阿魏酸鈉聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效探討

賈亞非

由于DPN 的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，參與因素眾多，彼此間相互影響，故對(duì)DPN 的治療應(yīng)探討作用于多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的聯(lián)合用藥方案［1］。本院自2008年3 月～2010 年12 月對(duì)就診的52 例DPN 患者采用阿魏酸鈉和依帕司他聯(lián)合治療取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 52 例患者入選標(biāo)準(zhǔn)均符合1999 年WHO 制定的2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)。①患者四肢有疼痛、麻木及異常感覺，特別是下肢比較明顯;②腱反射減弱或消失;③神經(jīng)電生理顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度變慢［2］。其中男32 例，女20 例，年齡(59 ±13)歲，平均62 歲，糖尿病病史3 ～10 年，DPN病史1 ～3 年，將52 例患者隨機(jī)分為治療組(26 例)和對(duì)照組(26 例)，兩組患者年齡、性別、DPN 病史均無明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均在維持基礎(chǔ)治療不變，血糖控制標(biāo)準(zhǔn):空腹血糖≤6.1 mmol/L，餐后2 h 血糖≤7.8 mmol/L 的基礎(chǔ)上，且血糖穩(wěn)定1 周后開始對(duì)比治療，治療組應(yīng)用注射用阿魏酸鈉(凍干，商品名邁諾康，詹姆斯－安迪制藥有限公司，0.15 g/支)0.3 g 加入250 mL 生理鹽水中靜滴，1 日1 次，聯(lián)合口服依帕司他片(商品名唐林，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，50 mg/片)50 mg，1 日3 次，飯前服用。對(duì)照組口服依帕司他片50 mg，1 日3 次，飯前服用。兩組療程均為20 d。觀察治療前后四肢疼痛、麻木、膝腱反射等癥狀、體征變化，感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)變化。

1.3 療效判定 判定標(biāo)準(zhǔn):①顯效:自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)，腱反射明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)，MCV、SCV 較前增加2 m/s 以上或恢復(fù)正常;②有效:自覺癥狀改善，腱反射有好轉(zhuǎn)，MCV、SCV 較前稍有增加;③無效:癥狀無減輕，腱反射無改善，MCV、SCV 無變化［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本組數(shù)據(jù)采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組總有效率(92.31%)明顯高于對(duì)照組總有效率(46.15%)，具有顯著差異(P ＜0.05)，見表1，與治療前比較兩組患者治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有改善，但治療組改善更顯著(P ＜0.01)，見表2，兩組在治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。治療組總有效率(92.31%)明顯高于對(duì)照組總有效率(46.15%)，P ＜0.05。對(duì)照組治療前后比較P ＜0.05，治療組治療前后比較P ＜0.01，兩組治療后傳導(dǎo)速度比較P ＜0.01。

表1 兩組間臨床療效比較(%)

表2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(±s)

表2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(±s)

組別n 感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)治療組 26 治療前 35.12 ±2.38 33.25 ±2.52 32.41 ±1.86 30.42 ±2.65治療后 48.23 ±1.42 49.85 ±1.87 51.31 ±2.12 52.97 ±1.06對(duì)照組 26 治療前 32.62 ±2.31 33.56 ±4.51 30.93 ±3.65 34.10 ±4.21治療后 41.25 ±2.43 40.98 ±4.49 39.87 ±3.42 42.24 ±3.57

3 討論

DPN 多見于糖尿病長(zhǎng)期未控制者，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，多認(rèn)為是多元醇旁路的激活，局部血流微循環(huán)障礙，非酶促糖基化產(chǎn)物(AGE)的沉積，脂代謝紊亂以及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的缺乏等，是代謝異常和神經(jīng)血液供應(yīng)障礙共同參與的結(jié)果［4］。糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病率高達(dá)47% ～91%［5］。目前尚缺乏特效的治療方法，故探討對(duì)DPN 的治療意義重大。阿魏酸鈉為非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑，可拮抗內(nèi)皮素引起的血管收縮、升壓及血管平滑肌細(xì)胞增殖，減輕血管內(nèi)皮損傷;增加NO 的合成，松弛血管平滑肌;抑制血小板聚集，抗凝血、改善血液流變學(xué)特征。本品亦可抑制膽固醇的合成，降低血脂，清除自由基，防治脂質(zhì)過氧化損傷;影響補(bǔ)體，增強(qiáng)免疫機(jī)能，并具有一定的鎮(zhèn)痛、解痙作用。故阿魏酸鈉可以改善糖尿病氧化應(yīng)激造成的神經(jīng)損傷及血液流變學(xué)異常，改善微循環(huán)障礙。依帕司他是一種可逆性的醛糖還原酶抑制劑，對(duì)醛糖還原酶具有選擇性抑制作用。能抑制糖尿病性外周神經(jīng)病變患者紅細(xì)胞中山梨醇的積累，能改善患者的自覺癥狀和神經(jīng)功能障礙，提高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和自主神經(jīng)功能，在神經(jīng)形態(tài)學(xué)上，依帕司他可改善軸突流異常，增加坐骨神經(jīng)中有髓神經(jīng)纖維密度、腓腸髓鞘神經(jīng)厚度、軸突面積、軸突圓柱率;另外依帕司他也可改善模型動(dòng)物坐骨神經(jīng)的血流并使其肌醇含量回升。針對(duì)病因，阿魏酸鈉聯(lián)合依帕司他治療DPN，在改善四肢麻木、疼痛、感覺異常等癥狀以及腱反射等的增強(qiáng)方面效果顯著，正中神經(jīng)、腓腸神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯提高，治療總有效率明顯高于單用依帕司他，治療期間無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)果表明，兩組治療DPN 均有一定療效，但阿魏酸鈉聯(lián)合依帕司他治療療效更佳，而且比較安全，值得臨床進(jìn)一步探討應(yīng)用。

［1］劉會(huì)貞，張秋君，劉秀云，等.鹽酸丁咯地爾聯(lián)合彌可保治療糖尿病周圍神經(jīng)病變［J］.實(shí)用糖尿病雜志，2010，6(2):33－34.

［2］林晨.凱時(shí)、依帕司他聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(6):157－158.

［3］云鵬，孫愛萍，肖虎.依達(dá)拉奉治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(4):156－157.

［4］鄭淑鶯，姚建平，周曉慧. 丹參注射液聯(lián)合依帕司他治療DPN 的療效觀察［J］. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(28):155－156.

［5］袁拓萍.銀杏注射液聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效觀察［J］. 臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2009，18(6):467－468.