低分子肝素鈣聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛96例療效觀察

閆建玲，李向東，郭 斌，杜臣斌

（1.山西中醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，山西 太原 030006； 2.山西中醫(yī)學(xué)院，山西 太原 030024）

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）主要包括不穩(wěn)定型心絞痛（unstable andina pectoris，UAP）和急性心肌梗死。不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）是介于急性心肌梗死和穩(wěn)定型心絞痛之間的有嚴(yán)重潛在危險的急性冠狀動脈綜合征，具有起病急、危險性高的特點，而且病變復(fù)雜，預(yù)后較差，極易發(fā)展為心肌梗死，引發(fā)缺血性猝死［1］。近年來我們在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用低分子肝素鈣聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛96例，療效顯著，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

192例病例均為我院住院和門診就診的冠心病患者，隨機分為兩組，每組96例。對照組中男56例，女 40例；年齡 42歲～78歲，平均年齡（63.22±4.18）歲；心絞痛分級：Ⅱ級20例，Ⅲ級44例，Ⅳ級32例；病程 4個月～12年，平均（6.9±0.85）年；合并高血壓38例，糖尿病26例，高脂血癥59例；初發(fā)勞力型心絞痛 26例，惡化勞力型心絞痛48例，靜息型心絞痛16例，梗死后心絞痛6例。治療組中男52例，女44例；年齡 38歲～76歲，平均年齡（61.52±3.28）歲；心絞痛分級：Ⅱ級22例，Ⅲ級46例，Ⅳ級28例；病程 3.8個月～13年，平均（6.8±1.05）年；合并高血壓40例，糖尿病24例，高脂血癥62例；初發(fā)勞力型心絞痛 28例，惡化勞力型心絞痛47例，靜息型心絞痛16例，梗死后心絞痛5例。兩組病例在性別、年齡、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會心血管分會、中華心血管雜志編輯委員會制定的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》標(biāo)準(zhǔn)［2］，并符合以下條件：①3個月內(nèi)心絞痛逐漸加重或有靜息性心絞痛；②48 h內(nèi)有心絞痛發(fā)作；③發(fā)作時胸痛伴心電圖ST段抬高或下降≥1 mm，或倒置T波假性正?；?，緩解后恢復(fù)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除其他器質(zhì)性心臟病、嚴(yán)重心力衰竭、嚴(yán)重心律失常、低血壓或休克、嚴(yán)重肺功能不全、肝腎功能不全、心臟傳導(dǎo)阻滯、預(yù)激綜合征、腦血管意外、凝血功能障礙或出血性疾病，對銀杏葉注射液過敏者及接受過經(jīng)皮冠狀動脈介入治療或冠狀動脈搭橋術(shù)者。

2 治療方法

兩組病例均給予常規(guī)對癥治療，如口服拜阿司匹林腸溶片（30 mg/片，1片/次）、硝酸異山梨酯（消心痛，天津太平洋制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020816，5 mg/片，10 mg/次，1 次/d）。根據(jù)病情及兼癥選用硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物。治療組在此基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈣［葛蘭素史克（天津）有限公司，藥準(zhǔn)字J20040119］5 000 U皮下注射，每日2次，連續(xù)用1 w后減為每日1次。銀杏葉提取物注射液（商品名：金納多，17.5 mg/支，臺灣濟(jì)生化學(xué)制藥廠股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：HC20090014）52.5 mg加入5%葡萄糖溶液（糖尿病患者予0.9%氯化鈉注射液）250 mL中靜脈滴注，每日1次，14 d為1個療程。每天行心電圖檢查1次，心絞痛發(fā)作時立刻心電圖檢查。1個療程后觀察兩組病例用藥后心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、緩解情況及心電圖改善情況，同時檢測用藥前后血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、心肌酶等。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

3.1.1 心絞痛療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：同等勞累程度不引起心絞痛，或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%，或硝酸異山梨酯消耗減少50%以上。有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸異山梨酯消耗量減少50%～80%。無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸異山梨酯消耗量減少不到50%。加重：心絞痛發(fā)作次數(shù)增加或硝酸異山梨酯消耗量增加。

