張 利 林 莉 徐 敏
江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,江蘇連云港 222002
多西紫杉醇(docetaxel,DOC)是半合成的紫杉類藥物,現(xiàn)在普遍認(rèn)為其是治療胃癌最有希望的藥物之一[1]。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)其更適用腹腔灌注給藥[2]。2007年7月~2009年9月筆者所在科室對(duì)44例晚期胃癌患者進(jìn)行了多西紫杉醇的腹腔灌注化療,治療中筆者加強(qiáng)對(duì)灌注前、中、后及不良反應(yīng)的護(hù)理,取得了較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
2007年7月~2009年9月共入組80例患者,隨機(jī)分為腹腔組44例,靜脈組36例。所有入選患者均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診,其中男58例,女22例,年齡29~74歲,中位年齡51歲。按照2002年AJCC/UICC國(guó)際TNM分期標(biāo)準(zhǔn),ⅢB期36例,Ⅳ期44例。見(jiàn)表1。
表1 80例患者一般資料
腹腔組:DOC 40 mg/m2+地塞米松10 mg溶于生理鹽水500 mL腹腔灌注,第1天和第8天,在灌注前后分別腹腔灌注500 mL生理鹽水。靜脈組:DOC 40 mg/m2靜脈滴注,第1天和第8天。每21~28天為1個(gè)周期,共2~4個(gè)周期。腹腔灌注DOC用非聚氯已烯材料輸液管,灌注時(shí)用0.22μm過(guò)濾器,期間心電監(jiān)護(hù)儀監(jiān)護(hù),密切監(jiān)測(cè)患者生命體征,以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理過(guò)敏反應(yīng),兩組相關(guān)預(yù)處理措施相同。
采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用x2檢驗(yàn)分析不良反應(yīng)發(fā)生率,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組患者各有1例出組。靜脈組35例患者均接受了4個(gè)周期全身靜脈化療;腹腔組共有4例(9.3%)接受了2個(gè)周期腹腔灌注化療,35例(81.4%)完成3個(gè)周期腹腔灌注化療,4例(9.3%)完成了4個(gè)周期腹腔灌注化療。共78例可評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。
靜脈組與腹腔組總體不良反應(yīng)均為3級(jí)或3級(jí)以下。腹腔組腹痛、腹瀉發(fā)生率(46.5%、34.9%)均明顯高于靜脈組(2.9%、8.6%),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),而骨髓抑制、脫發(fā)、口腔黏膜炎、胃腸道反應(yīng)及周圍感覺(jué)神經(jīng)病變癥狀等發(fā)生率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重肝腎功能受損,未見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)、腸梗阻,無(wú)治療相關(guān)性死亡。見(jiàn)表2。
術(shù)前要對(duì)患者的檢查數(shù)據(jù)做了解,對(duì)有腹水的患者應(yīng)該測(cè)量并記錄腹圍,向患者詳細(xì)說(shuō)明穿刺時(shí)的注意事項(xiàng),穿刺時(shí)切勿咳嗽或隨意活動(dòng)身體,以避免誤傷其他臟器;備齊常規(guī)急救藥物、氧氣等,穿刺時(shí)協(xié)助醫(yī)生進(jìn)行消毒,對(duì)患者進(jìn)行心電監(jiān)護(hù),幫助患者選擇合適穿刺的體位,以棉被或軟枕墊其背部,垂直穿刺后,藥物點(diǎn)滴通暢,患者無(wú)不適感,可固定輸液管,開(kāi)放點(diǎn)滴,并用無(wú)菌紗布覆蓋并固定住穿刺部位。
表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較
灌注過(guò)程中,多西紫杉醇是很強(qiáng)的發(fā)皰劑,一旦有藥物滲漏就會(huì)直接導(dǎo)致皮下組織或外周皮膚潰爛甚至壞死,一定要保證輸液瓶及輸液器與中心靜脈導(dǎo)管之間緊密連接,防止藥液滲漏。在配合醫(yī)生穿刺置管時(shí)一定要輕緩,灌注時(shí)必須保證導(dǎo)管在腹腔外,每星期對(duì)置管部位進(jìn)行碘伏消毒并更換敷料2次,如發(fā)現(xiàn)敷料潮濕應(yīng)及時(shí)更換。護(hù)理過(guò)程中要密切關(guān)注患者生命體征情況,降低藥液滴速,注意期間有無(wú)藥液滲漏,穿刺部位是否正常,確?;颊甙踩玔3]。有腹水患者應(yīng)置管后先排除腹水再灌注藥物,無(wú)腹水的患者置管后要先關(guān)注500 mL的生理鹽水,以確保中心靜脈導(dǎo)管在腹腔后方。一旦發(fā)現(xiàn)有藥液滲漏現(xiàn)象,灌注應(yīng)立即停止,及時(shí)處理。
