131I對甲亢性心臟病患者NO和ET水平的影響

宋長祥，劉 永，陸 武，經(jīng)封琴

(連云港市第一人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，江蘇 連云港 222002)

內(nèi)皮素(ET)是肽類血管收縮劑，具有強(qiáng)大收縮血管和促進(jìn)平滑肌增埴作用。一氧化氮(NO)為內(nèi)源性舒張因子，具有擴(kuò)血管作用，參與和調(diào)節(jié)機(jī)體多種生理、病理過程。甲亢性心臟病(甲亢心)是由于超生理量的甲狀腺激素長期作用于心臟，使心臟負(fù)擔(dān)加重而導(dǎo)致，最終可引起心律失常、心臟增大，甚至心力衰竭。本研究通過觀察36例131碘(131I)治療甲亢心患者治療前后的血NO和ET水平變化，旨在探討131I對血漿中NO和ET的影響及NO和ET與甲亢心關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2006年1月至2010年11月在本院門診就診或住院符合甲亢心患者36例。其中男9例，女27例，年齡29～69歲，平均(44.2±9.1)歲；正常對照組30例，男12例，女18例，年齡26～68歲，平均(45.6±8.3)歲，為我院同期健康體檢者，均經(jīng)詳細(xì)詢問病史、全面體格檢查及有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，證實(shí)無心、肺、腦、腎、內(nèi)分泌、腫瘤等疾患。組間年齡、性別差異等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中國甲狀腺疾病診治指南》，結(jié)合本院實(shí)驗(yàn)室激素水平參考值進(jìn)行診斷。甲亢心入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)甲亢診斷明確。(2)有下列心臟異常1項(xiàng)或1項(xiàng)以上：①心臟擴(kuò)大；②心律失常如陣發(fā)性或持續(xù)性心房纖顫、心房撲動、陣發(fā)性室上性心動過速等；③心力衰竭；④心絞痛或心肌梗死。(3)有上述心臟表現(xiàn)而除外其他病因者。(4)甲亢緩解或痊愈后，心臟病變消失或好轉(zhuǎn)。

1.3 方法 診斷明確后行甲狀腺顯像確定甲狀腺重量，按“計(jì)劃量×甲狀腺重量÷甲狀腺最高攝碘率”計(jì)算131I劑量(計(jì)劃量按每g甲狀腺2.59×106～4.44×106Bq)，并結(jié)合年齡、病程、甲狀腺質(zhì)地、甲狀腺激素水平等情況綜合分析，決定給藥劑量。131I治療劑量2.22×108～4.44×108Bq，均采用一次性空腹口服給藥。131I治療后，根據(jù)病情，給予對癥處理或適量的抗甲狀腺藥物治療，心衰患者給予強(qiáng)心利尿治療。分別于治療前及治療后3個(gè)月測空腹NO和ET。ET采用放射免疫分析法，試劑盒由東亞免疫試劑研究所提供；NO測定采用EIA法，試劑盒由伊利康生物技術(shù)有限公司提供，操作按說明書。

2 結(jié)果

36例甲亢性心臟病患者131I治療前后NO、ET水平的變化見表1。

表1 甲亢性心臟病治療前后NO和ET水平變化比較（±s）

表1 甲亢性心臟病治療前后NO和ET水平變化比較（±s）

注：①與正常人組比較，t=12.27，P＜0.01；②與治療前比較，t=8.812，P＜0.01；③與正常人組比較，t=8.3，P＜0.01；④與治療前比較，t=5.74，P＜0.01。

組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后NO(umol/L)ET(pg/ml)70.2±21.－甲亢心組正常人組36 30 79.4±14.3①42.3±10.2 51.4±12.6②－103.6±27.6③56.4±18.4④

3 討論

NO是在一氧化氮酶(NOS)作用下由L精氨酸轉(zhuǎn)化而來，NO通過對鳥苷酸環(huán)化酶中鐵原子作用，升高細(xì)胞內(nèi)鳥苷酸環(huán)化酶，使血管平滑肌舒張。NO過度升高，使外周血管擴(kuò)張，有效循環(huán)血量進(jìn)一步增加，加重了甲亢時(shí)心血管系統(tǒng)方面的臨床癥狀和體征，導(dǎo)致各系統(tǒng)代謝功能紊亂[1]。另一方面，NO水平過高，可作用于靶細(xì)胞如心肌細(xì)胞，引起細(xì)胞毒作用，損傷心肌細(xì)胞，加重甲亢性心臟病。故而甲亢心患者除了甲狀腺激素對心血管系統(tǒng)的作用外，血漿NO升高可能是介導(dǎo)高動力循環(huán)的又一重要因素[2]。ET是從豬的主動脈血管平滑肌細(xì)胞培養(yǎng)液中分離出的一種血管活性多肽，是目前所知最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)[3]，其過度表達(dá)[4]可造成血管痙攣、心肌纖維化、心肌平滑肌細(xì)胞裂解凋亡、心肌細(xì)胞的胚胎期基因譜活化等。同時(shí)，ET水平的升高使冠狀動脈缺血加重以及外周血管強(qiáng)烈收縮作用致心臟負(fù)荷增加而導(dǎo)致心臟出現(xiàn)攣縮和心律失常，心功能進(jìn)一步受損而促使內(nèi)皮素再度增高[5]，形成惡性循環(huán)。本研究發(fā)現(xiàn)，甲亢心組患者血NO和ET水平與正常對照組比較均顯著增高(P＜0.01)，說明甲亢心患者體內(nèi)存在高NO和ET血癥。在131I治療3個(gè)月后，甲亢心組患者血NO和ET水平較治療前均顯著下降(P＜0.01)，本研究提示隨著甲亢心患者病情好轉(zhuǎn)，血NO和ET水平亦下降，這就進(jìn)一步說明NO和ET水平與甲亢心患者關(guān)系密切，可能參與并促進(jìn)了甲亢心的發(fā)展。

甲亢心是甲亢的嚴(yán)重并發(fā)癥，血NO和ET水平的升高加重了甲亢心的病情，而治療甲亢本身是控制甲亢心的關(guān)鍵。張承剛[6]認(rèn)為甲亢心者應(yīng)首選131I治療。我們的研究結(jié)果表明該方法不僅具有療效肯定、起效快、療程短、治愈率高的特點(diǎn)，同時(shí)還能有效降甲亢心患者的血NO和ET水平，對減少甲亢心的發(fā)生，改善預(yù)后有積極作用。

[1] 顧向明,王勝嵐,黃階勝.甲亢患者血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶和一氧化氮檢測的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2005,20(1):40.

[2] 李 越,楊曉英,楊松青.內(nèi)皮素、一氧化氮與甲狀腺功能亢進(jìn)癥研究現(xiàn)狀[J].海南醫(yī)學(xué),2007,18(2):96.

[3] 李 玉,高新偉,李 晉.NF-kB對低氧大鼠肺動脈平滑肌細(xì)胞ET-1表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2006,6(2):39-41.

[4] 郭雅卿,趙丹寧,吳頌紅,等.甲亢性心臟病患者治療前后血漿內(nèi)皮素腫瘤壞死因子-α水平的變化[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2007,23(21):3366.

[5] 莫李生,葉 榮,胡漢友,等.內(nèi)皮素和降鈣素基因相關(guān)肽與甲亢性心臟病相關(guān)性研究[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2000,20(1):77-78.

[6] 張承剛.甲狀腺疾病核素治療學(xué)[M].北京:原子能出版社,2003:226-228.