平陽(yáng)霉素復(fù)合液治療各型血管瘤50例分析

劉學(xué)源,田 波,郭洪峰,都繼微

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154003)

血管瘤是臨床上較為常見(jiàn)的體表良性腫瘤,治療方法多樣,療效各異。我們自2004— 01-2010— 03,采用平陽(yáng)霉素復(fù)合液瘤體注射療法對(duì)草莓狀、海綿狀和混合性血管瘤(包括不能手術(shù)切除及手術(shù)切除后將嚴(yán)重影響外觀兩種情況)50例進(jìn)行治療,取得了明顯的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2004— 01～ 2010— 03我院收治的草莓狀、海綿狀和混合性 血管瘤共 50例 (58個(gè)瘤體 ),男 21例 (24個(gè)瘤體 ),女 29例 (34個(gè)瘤體);年齡最小 2個(gè)月,最大48歲;血管瘤類(lèi)型:草莓狀18例 (36%),海 綿 狀 21例 (42%),混 合 性 11例 (22%)。瘤 體 部位:頭面部38例,頸部 3例 ,軀干、四肢 8例,會(huì)陰部 1例。瘤體大小為0.5cm× 0.5cm～ 4.0cm× 5.5cm。

1.2 治療方法

通過(guò)臨床 B超、血管造影等物理檢查確診后;無(wú)發(fā)熱,血常規(guī)、大生化、胸透正常者可給予治療。注射前根據(jù)患者的年齡、部位及血管瘤的大小、類(lèi)型決定用藥劑量:年齡小、部位表淺、面積較小者適當(dāng)減少注射劑量。藥液的配制:平陽(yáng)霉素8mg,地塞米松 5mg,2%利多卡因 1.5mL,溶成復(fù)合液。注射方法:無(wú)需麻醉,瘤體及周?chē)つw嚴(yán)密消毒后,用5號(hào)針注射,草莓狀和混合性血管瘤于瘤體邊緣旁0.5cm內(nèi)進(jìn)針,沿水平方向進(jìn)入瘤體,回抽有血后呈扇狀向瘤體內(nèi)注藥,使藥液均勻分布于瘤體內(nèi);海綿狀血管瘤應(yīng)穿刺瘤體,抽出回血后再注射。位于眼瞼、口唇及表淺的瘤體,每次注射藥量不宜超過(guò)4mg,以免引起局部組織壞死。大面積或多發(fā)血管瘤可分次注藥,以免用藥過(guò)量發(fā)生瘤體壞死,遺留瘢痕。注射至血管瘤色澤由紅潤(rùn)變?yōu)闇\白色;小面積血管瘤注射到瘤體表面稍變蒼白為佳。注射后針孔用消毒棉球按壓2～ 3min,以防藥液外溢。注藥后 1～ 2d如出現(xiàn)局部腫脹,無(wú)需特殊處理,可自行消退。眼瞼,口唇等特殊部位的血管瘤應(yīng)酌情減量,以免組織壞死。一次不能治愈者,一個(gè)月后重復(fù)注射,每次用藥劑量應(yīng)少于 8mL(mg)。14歲以下患兒每公斤體重0.5mL(mg)計(jì)算用量。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

治愈:瘤體完全消失,瘤體表面皮膚黏膜色澤正常,體位移動(dòng)實(shí)驗(yàn)陰性 ,彩超未見(jiàn)明顯彩色血流信號(hào),隨訪1年以上無(wú)復(fù)發(fā)為治愈。無(wú)功能障礙。顯效:瘤體縮小60%以上 ,但不能完全消失,畸形改善。體位試驗(yàn)時(shí)間延長(zhǎng)。無(wú)效:患者在治療前后各體征無(wú)明顯改變。彩超檢查與注射前無(wú)明顯變化。

2 結(jié)果

2.1 療效分析

本組 50例 ,隨訪1～ 3年。按瘤體個(gè)數(shù)統(tǒng)計(jì),不同類(lèi)型血管瘤的療效詳見(jiàn)表1。治愈39例 ,占總?cè)藬?shù)的 78%,均在3～ 6個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常皮膚彈性和形態(tài);好轉(zhuǎn) 10例 ,占總?cè)藬?shù)的20%,未見(jiàn)局部感染、壞死及瘢痕;無(wú)效 1例,占總?cè)藬?shù)的2%。無(wú)效1例系潰瘍及瘢痕形成,為患兒抓破后感染、出血所致。血管瘤范圍較小的1次即可治愈,注射次數(shù)與療效的關(guān)系詳見(jiàn)表2。