患者灌注后,腹腔內(nèi)壓力增大,藥液可滲漏于皮下組織,導(dǎo)致皮下組織壞死,所以要保持患者穿刺部位為對(duì)側(cè)臥位20 min以上,并及時(shí)更換體位,以便使藥液均勻分布于腹腔內(nèi),提高治療效果,每種體位保持15 min,分別從平臥位到左側(cè)臥位,轉(zhuǎn)為右側(cè)臥位再到俯臥位。灌注后穿刺的刺點(diǎn)及周圍皮膚用碘伏消毒,導(dǎo)管在灌注前及放腹水前要用20 mL生理鹽水注射器沖洗,均勻用力沖洗,以免用力過(guò)大損壞導(dǎo)管,尤其在更換患者體位時(shí),叮囑患者用手敷貼加壓覆蓋穿刺點(diǎn)以固定導(dǎo)管,禁止拖、拉、拽等動(dòng)作,以防導(dǎo)管受壓和脫出。
3.4.1 腹痛 腹痛是多西紫杉醇腹腔灌注化療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)[4],本組發(fā)生率為46.5%,而靜脈組僅為2.9%(P <0.01)。但大多都是輕中度(17例,占 85%)、3度腹痛(僅 3例,占15%),患者基本都能忍受,隨著腹腔內(nèi)藥物的吸收,3 d后癥狀基本消失。出現(xiàn)腹痛時(shí),囑患者臥床休息,保持舒適臥位,可用聊天、看電視等方法轉(zhuǎn)移注意力,必要時(shí)可給予止痛劑。灌注前為了減少藥液對(duì)機(jī)體的刺激,可將藥液袋放于溫水中加熱至42~44℃。為使機(jī)體有一個(gè)適應(yīng)過(guò)程,滴速應(yīng)先慢后快,前10 min保持在30~40滴/min,等患者無(wú)不適后保持120~150滴/min,并觀察患者的疼痛反應(yīng)以及生命體征變化,疼痛劇烈者應(yīng)立即減慢滴速至30~40滴/min,癥狀若無(wú)改變可再將滴速減慢至10~20滴/min,輕揉腹部以使患者放松、必要時(shí)停止灌注。
3.4.2 腹瀉 其是多西紫杉醇腹腔灌注化療另一常見(jiàn)的不良反應(yīng)[4],發(fā)生率34.9%,而靜脈組僅為8.6%(P<0.05),其中輕度14例,占93.33%,3度腹瀉僅1例,占6.67%,腹腔組腹瀉的發(fā)生率較靜脈組高,可能與藥物在腹腔內(nèi)滯留的時(shí)間長(zhǎng)有關(guān)。灌注完畢應(yīng)該密切觀察患者并及早發(fā)現(xiàn)腹瀉情況,告之患者當(dāng)大便首次發(fā)生改變時(shí)應(yīng)即刻通知醫(yī)生,同時(shí)口服4 mg易蒙停(洛哌丁胺),后每2小時(shí)口服2 mg,隨時(shí)觀察患者生命體征監(jiān)測(cè),讓患者臥床休息,腹瀉停止后再口服2 mg?;颊咴陲嬍成弦誀I(yíng)養(yǎng)豐富易消化的半流質(zhì)飲食為主,宜清淡,適當(dāng)添加淡鹽水、青菜湯,忌生、冷、油膩、油炸、產(chǎn)氣等食品。為預(yù)防水、電解質(zhì)紊亂,需增加患者飲水量,必要時(shí)遵醫(yī)囑給予補(bǔ)液。觀察腹瀉患者的腹瀉次數(shù),排泄物的量、顏色和性狀,認(rèn)真記錄,及時(shí)匯報(bào),并及時(shí)予以適當(dāng)?shù)闹委?。本組患者腹瀉都做到及時(shí)發(fā)現(xiàn),處理到位,未影響整體治療。
3.4.3 其他 如骨髓抑制、脫發(fā)、口腔黏膜炎、胃腸道反應(yīng)及周圍感覺(jué)神經(jīng)病變癥狀等,兩組發(fā)生率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),及時(shí)通知醫(yī)生常規(guī)處理即可。
[1] Van CE,Moiseyenko VM,Tjulandin S,et al.PhaseⅢ study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-Line therapy for advanced gastric cancer:a report of the V325 study group[J].J Clin Oncol,2006,24(31):4991-4997.
[2] Bree ED,Panayiotis A,Theodoropoulos S,et al.Treatment of ovarian cancer using intraperitoneal chemotherapy with taxanes:from laboratory dench to bedside[J].Cancer Treatment Reviews,2006,32(6):471-482.
[3] Skeel RT.Handbook of cancer chemotherapy[M].于世英譯.第7版.北京:科學(xué)出版社,2007:140.
[4] Morgan RJ,Doroshow JH,Synold T,et al.PhaseⅠtrial of intraperitoneal docetaxel in the treatment of advanced malignancies primarily confined to the peritoneal cavity[J].Clin Cancer Res,2003,9(16):5896-5901.