例細(xì)分為鱗癌、腺癌和小細(xì)胞癌時(shí)，根治術(shù)后組各病理類型的檢測結(jié)果陽性率雖有不同，但未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)組中CEA和CA125在各組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），腺癌和小細(xì)胞癌組的CA199陽性率雖較鱗癌組高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

4.3種標(biāo)志物在轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)肺癌化療前后的變化

有17例轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的肺癌患者在2周期鉑類藥物為基礎(chǔ)的方案化療后，療效評定為有效?；熐癈EA，CA125和CA199的均值分別為（50.4±9.28）， （86.1±8.21） 和 （34.8±9.04），化療后的均值分別為 （17.4±7.14）， （38.1±9.34） 和（27.7±8.76），CEA和CA125在化療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，CA199的變化不明顯。

討 論 腫瘤標(biāo)志物于1978年提出，至今它的基礎(chǔ)與臨床研究已日益深入，是基礎(chǔ)科學(xué)研究中甚為活躍的領(lǐng)域。通過篩選發(fā)現(xiàn)具有靈敏度高、特異性強(qiáng)的腫瘤標(biāo)記物,有助于惡性腫瘤的診斷和預(yù)后判斷。

CEA是一種分子量150KD～300KD的糖蛋白。1965年Gold和Freedman首先自人結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)。CEA存在于多種腫瘤組織，是目前應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)記物之一，在肺癌、胃腸腫瘤、乳腺癌、類癌和肝癌病人中均升高。CEA是最早應(yīng)用于肺癌診斷的腫瘤標(biāo)志物。30%～65%NSCLC患者CEA增高[1]。而且多個(gè)研究顯示CEA的水平及陽性率在肺癌中隨TNM分期增加而增加，說明CEA與肺癌的病情發(fā)展是正相關(guān)。CEA水平增高，可能提示患者預(yù)后較差。CA125是一種分子量200～1000KD的糖蛋白，主要在癌變的卵巢上皮細(xì)胞膜上表達(dá)，是目前最重要的卵巢癌相關(guān)抗原，也是最可靠的卵巢癌診斷指標(biāo)。近年來有報(bào)道測定血清CA125對非小細(xì)胞性肺癌的診斷和預(yù)后有一定的價(jià)值[2]。Trape J等[3]報(bào)道，血清CA125是Ⅲ，Ⅳ期肺癌患者在以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療方案中療效和生存率有效預(yù)后因素，Pollan M[4]等研究證實(shí)CA125是非小細(xì)胞肺癌的不良預(yù)后因素，CA125的水平與肺癌術(shù)后轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。CA199多見于胰腺，肝膽和結(jié)直腸癌等惡性腫瘤的診斷中，在肺癌中的血清水平并不一定增高[5]，但在本研究中出現(xiàn)與肺癌分期相關(guān)性升高，提示CA199在肺癌分期的鑒別中可能有一定價(jià)值。近來有研究發(fā)現(xiàn)肺腺癌細(xì)胞能直接產(chǎn)生CEA，CA125，CA199，CA153 等[6]。

昊梅娜等[7]聯(lián)合血清CEA，NSE，CA125和CA 199來監(jiān)測和判斷四者對晚期非細(xì)胞肺癌的預(yù)后價(jià)值，發(fā)現(xiàn)3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測可提高對肺癌的診斷價(jià)值和判斷綜合治療后效果，具有一定的臨床價(jià)值，高衛(wèi)紅等[8]的研究結(jié)果也支持這一結(jié)果。有文獻(xiàn)報(bào)道包括NSE，CEA，CA125在內(nèi)的某些標(biāo)志物與肺癌的分期和類型有一定的關(guān)系[9,10]。

