前列地爾注射液治療急性腦梗死臨床療效與經(jīng)顱多譜勒對(duì)比評(píng)價(jià)

吳 曼，張新華

（武漢市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，湖北武漢 430014）

急性腦梗死是一種高發(fā)病率、高致殘率、高病死率的疾病，是臨床常見的內(nèi)科急危重癥之一，治療效果一直未能令人滿意，常遺留一定的后遺癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后，以往的傳統(tǒng)方法主要是溶栓、抗凝和降纖。雖然溶栓已成為治療急性腦梗死最有效、最有前途的治療方法，但由于溶栓的時(shí)間窗、溶栓藥物劑量不易掌握，溶栓過程中易出現(xiàn)出血、再灌注損傷、再梗死等并發(fā)癥；抗凝和降纖治療要求也非常嚴(yán)格，且也有發(fā)生腦出血和皮下瘀斑的危險(xiǎn)，所以限制了臨床工作的推廣應(yīng)用。我科于2010年1月～2011年1月對(duì)凱時(shí)治療急性腦梗死進(jìn)行臨床觀察，并通過經(jīng)顱多譜勒（transcranial Doppler，TCD）觀察病變血管治療前后的變化，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

入選120例急性腦梗死患者進(jìn)行研究，隨機(jī)分為2組。60例為治療組，男35例、女25例，平均年齡63.50±8.76歲；60例為對(duì)照組，男39例、女21例，平均年齡62.80±7.85歲。全部病例均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[1]。2組患者在性別、年齡、既往史、伴發(fā)病、生活能力等方面均無顯著差異，具有可比性（均P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡 50～80 歲；（2）首次發(fā)病或以往發(fā)病未留下神經(jīng)功能缺損者；（3）經(jīng)CT/MRI證實(shí)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死，發(fā)病在1周內(nèi)，排除短暫性腦缺血發(fā)作；（4）無活動(dòng)性出血或出血傾向者；（5）無嚴(yán)重肝、腎功能障礙；（6）無嚴(yán)重糖尿病，空腹血糖＜11.1mmol/L；（7）發(fā)病前 2 周未用抗凝藥物；（8）臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分10～30分。

1.3 治療方法

治療組：采用凱時(shí)（北京泰德藥業(yè)提供，批號(hào)2121B）10μg加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中靜滴，Qd，連續(xù) 14d；（2）對(duì)照組：復(fù)方丹參注射液（武漢湖濱雙鶴藥業(yè)提供，批號(hào)53782）16ml加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中靜滴，Qd，連續(xù)14d。2組患者基礎(chǔ)治療相似，視病情給予20%甘露醇或甘油果糖液脫水治療，對(duì)合并高血壓、糖尿病、冠心病的患者給予對(duì)癥治療。

1.4 觀察項(xiàng)目

觀察治療前后血小板計(jì)數(shù)、凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原、生活能力等級(jí)及神經(jīng)功能缺損評(píng)分[2]。治療前后應(yīng)用德國EME公司Companion型經(jīng)顱多譜勒超聲診斷儀，以2MHz多譜勒探頭置于枕窗、顳窗或眼窗，探測大腦前動(dòng)脈（ACA）、大腦中動(dòng)脈（MCA）、大腦后動(dòng)脈（PCA）、椎動(dòng)脈（VA）、基底動(dòng)脈（BA）的血流速度、頻譜形態(tài)、音頻、搏動(dòng)指數(shù)（PI）等指標(biāo)。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)衛(wèi)生部病種質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分：（1）基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%，病殘程度0級(jí)；（2）顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度 1～3 級(jí)；（3）進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；（4）無變化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少或增多＜18%；（5）惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加＞18%；（6）死亡。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)定

表1示，凱時(shí)治療組顯效率為73.33%，總有效率93.33%；對(duì)照組顯效率48.33%，總有效率81.66%。2組比較，顯效率和總有效率均存在顯著性差異（均P＜0.05）。

2.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分和生活能力的變化

表2示，2組患者的生活能力等級(jí)及神經(jīng)功能缺損積分在治療前后均存在顯著性差異。治療后2組神經(jīng)功能缺損積分及生活能力等級(jí)比較亦存在顯著性差異（均P＜0.01），說明凱時(shí)組優(yōu)于復(fù)方丹參對(duì)照組。

2.3 治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化

表1 治療組與對(duì)照組療效比較

表2 2組患者神經(jīng)功能缺損積分、生活能力等級(jí)情況比較（±s)

表2 2組患者神經(jīng)功能缺損積分、生活能力等級(jí)情況比較（±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；治療后治療組與對(duì)照組比較，##P＜0.01。

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表3 凱時(shí)治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較（±s)

