五味降酶丸保肝作用的臨床研究

王蘭青 丁廣智

山東省青島市中醫(yī)醫(yī)院肝膽內(nèi)科，山東 青島 266033

五味降酶丸作為我院院內(nèi)制劑，用于臨床已20余載，有著長期的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，療效確切，服用安全。為進(jìn)一步闡明其保肝作用的臨床療效，按照循證醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)完成如下研究。

1 資料與方法

1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2000年西安全國傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》［1］中慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn):急性乙型病毒性肝炎病程超過半年，或原有乙型肝炎或HBsAg攜帶史，本次又因同一病原再次出現(xiàn)肝炎癥狀、體征及肝功能異常;發(fā)病日期不明或雖無肝炎病史，但肝組織病理學(xué)檢查或根據(jù)癥狀、體征、化驗及B超檢查綜合分析，可作出相應(yīng)診斷的患者。其肝功能損害程度屬于輕度和中度。

1.1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照1991年中國中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科肝病專業(yè)委員會天津會議制定的《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》［2］中慢性肝炎的辨證分型標(biāo)準(zhǔn):以肝腎陰虛證為主兼有瘀血阻絡(luò)和肝郁脾虛證中主癥或次癥一項以上的患者。

1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)

合并有嚴(yán)重的心、腦血管、肺、腎、內(nèi)分泌、造血系統(tǒng)原發(fā)病的患者;惡性腫瘤、精神疾病患者;妊娠期、哺乳期婦女，或準(zhǔn)備妊娠的婦女;治療前兩個月內(nèi)曾使用西藥抗病毒藥物治療的患者。

1.3 一般資料

觀察病例來源于2008年3月～2010年6月青島市中醫(yī)醫(yī)院肝膽內(nèi)科門診及病房，全部95例患者中，男65例，女35例，男女比例為13:7;年齡22～59歲，平均年齡45.2歲;HBeAg陽性慢性乙型肝炎66例，HBeAg陰性慢性乙型肝炎29例。所有患者進(jìn)行隨機(jī)、單盲對照研究，本研，。

2 方法

2.1 治療方法

所有患者在首次檢查后即開始服用五味降酶丸，每日三次，每次6克，餐前30分鐘溫開水送服。3個月為1個療程。要求患者治療期間注意休息，飲食忌過于油膩，戒酒，避免使用有損肝副作用的藥物。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 肝功指標(biāo) 包括血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)、堿性磷酸酶 (ALP)、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 (GGT)、總膽紅素 (TBil)、直接膽紅素(DBil)、白蛋白 (ALB)、球蛋白 (GLB)。

2.2.2 肝纖維化指標(biāo) 包括透明質(zhì)酸酶 (HA)、層粘蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原 (PCⅢ)、Ⅳ型膠原 (Ⅳ－C)。

2.2.3 肝脾彩色多普勒檢查 主要觀察肝臟大小、表面被膜、邊緣、實(shí)質(zhì)回聲、脈管、門靜脈寬度、脾臟大小等情況。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

以肝功能檢查 (尤其是ALT、AST)的改善情況為主要依據(jù)。療效等級分顯效、有效、無效三級。臨床痊愈:各項指標(biāo)均恢復(fù)正常;顯效:主要指標(biāo)ALT、AST復(fù)常，其他各項肝功能指標(biāo)恢復(fù)正?；蚝棉D(zhuǎn)，停藥1個月后不復(fù)發(fā);有效:主要指標(biāo)ALT、AST下降幅度＞30%，其他各項肝功能指標(biāo)好轉(zhuǎn);無效:肝功能無恢復(fù)或有恢復(fù)但達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法

主要采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。有關(guān)檢驗給出的檢驗統(tǒng)計量及其對應(yīng)的P值，用雙側(cè)檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。對于基礎(chǔ)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計描述和比較，采用χ2檢驗，確切概率計算，t檢驗或非參數(shù)檢驗，多組均數(shù)比較應(yīng)用F 檢驗; 對于計量指標(biāo)的統(tǒng)計描述用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差。

3 結(jié)果

3.1 總體療效

95例病人在血清學(xué)檢查、影像學(xué)檢查有明顯改善，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)計算總療效:臨床顯效12例，占12%，有效77例，占77%，無效4例，占4%，總有效率89%。

3.2 治療前后肝功能變化見表1 由表1中可以看出，治療前后除ALB無顯著性改變以外 (P＞0.05)，對 ALT、AST均有明顯降低作用 (P ＜0.01)，對ALP、GGT、TBiL、DBiL、GLB的升高亦有改善作用 (P＜0.05)。

3.3 治療前后肝纖維化指標(biāo)變化見表2 由表2中可以看出，肝纖維化四項指標(biāo)水平在治療后均有降低。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，其中HA與治療前相比，具有顯著差異性 (P＜0.05)，而PCⅢ、LN、Ⅳ－C雖有降低趨勢但與治療前比較無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)。

表1 治療前后肝功改善情況 (±S)

表1 治療前后肝功改善情況 (±S)

