注射用小牛血去蛋白提取物治療急性腦出血30例療效觀察

張晉岳 ，王愛梅 ，陳改花 ，李萬婷 ，秦惠萍 ，郝麗霞 ，褚麗芳

（1.山西中醫(yī)學(xué)院，山西 太原 030024； 2.山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山西 太原 030024）

腦出血（ICH）系指原發(fā)性非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的出血，約占全部腦卒中的10%～30%，為神經(jīng)科常見病、多發(fā)病，具有致殘率高、病死率高的特點(diǎn)。2008年1月-2010年12月，我們?cè)诟綄籴t(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及病房應(yīng)用注射用小牛血去蛋白提取物治療急性ICH患者30例，并進(jìn)行了臨床觀察總結(jié)，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

符合ICH診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者共60例，隨機(jī)分為兩組，每組30例。對(duì)照組中男16例，女14例；年齡43歲～78歲，平均（60.4±2.1）歲。治療組中男18例，女 12例；年齡 42歲～81歲，平均（58.4±1.2）歲。其中合并糖尿病27例，高血脂33例，高血壓50例。兩組病例在性別、年齡等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均經(jīng)臨床及影像學(xué)檢查確診，符合1995年全國(guó)第四屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議ICH的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。均為首次發(fā)病，病程 1 d～20 d，神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分8分～35分。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

不符合入選標(biāo)準(zhǔn)；由于腦血管畸形、顱腦腫瘤、顱內(nèi)感染、腦外傷等原因引起的出血；缺血性腦血管病，如腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作者；心、肝、腎嚴(yán)重功能不全及臨床資料收集不完整或中途失訪者。

2 治療方法

所有病例入院后立即給予降壓、脫水、降脂、降血糖及對(duì)癥治療，同時(shí)維持水電解質(zhì)平衡，加強(qiáng)腦神經(jīng)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供給等常規(guī)治療。對(duì)照組予胞二磷膽堿1.0 g加入5%葡萄糖（或0.9%氯化鈉注射液）250 mL中靜脈滴注，1次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用小牛血去蛋白提取物（黑龍江江世藥業(yè)有限公司提供，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20061150）1 200 mg加入5%葡萄糖（或0.9%氯化鈉注射液）250 mL中靜脈滴注，1次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。觀察患者神經(jīng)功能缺失的癥狀和體征的改善情況，所有患者治療前后檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、血液流變學(xué)指標(biāo)、電解質(zhì)、肝腎功能、血糖。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)定參照1995年第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［2］?；局斡汗δ苋睋p評(píng)分減少91%～100%，病殘程度為0級(jí)。顯效：功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度為1～3級(jí)。有效：功能缺損評(píng)分減少18%～45%，病殘程度為4～5級(jí)。無效：功能缺損評(píng)分減少＜18%，病殘程度為6級(jí)。

3.2 療效觀察

兩組病例治療后療效比較，結(jié)果見表1。

表1 兩組病例治療后臨床療效比較 ［例（%）］

由表1可以看出，對(duì)照組治療后總有效率為73.33%，治療組治療后總有效率為93.33%，兩組病例治療后總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

3.3 不良反應(yīng)

兩組均未見過敏、肝腎功能損害等明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)對(duì)血壓的影響、造血系統(tǒng)的損害。