我們檢測的結(jié)果顯示：Ⅳ期組肺癌組的CEA，CA125和CA199的陽性率分別為69.8%，62.3%，和22.6%與其他作者的報(bào)道相近，而Ⅰ，Ⅱ期肺癌組、良性肺病組和健康體檢組則有明顯的降低，且相互之間無明顯差別。Ⅲ，Ⅳ期肺癌組CEA，CA125，CA199測定結(jié)果的均值和陽性率與其他3組比較均有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01。Ⅳ期肺癌組CEA陽性率較Ⅲ期肺癌有明顯升高，P＜0.05，其余兩項(xiàng)雖有升高，但暫無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見這三項(xiàng)指標(biāo)在肺癌患者中有升高，且與肺癌分期呈正相關(guān)。CEA，CA125和CA199在早期肺癌診斷中敏感性均較低，CEA和CA125對Ⅳ期肺癌診斷的敏感性和特異性均較高，但CA125的準(zhǔn)確性較低；而CA199檢測的特異性較高，但敏感性較低，三者聯(lián)合檢測時(shí)可明顯提高Ⅳ期肺癌診斷的敏感性和準(zhǔn)確性，與單項(xiàng)比較時(shí)P＜0.05。在Ⅲ，Ⅳ期肺癌患者中腺癌和小細(xì)胞癌的CEA和CA125陽性率較高，與鱗癌組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，腺癌組和小細(xì)胞癌組CA199的陽性率有一定的升高，但暫無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。17例化療有效的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)肺癌病例中，化療后CEA和CA125的均值有明顯下降，P＜0.05，陳欽等[11]也有相同的報(bào)道，而穩(wěn)定組和化療無效組3項(xiàng)指標(biāo)有升高的趨勢。

由此表明，隨肺癌分期的增高，3種標(biāo)志物的血清水平亦程度不同的升高，兩者成平行關(guān)系，而在腺癌和小細(xì)胞癌中這種趨勢更明顯。故在肺癌患者中定期檢測CEA，CA125和CA199可早期發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的傾向，三者聯(lián)合檢測時(shí)更可明顯提高敏感性和準(zhǔn)確性，有利于臨床醫(yī)生早期采用進(jìn)一步的檢查和治療措施。同時(shí)CEA和CA125對肺癌化療的療效有一定的判斷價(jià)值，可作為影像學(xué)技術(shù)之外的一個(gè)有效的療效判斷方法。我們認(rèn)為同時(shí)對這3項(xiàng)標(biāo)志物進(jìn)行連續(xù)動(dòng)態(tài)的觀測，為肺癌的病情評估、療效觀察以及預(yù)后等均有較高的臨床價(jià)值，可在肺癌的腫瘤內(nèi)科治療過程中推廣應(yīng)用。

［1］ERGMANB,BREZICKAFT,ENGSTROMCP,et al.Clinical usefulness of serum assays of neuron-specific enolase,carcinoma bryonic antigen and Ca-50 antigen in the diagnosis oflungcancer[J].Eur J Cancer,1993,29A:198-202.

［2］PINA TC,ZAPATA IT,LOPEZ JB,et al.Tumor markers in lung cancer:does the method of obtaining the cut-off point and reference population influence diagnostic yield[J].Clin BioChem,1999,32:467-472.

［3］TRAPE J,BUXO J,PEREZde OLOGUER J,et al.Tumor markers as prognostic factors in treated non-small cell lung cancer[J].Anticancer Res,2003,23(5b):4277-4281.

［4］POLLAB M,VARELA G,TORRES A,et al.Clinical value of p53,c-erbB-2,CEA and CA125 regarding relapse,metastasis and death in resectable non-small cell lungcancer[J].Int J Cancer,2003,107(5):781-790.

［5］ANDO S,KIMURA H,IWAI N,et al.Optimal combination of seven tumour markers in prediction of advanced stage at first examination ofpatients with non-small cell lungcancer[J].Anticancer Res,2001,21:3085-3092.

［6］SALGIA R,HARPOLE D,HERNDON J E,et al.Role of serum tumor markers CA125 and CEA in non-small cell lungcancer[J].Anticancer Res,2001,21(2B):1241～1246.

［7］吳梅娜,劉敘永,云健,等.晚期NSCLC患者血清CEA,NSE,CA125和CA 19-9聯(lián)合檢測的臨床和預(yù)后意義[J].中國肺癌雜志,2006,4(5):357-359.

［8］高為紅，趙向東，周彩存,等.腫瘤標(biāo)記物在非小細(xì)胞肺癌化療中的作用[J].臨床肺科雜志,2006,7(2):41-42.

［9］SAWABATA N,MAEDA H,YOKOTA S,et al.Postoperative serum carcinoembryonic antigen levels in patients with pathologic stageⅠA non-small cell lung carcinoma:subnormal levelisanindicator offavorable prognosis[J].Cancer,2004,101:803-809.

［10］ANDO S,SUZUKI M,YAMAMOTO N,et al.The prognostic value of both neuron-specific enolase(NSE)and Cyfra2l-1 in small cell lung cancer[J].Anticancer Res,2004,24:1941－1946.

［11］陳欽,金先橋,李群,等.肺癌化療前后腫瘤標(biāo)記物變化及其意義[J].臨床肺科雜志,2008,8(6):490-492.