肝功項目 治療前 治療后 差值 統(tǒng)計量 P值17 0.000 AST(u/l) 159.53±56.53 87.76±56.17 71.76±37.30 10.540 0.000 ALP(u/l) 248.37±76.05 186.92±72.08 61.45±85.13 12.011 0.000 GGT(u/l) 185.76±66.82 112.80±60.03 71.91±56.61 6.957 0.000 TBil(umol/l) 31.28±9.82 21.89±7.06 9.39±4.27 2.440 0.000 DBil(umol/l) 19.33±3.97 11.98±2.64 7.35±2.99 13.467 0.000 ALB(g/l) 39.97±6.25 40.37±6.89 －0.40±4.44 －0.494 0.000 GLB(g/l)ALT(u/l) 199.97±69.92 90.17±49.06 109.80±47.29 12.7 35.95±3.71 31.39±4.40 4.56±4.73 5.279 0.000

表2 治療前后肝纖維化指標(biāo)比較表 (±S)

表2 治療前后肝纖維化指標(biāo)比較表 (±S)

與治療前相比，＊＊P＜0.05.*P＞0.05

項目 治療前 治療后 差值 統(tǒng)計量 P值6.110 0.000 PCⅢ (mg/ml) 181.30±54.33 171.40±47.11 9.90±31.73* 1.709 0.098 LN(ng/ml) 101.63±19.29 97.97±15.47 3.67±14.39* 1.395 0.173Ⅳ－C(ng/ml) 78.73±13.38 77.87±11.66 0.8667±16.84*HA(ng/ml) 185.47±49.24 133.90±46.75 51.57±46.22＊＊0.282 0.780

3.4 治療前后肝脾彩色多普勒檢查指標(biāo)變化 彩超檢查分度標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］:①輕度:B超檢查肝脾無明顯異常改變。②中度:B超檢查可見肝內(nèi)回聲增粗，肝臟和/或脾臟輕度腫大，肝內(nèi)管道 (主要指肝靜脈)走行多清晰，門靜脈和脾靜脈內(nèi)徑無增寬。③重度:B超檢查可見肝內(nèi)回聲明顯增粗，分布不均勻;肝表面欠光滑;邊緣變鈍;肝內(nèi)管道走行欠清晰或輕狹窄、扭曲;門靜脈和脾靜脈內(nèi)徑增寬;脾臟腫大;膽囊有時可見“雙層征”。結(jié)果:95例患者治療前肝脾彩超檢查均有不同程度回聲增粗，提示慢性肝病表現(xiàn)，其中62例患者存在肝脾不同程度腫大。三個月治療后肝脾彩超檢查無明顯改變。

4 討論

慢性乙型肝炎患者，因正氣不足，驅(qū)邪無力，致疫毒羈留，隱伏血分，不僅傷及正氣，而且擾亂氣血，久病必虛，久病兼瘀，臨床以肝腎陰虧兼瘀血內(nèi)阻、肝郁脾虛的慢乙肝患者不在少數(shù)。據(jù)此，擬方以滋腎柔肝、健脾活血為主要治法的五味降酶丸是由五味子，丹參，生蒲黃、山藥，山楂等組成。五味子一藥，雖五味俱備，但以酸咸為主，既能斂肝柔肝，又能滋陰補(bǔ)腎;丹參善治血分，活血行血，祛瘀生新;蒲黃甘平入肝，側(cè)重于行氣，但又沒有行氣藥的溫燥傷陰之弊;山藥既能補(bǔ)脾，又能益腎，且補(bǔ)而不滯，滋而不膩，無礙氣機(jī)之升降;山楂既能消食化積，改善肝炎患者的腹脹納呆，又善入血分，能除癥瘕，協(xié)助丹參、蒲黃化瘀散結(jié)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，五味子對各型肝炎均有明顯的降酶作用，且速度快、幅度大［4］，其對慢乙肝的降酶機(jī)制是促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)或抑制肝細(xì)胞病變;使肝細(xì)胞膜發(fā)生某種機(jī)能性改變，降低膜通透性;促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成代謝;促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能，使細(xì)胞炎癥減輕［5］。丹參具有改善微循環(huán)，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)與再生，調(diào)整體液免疫和細(xì)胞免疫的作用，能抑制肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)及肝內(nèi)炎癥反應(yīng)使血清透明質(zhì)酸水平明顯下降，肝內(nèi)炎癥明顯改善［6］;動物實(shí)驗表明，蒲黃對免疫系統(tǒng)有調(diào)控作用，可使大鼠脾臟明顯萎縮，并能抑制免疫應(yīng)答反應(yīng)［7］，減輕由免疫應(yīng)答引起的細(xì)胞炎癥。

本資料研究表明，五味降酶丸對于慢乙肝患者的ALT、AST均有明顯降低作用 (P ＜0.01)，對ALP、GGT、TBil、DBil、GLB的升高亦有改善作用 (P＜0.05)，療程結(jié)束檢測HA與治療前相比明顯降低，具有顯著差異性 (P＜0.05)。說明該藥具有多途徑、多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的保肝作用。由于價格低廉，服用方便，且無明顯毒副作用，若延長服用時間，療效更佳，值得臨床推廣及研究。

［1］中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］．中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2001，11(1):56－60．

［2］中國中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科肝病專業(yè)委員會．病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)［J］．中醫(yī)雜志，1992，33(5):39－40．

［3］陳紫榕．病毒性肝炎［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:100．

［4］王永兵等．中草藥治療乙型肝炎的研究進(jìn)展［J］．中國野生植物資源，2000，19(5):7．

［5］李儀奎，姜名瑛等．中藥藥理學(xué)［M］．北京:中國中醫(yī)藥出版社，1992:207．

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