4 討論

ICH的病因很多，最常見的原因是高血壓合并小動(dòng)脈硬化，持續(xù)的高血壓可導(dǎo)致微小動(dòng)脈瘤的發(fā)生，如果血壓驟然升高可致動(dòng)脈瘤破裂出血，血液進(jìn)入腦組織形成血腫，引起相應(yīng)的臨床癥狀和神經(jīng)系統(tǒng)定位體征。出血后6 h～8 h，由于缺血、血紅蛋白和凝血酶等細(xì)胞毒性物質(zhì)的釋放，興奮性氨基酸釋放增加，細(xì)胞內(nèi)離子平衡破壞，鈉大量聚集，引起細(xì)胞毒性水腫。出血后4 h～12 h，血腦屏障開始破壞，血漿成分進(jìn)入細(xì)胞間隙，引起血管源性水腫。出血后血腫降解形成的滲透性物質(zhì)和缺血產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物積聚，使組織間液滲透壓增加，促進(jìn)或加重腦水腫的形成［3］。有文獻(xiàn)報(bào)道，腦出血患者血腫形成15 min后，局部腦血流（rCBF）降低，并隨著時(shí)間的推移逐漸降低。血腫釋放分解的產(chǎn)物進(jìn)入血腫周圍組織，使腦血管收縮，rCBF進(jìn)一步下降，興奮性氨基酸增加細(xì)胞內(nèi)醇的釋放，直接造成神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞損害，使神經(jīng)系統(tǒng)癥狀加重，提示腦血流量的下降是腦水腫發(fā)生、發(fā)展的重要原因之一。腦組織發(fā)生中等及少量出血時(shí)，其顱內(nèi)壓并無明顯的升高，導(dǎo)致其進(jìn)一步惡化的原因是出血組織周邊的高度易損傷區(qū)域的水腫，尤其引發(fā)的神經(jīng)功能損傷［4］。病灶周邊的水腫，其氧的攝取量降低。研究結(jié)果表明，腦出血時(shí)周圍腦組織的病理改變與腦缺血的病理變化極為相似。因此，對(duì)于腦出血后繼發(fā)性腦損害的患者，改善其腦血液循環(huán)狀態(tài)，對(duì)減少神經(jīng)及腦組織變性壞死十分必要。

注射用小牛血去蛋白提取物由新生小牛血去蛋白提取物精制而得，是幼牛靜脈血去除蛋白質(zhì)后的小分子混合物，富含游離氨基酸、核苷酸、低聚糖、小分子多肽（相對(duì)分子質(zhì)量＜5 000 U）和少量神經(jīng)節(jié)苷酯、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子等有機(jī)物和無機(jī)離子［5］。其作用機(jī)理如下：①能通過血腦屏障，促進(jìn)中樞神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化及腦內(nèi)蛋白合成。②可以促進(jìn)缺血缺氧的神經(jīng)細(xì)胞對(duì)氧和葡萄糖的攝取和利用，改善能量代謝，促進(jìn)有氧氧化，促進(jìn)ATP的生成，從而大大增加病變細(xì)胞內(nèi)能量的產(chǎn)生，這樣可以使腦水腫減輕，氧自由基生成減少［6］。③能調(diào)節(jié)神經(jīng)功能及神經(jīng)細(xì)胞代謝，促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)，加速損傷組織愈合，促進(jìn)受損神經(jīng)元修復(fù)和再生［7］。④排除血流等全身因素影響后，對(duì)損傷細(xì)胞具有直接保護(hù)作用，并且這一作用存在一定的劑量依賴關(guān)系。在1 mg/mL～5 mg/mL濃度范圍內(nèi)，保護(hù)作用具有濃度依賴性，濃度為5 mg/mL時(shí)，作用最為顯著［8］。⑤能明顯減輕腦組織含水量，減輕腦水腫，降低nNOS表達(dá)，同時(shí)也明顯降低了NO含量，減輕了腦部病變［9］。⑥能促進(jìn)多種細(xì)胞生長(zhǎng)，加速損傷組織的愈合，可改善微循環(huán)，使腦血流量增加，增強(qiáng)腦代謝，促進(jìn)血腫的吸收，預(yù)防腦水腫，促進(jìn)神經(jīng)功能的早期恢復(fù)，減少致殘率和病死率，提高患者的生活質(zhì)量［10］。

本研究顯示，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，且兩組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，提示注射用小牛血去蛋白提取物對(duì)神經(jīng)功能缺損具有理想的修復(fù)作用。注射用小牛血去蛋白提取物治療ICH療效確切，安全性高。

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