表3 凱時(shí)治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較（±s)

項(xiàng)目 治療前 治療后（14d）血小板計(jì)數(shù)（109/L） 185.5±360.5 189.5±34.28凝血酶原時(shí)間（s） 12.8±1.9 13.4±2.2凝血時(shí)間（min） 1.71±0.36 1.74±0.27纖維蛋白原（g/L） 3.73±0.62 2.36±0.64

表4 治療前后TCD參數(shù)比較

治療前后的實(shí)驗(yàn)檢查表明凱時(shí)對(duì)血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂無明顯影響，對(duì)心電圖無明顯影響。表3示，對(duì)凝血功能亦無顯著影響。

2.4 TCD各參數(shù)改變

表4示，治療組治療前后平均血流速度（Vm）顯著加快（P＜0.05），血管阻力（搏動(dòng)指數(shù) PI）顯著減?。≒＜0.05）。

2.5 不良反應(yīng)

凱時(shí)組治療期間1例出現(xiàn)皮膚潮紅，2例血管刺激感，血壓正常，堅(jiān)持用藥，癥狀自然消失，無其它明顯不良反應(yīng)。

3 討論

臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，急性腦梗死的病理生理機(jī)制較復(fù)雜，與多種致病因素有關(guān)，其中血流動(dòng)力學(xué)異常是較為重要的原因之一。腦梗死發(fā)生后，梗死灶周圍存在一缺血半暗帶區(qū)，通過恢復(fù)腦灌注，使“缺血半暗帶區(qū)”得以改善，限制了腦梗死的面積，使神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)正常功能。前列地爾是一種血管活性藥物，具有強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)作用[3]，前列地爾能增加神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷（CAMP）含量，提高Na-Ka-ATP酶活性，增加神經(jīng)內(nèi)膜血流量，改善神經(jīng)營養(yǎng)，修復(fù)損傷的神經(jīng)元細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞的恢復(fù)[4]。

動(dòng)脈硬化引起腦血管腔內(nèi)狹窄是引起腦血栓形成的主要原因，而顱內(nèi)血管狹窄以亞洲人最常見。TCD作為診斷顱內(nèi)血管狹窄的主要手段之一，具有無創(chuàng)、操作便利、可重復(fù)性好、費(fèi)用低、可直接獲取腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)等特點(diǎn)。通過檢測顱底大動(dòng)脈的血流方向、血流速度、頻譜形態(tài)、音頻特點(diǎn)等能夠準(zhǔn)確地反映腦動(dòng)脈的狹窄、痙攣、缺血等病理狀態(tài)。

急性腦梗死的治療關(guān)鍵在于挽救缺血半暗帶組織[5]。由于腦動(dòng)脈閉塞引起的神經(jīng)功能缺損是有時(shí)間依賴性的，只有及時(shí)恢復(fù)缺血區(qū)血供才能有效挽救缺血組織。本組TCD研究發(fā)現(xiàn)患者應(yīng)用凱時(shí)治療后能明顯降低血管阻力、提高病變血管血流速度、使湍流現(xiàn)象減輕或消失、明顯改善和恢復(fù)缺血區(qū)血供，這進(jìn)一步證實(shí)了凱時(shí)對(duì)急性腦梗死的治療作用。

本觀察顯示凱時(shí)能夠降低血纖維蛋白，改善腦血流，降低腦梗死的高危因素。凱時(shí)治療2周神經(jīng)功能缺損評(píng)分的減少，生活能力的改善及顯效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明凱時(shí)對(duì)腦梗死有良好療效，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[6]。并且臨床不良反應(yīng)少，未見皮膚粘膜出血等，亦未見明顯的心、肝、腎等重要臟器損害表現(xiàn)，故認(rèn)為凱時(shí)是一種治療急性腦梗死安全、高效的藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6)：379-380.

[2]陳清棠執(zhí)筆.腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6)：381-383.

[3]田芳.疏血通注射液聯(lián)合前列腺素E1治療糖尿病下肢動(dòng)脈病變 38 例分析[J].中國誤診雜志，2008，21（8）：5227-5228.

[4]呂愛玲，阮愛兵.前列地爾治療糖尿病神經(jīng)病變33例臨床觀察[J].臨床薈萃，2004，19（8）：459.

[5]魏崗之，康德王宣，賈建平，等.缺血性腦血管病的診治原則和治療進(jìn)展[C].全國腦血管病的合理用藥與臨床科研論壇，2001.4-35.

[6]毛兆矩，毛曉華，王樟云.前列地爾聯(lián)合阿魏酸鈉治療急性腦梗死 112 例[J].江西醫(yī)藥，2007，42（2）：134.