3.1.2 心電圖療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：靜息心電圖缺血性ST段恢復(fù)＞0.1 mV或ST段恢復(fù)正常。有效：缺血性ST段恢復(fù)＞0.05 mV或主要導(dǎo)聯(lián)T波倒置變淺＞50%。無效：靜息心電圖與治療前基本相同。惡化：靜息心電圖ST段較治療前下降0.5 mV，或T波倒置加深50%，或直立T波變?yōu)榈怪谩?/p>

3.2 療效觀察

3.2.1 兩組病例治療后心絞痛改善情況比較 結(jié)果見表1。

表1 兩組病例治療后心絞痛改善情況比較 ［例（%）］

由表1可以看出，對照組治療后總有效率為79.17%，治療組治療后總有效率為87.50%，兩組病例治療后心絞痛改善情況比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明治療組療效優(yōu)于對照組。

3.2.2 兩組病例治療后心電圖改善情況比較 結(jié)果見表2。

表2 兩組病例治療后心電圖改善情況比較 ［例（%）］

由表2可以看出，對照組治療后總有效率為77.08%，治療組治療后總有效率為93.75%，兩組病例治療后心電圖改善情況比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明治療組療效優(yōu)于對照組。

4 討 論

不穩(wěn)定型心絞痛是心血管科常見病、多發(fā)病，約10%～15%病例不積極治療可發(fā)展至心肌梗死。有研究表明，不穩(wěn)定型心絞痛大多數(shù)與動脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成有關(guān)。由于早期冠狀動脈內(nèi)炎癥反應(yīng)、冠狀動脈內(nèi)粥樣斑塊破裂，斑塊下膠原和脂肪暴露，血小板激活并黏附、聚集而形成血栓。研究發(fā)現(xiàn)該類患者冠狀動脈斑塊大多為非對稱性，邊緣不規(guī)則，其核心充滿脂質(zhì)伴纖維帽的不穩(wěn)定斑塊。當(dāng)血栓不完全或間斷阻塞冠狀動脈管腔時，臨床上常表現(xiàn)為不穩(wěn)定型心絞痛；當(dāng)血栓突然完全阻塞管腔，則表現(xiàn)為急性心肌梗死甚至猝死［3］。不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生機理已經(jīng)闡明，治療主要是改善心肌供血、提高心肌細(xì)胞對缺血的耐受性及預(yù)防心肌梗死及死亡。低分子肝素鈣是由普通肝素通過亞硝酸分解純化而得的低分子肝素鈣鹽，平均分子量為4 000～6 500道爾頓，可抵制凝血因子的活性，尤其是凝血因子-α，半衰期長且有促進(jìn)纖維蛋白溶解作用，可降低血漿內(nèi)皮素水平，降低血黏度，增加血細(xì)胞表面電荷，從而有效增強抗凝聚和抗血栓作用。同時還可以防止新的血栓形成或斑塊擴展，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立或形成，有效地控制心絞痛發(fā)作［3］。銀杏葉提取物注射液含有銀杏黃酮苷和銀杏苦內(nèi)酯A、B、C及白果內(nèi)酯等有效成分，具有活血化瘀、通絡(luò)止痛，改善血循環(huán)，改善冠狀動脈內(nèi)皮功能，擴張血管，解除痙攣的作用，從而使冠脈血管擴張，增加缺血/再灌注心肌的冠狀動脈血流量，改善心肌缺血［4］。兩藥合用可產(chǎn)生協(xié)同作用，逆轉(zhuǎn)不穩(wěn)定型心絞痛的高凝狀態(tài)，抵制血栓形成，改善心肌的缺血缺氧狀態(tài)，使心絞痛癥狀緩解，心電圖改善。

本研究證實，在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣和銀杏葉提取物注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛，能有效改善心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間，改善心電圖臨床癥狀，臨床上未見明顯的不良反應(yīng)，其對不穩(wěn)定型心絞痛的治療比較安全可靠。

［1］時慶豐，孫立男.低分子肝素鈣聯(lián)合阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（7）：1 312-1 313.

［2］中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（4）：295.

［3］談曉潔，魏翠敏，馬宏君.低分子肝素聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛療效分析［J］.臨床合理用藥，2010，3（6）：6-7.

［4］楊遠(yuǎn)志.低分子肝素鈣聯(lián)合舒血寧治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察［J］.華西醫(yī)學(xué)，2010，25（1）：7-8.