拉坦前列腺素降低高眼壓的臨床療效及安全性觀察

張季瑾

(天津市大港油田總醫(yī)院眼科，天津 300280)

青光眼是一種嚴(yán)重威脅人類視力的致盲性眼部疾病，患者眼壓升高，出現(xiàn)進(jìn)行性視功能損害，視神經(jīng)萎縮和視野缺損。有調(diào)查顯示，我國(guó)約有青光眼患者940萬(wàn)，40歲以上人口中，有1%～4%的人患有青光眼，其中56%的病人出現(xiàn)單眼盲，19%的患者出現(xiàn)雙眼盲，青光眼已經(jīng)成為主要的致盲性眼病之一[1]。長(zhǎng)期以來(lái)，藥物治療對(duì)于降低青光眼患者眼壓具有重要的作用。拉坦前列腺素滴眼液是一種較新型的青光眼藥物，它可以通過(guò)增加葡萄膜鞏膜途徑防水外流來(lái)降低眼壓，治療效果更好。為探討拉坦前列腺素(適利達(dá))降低高眼壓的臨床療效及安全性，筆者對(duì)高眼壓及開(kāi)角型青光眼患者進(jìn)行了對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2010年12月我院收治的開(kāi)角型青光眼患者46例(92眼)，其中男性20例，女性26例，年齡28～68歲，平均(49.8±5.3)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：3次不同時(shí)間使用Goldmann壓平眼壓計(jì)測(cè)量眼壓≥21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；患者出現(xiàn)青光眼視神經(jīng)乳頭改變或出現(xiàn)視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層缺損和(或)存在青光眼性視野缺損；患者眼壓升高時(shí)前房角開(kāi)放并排除繼發(fā)性高眼壓者。排除近期內(nèi)有眼科手術(shù)史，存在嚴(yán)重的心、肝、肺及腎功能異?；颊?，存在急性或慢性眼病患者，藥物過(guò)敏患者。46例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組23例，兩組患者一般資料及治療前眼壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 觀察組給予拉坦前列腺素1次/d，20:00給藥，治療12周。對(duì)照組給予噻嗎心安滴眼液治療，8:00和18:00各給藥一次，治療12周。

1.3 觀察方法 使用Goldmann壓平眼壓計(jì)測(cè)量眼壓，每隔2 h一次，觀察兩組患者治療前白天平均眼壓、夜間平均眼壓、眼壓波動(dòng)值；治療12周后檢查兩組患者白天平均眼壓、夜間平均眼壓、眼壓波動(dòng)值，并觀察患者視力、屈光度、眼底、心率、血壓變化，詢問(wèn)用藥不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 治療后兩組患者眼壓波動(dòng)值明顯降低(P＜0.05)。觀察組患者夜間眼壓及眼壓波動(dòng)值顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)；兩組患者白天眼壓差無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較（mmHg，±s）

表1 兩組患者療效比較（mmHg，±s）

治療前治療后組別觀察組對(duì)照組tP觀察組對(duì)照組tP白天平均眼壓26.24±2.46 26.33±2.39 0.142＞0.05 16.79±1.43 17.57±2.51 0.123＞0.05夜間平均眼壓27.15±1.82 27.24±2.68 0.136＞0.05 17.78±2.02 20.33±2.51－3.245＜0.01眼壓波動(dòng)值11.14±1.83 11.08±1.97 0.147＞0.05 2.84±1.12 4.58±1.23－2.894＜0.01

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組患者出現(xiàn)眼部輕度刺激癥狀1例，角膜點(diǎn)狀浸潤(rùn)1例；對(duì)照組患者出現(xiàn)眼部輕度刺激癥狀1例，角膜點(diǎn)狀浸潤(rùn)1例；治療前對(duì)照組患者平均心率為(75.34±7.58)次/min，治療后心率為(68.45±8.52)次/min，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。觀察組心率與治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

正常情況下，人體的眼內(nèi)壓穩(wěn)定依賴于房水的生成量與排出量的動(dòng)態(tài)平衡。如果房水生成過(guò)多或排出過(guò)少時(shí)就會(huì)導(dǎo)致眼內(nèi)壓升高。較高的眼內(nèi)壓可使視神經(jīng)發(fā)生不可逆損傷，損害患者的視力和視野，發(fā)生青光眼[3]。目前臨床上對(duì)于急性閉角型青光眼高眼壓狀態(tài)，一般采用手術(shù)治療[4]；而對(duì)于開(kāi)角型青光眼仍可使用藥物治療降低眼內(nèi)壓。通過(guò)藥物治療可以使開(kāi)角型青光眼患者眼后部的壓力降低，使血流增加，視神經(jīng)和視網(wǎng)膜神經(jīng)層得到充足的營(yíng)養(yǎng)，達(dá)到治療效果，避免了手術(shù)治療過(guò)程中眼壓驟然減低，病變破裂出血的危險(xiǎn)[5]。

噻嗎心安是一種強(qiáng)效的β受體阻斷藥物，通過(guò)降低眼房水的形成能力，抑制眼內(nèi)壓上升[6]。拉坦前列腺素是由法瑪西亞普強(qiáng)公司開(kāi)發(fā)前列腺素F2α的衍生物，是第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)的抗青光眼高眼壓的前列腺素類藥物，它能選擇性激動(dòng)前列腺素F2α受體，通過(guò)增加眼葡萄膜房水的外流來(lái)降低眼內(nèi)壓[7]。由于葡萄膜鞏膜外流朝向眶內(nèi)壓阻力很小，而小梁網(wǎng)途徑引流和房水生成途徑的房水外流都是朝向壓力約為10 mmHg的表層鞏膜靜脈方向，故拉坦前列腺素對(duì)夜間發(fā)生的進(jìn)一步青光眼損害意義重大[8]。該藥物用量小，但促進(jìn)房水流出量較大，降眼壓效果好。臨床藥理實(shí)驗(yàn)表明，該藥物滴眼后，1%的藥物被水解成為誘惑性的游離酸進(jìn)入房水，另外部分則被吸收進(jìn)入血液循環(huán)，可以通過(guò)結(jié)膜或黏膜全身吸收，降眼壓效果好。有臨床報(bào)道，使用0.005%的拉坦前列腺素治療開(kāi)角型青光眼高眼壓患者，1次/d，治療1～12個(gè)月，患者眼內(nèi)壓平均降低22%～35%，效果較噻嗎洛爾更優(yōu)。

為探討探討拉坦前列腺素降低高眼壓的臨床療效及安全性，筆者對(duì)高眼壓及開(kāi)角型青光眼患者進(jìn)行了對(duì)照研究，結(jié)果顯示使用拉坦前列腺素治療的患者和使用噻嗎心安治療的患者眼壓波動(dòng)值明顯降低。但使用拉坦前列腺素治療患者夜間眼壓及眼壓波動(dòng)值顯著低于對(duì)照組。同時(shí)使用拉坦前列腺素治療不良反應(yīng)較低，對(duì)患者心率無(wú)影響，而噻嗎心安治療的患者心率明顯降低，因此在臨床治療上對(duì)于有β受體阻滯劑有禁忌證的患者可以使用拉坦前列腺素治療。

綜上所述，拉坦前列腺素良好的降眼壓作用，且使用劑量小，不良反應(yīng)少。

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