他克莫司軟膏治療白癜風的隨機對照開放研究

伍金妹 侯宜金

（1 四會市貞山街道衛(wèi)生院，廣東 四會 526200；2 懷集縣慢性病防治站，廣東 懷集 526400）

白癜風是一種色素脫失性疾病，臨床上以表皮黑素細胞破壞缺失而出現(xiàn)局部或泛發(fā)性色素脫失斑為主要特征，是一種常見的、多發(fā)的皮膚病。其病因具有多樣化和復雜性，盡管治療的手段和方法很多，但均有一定局限性，且療效不確定、療程長及具有一定的副作用。我們采用隨機對照、開放的方法研究他克莫司軟膏外用治療白癜風的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

182例經(jīng)懷集縣慢性病防治站2007年6月至2010年5月確診為白癜風的患者。其中男87例，女95例；年齡12～58歲，平均29. 6歲；病程3月～16年，平均3. 79年。根據(jù)中國中西醫(yī)結(jié)合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組臨床分型及療效標準[1]（2003年修訂稿）分型，其中散發(fā)型65例、局限型54例、肢端型37例、節(jié)段型26例。進展期患者104例，穩(wěn)定期患者78例。將182例患者隨機分為治療組91例和對照組91例，兩組患者的性別、年齡、病程及病情嚴重程度等經(jīng)統(tǒng)計學分析（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

根據(jù)[1]標準自愿參加本試驗并能遵從醫(yī)囑；無嚴重眼、心、肝、腎等系統(tǒng)性疾病；無光敏性疾??；無皮膚癌病史；非妊娠、哺乳期患者；近2個月內(nèi)未接受過系統(tǒng)治療及使用治療白癜風的其他藥物的患者。

1.3 臨床表現(xiàn)

好發(fā)于面部、頸部、前臂、眼瞼、四肢末端及易受陽光照曬及摩擦損傷等部位，白色斑片呈對稱分布，有指甲或錢幣大小，呈圓形、橢圓形或不規(guī)則形，也可沿神經(jīng)節(jié)段排列，病變皮膚色素脫失，無萎縮及脫屑。患者一般無自覺不適，少數(shù)局部有瘙癢感。夏季病情發(fā)展快，冬季減慢或停止。

1.4 方法

1.4.1 治療方法

治療組使用0.1%他克莫司軟膏，對照組使用0.05%鹵米松乳膏，臨睡前及晨起后用溫水洗凈患處并擦干，將適量藥物均勻涂抹在全部患處，療程3個月。每1個月隨訪1次，并于治療前、治療結(jié)束后拍照觀察兩組療效。

1.4.2 臨床療效評價[1]

痊愈：白斑全部消退，恢復正常膚色；顯效：白斑消退≥50%；好轉(zhuǎn)：白斑縮小、消退，色素恢復面積10%～49%；無效：白斑區(qū)只有潮紅，無色素增加或色素恢復面積＜10%。（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/治療例數(shù)×100%=有效率。

1.4.3 統(tǒng)計學方法

采用χ2進行統(tǒng)計學分析，組間比較采用t檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效觀察

治療1個月、2個月及療程結(jié)束后療效比較（表1），經(jīng)統(tǒng)計學分析，P＞0.05。兩組臨床療效與皮損部位有關，有效部位依次為頭面部、四肢及軀干部。

表1 治療組與對照組臨床療效比較

2.2 不良反應

治療組中出現(xiàn)3例局部瘙癢、1例痤瘡樣皮疹，未經(jīng)處理自行消失；對照組中在治療1個月后發(fā)現(xiàn)1例毛囊性丘疹，第3個月療程結(jié)束時發(fā)現(xiàn)有2例毛細血管擴張，3例輕度皮膚萎縮，8例毛囊性丘疹，所有患者均完成實驗未中途退出。治療組與對照組總的不良反應經(jīng)統(tǒng)計學處理P＜0.05，具有顯著性差異。

3 討 論

本文采用隨機對照的研究方法，觀察0.1%他克莫司軟膏治療白癜風的臨床療效及安全性。結(jié)果表明：治療組與對照組有效率為73.6%、71.4%，經(jīng)統(tǒng)計學分析，P＞0.05，無顯著性差異，說明外用他克莫司軟膏與0.05%鹵米松乳膏治療白癜風療效相當，能有效的改善患者癥狀，且不良反應小，不產(chǎn)生皮膚萎縮、毛細血管擴張等副作用。在本組病例還觀察到：療效與病情有關，進展期白癜風療效比穩(wěn)定期好，進展期患者全部有效；療效與部位有關，本組病例以頭面部療效最好，其次為四肢各軀干部；療效與療程有關，治療組治療1個月時有效率為16.5%，2個月時有效率為34.1%，療程結(jié)束后有效率為73.6%，說明療程越長療效越好。

免疫介導學說是白癜風的主要發(fā)病機制之一[2]。他克莫司是一種免疫抑制劑，可阻止一些淋巴因子的基因轉(zhuǎn)錄。他克莫司阻止白癜風的發(fā)展與它可抑制局部異常免疫反應，刺激角質(zhì)形成細胞釋放干細胞因子，促進黑素細胞的增殖、生長，創(chuàng)造有利于黑素細胞遷移的環(huán)境有關。外用他克莫司后，皮損局部異常免疫反應消失，使得殘存的黑素細胞得以繼續(xù)生長增殖，毛囊中的黑素細胞向表皮內(nèi)游走、分裂、增殖，然后產(chǎn)生色素，使白癜風的發(fā)展停滯[3]。雖然有文獻報道他克莫司外用聯(lián)合NB-UVB照射治療白癜風可提高療效，縮短治療周期[4]，但在基層醫(yī)院受設備、設施、費用的限制。綜上所述，他克莫司軟膏治療白癜風是安全的、有效的，特別適宜治療敏感皮膚或某些特殊部位如頭面部的白癜風。

[1]中國中西醫(yī)結(jié)合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組.白癜風臨床分型及療效標準(2003年修訂稿) [J].中華皮膚科雜志,2004,37 (7);440.

[2]Grimes PE,Soriano T,Dytoc MT.Topical tacrolimus for repig2 mentation of vitiligo[J].J Am Acad Dermatol,2002,47 (5):789-791.

[3]王娟,馬慧群.白癜風治療新進展[J].中國醫(yī)學文摘.皮膚科學,2010,3(27):149-153.

[4]王忠永,邱會芬,李侃,等.NB-UVB聯(lián)合復方卡力孜然酊治療白癜風的臨床觀察[J].中國皮膚性病學,2009,4(23):加頁1-3.