表1 不同類(lèi)型血管瘤的治療效果例

表2 注射次數(shù)與療效關(guān)系

2.2 不良反應(yīng)

平陽(yáng)霉素的不良反應(yīng)主要是發(fā)熱,局部軟組織輕度腫脹和潰瘍。本組病人有2例出現(xiàn)低熱,均在 38℃以下,未做特殊處理,24h后體溫恢復(fù)正常。3例出現(xiàn)局部腫脹,3～ 4d后自然消退,無(wú)不適。1例出現(xiàn)輕度潰瘍,經(jīng)清創(chuàng)換藥后治愈。全部患者治療期間未發(fā)生藥物過(guò)敏和中毒現(xiàn)象;血常規(guī),肝、腎功能及 X線胸透檢查均未見(jiàn)異常;未出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、肺部癥狀。

3 討論

3.1 血管瘤概況及治療現(xiàn)狀

血管瘤是臨床常見(jiàn)的先天性血管病變,多見(jiàn)于初生嬰兒(約1/3)或出生后一個(gè)月以內(nèi),為血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增生所致皮膚或黏膜顏色及形態(tài)改變,呈鮮紅色或紫紅色,多發(fā)于皮膚、黏膜、皮下組織,部分可累及深部肌肉,血管瘤雖為良性病變,但破壞面容;或侵犯重要結(jié)構(gòu),如眼、鼻、口腔、外耳道及會(huì)陰,影響器官功能本組血管瘤頭面部38例,頸部3例,軀干、四肢8例,會(huì)陰部1例。嚴(yán)重影響外觀及器官功能,我們爭(zhēng)取早期干預(yù),注射療法,以達(dá)到理想的最終治療結(jié)果。傳統(tǒng)的血管瘤的治療多采用手術(shù)、冷凍、激光、硬化劑注射、同位索放射及激素等方法,但部分瘤體位置部位殊,手術(shù)常不易徹底切除,或術(shù)后影響美觀和功能受到限制。且這些方法易產(chǎn)生并發(fā)癥或治療不徹底,導(dǎo)致治療后體表畸形及功能障礙。通過(guò)本組治療研究顯示,注射治療可克服這些缺點(diǎn),并達(dá)到較好的治療效果。本組50例患者采用平陽(yáng)霉素復(fù)合液瘤體內(nèi)注射,可迅速抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生,促使血管瘤消退,總有效率達(dá)98%,治愈率 78%,效果顯著。其中 49例瘤體逐漸萎縮,未見(jiàn)壞死發(fā)生,治愈后一般無(wú)瘢痕,外形滿意,符合美容要求。無(wú)效 1例為患兒抓破后感染、出血所致 ,經(jīng)清創(chuàng)換藥后治愈。因此使用平陽(yáng)霉素治療血管瘤具有療程短、副作用小等優(yōu)點(diǎn),是一種安全、有效簡(jiǎn)單易行的方法。

3.2 平陽(yáng)霉素復(fù)合液治療血管瘤的機(jī)理及療效

血管瘤是一種血管生成性疾病,無(wú)控制的血管生成是其增殖的主要原因[1]。其特點(diǎn)是血管內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)度增殖。有明顯增生期和退化期[2]。平陽(yáng)霉素是由平陽(yáng)鏈霉菌產(chǎn)生的博萊霉素類(lèi)抗腫瘤抗生素,除廣譜抗腫瘤作用外還有廣譜抗菌作用,能與 DN A發(fā)生特殊結(jié)合,引起 DNA鏈斷裂,干擾腫瘤細(xì)胞的分裂與增殖,影響癌細(xì)胞的代謝功能,促進(jìn)癌細(xì)胞的變性壞死[3]。平陽(yáng)霉素作血管瘤局部注射,可以使藥物停留在較多的大小不一、相互吻合的血竇內(nèi),使血管內(nèi)皮細(xì)胞固縮、破碎,血小板黏著,微血栓形成,導(dǎo)致血管閉塞、瘤體纖維化,起到機(jī)械栓塞與化療相結(jié)合的作用 ,最終使瘤體消失[4]。研究表明,平陽(yáng)霉素對(duì)人體的骨髓、肝、腎和免疫功能很少抑制,臨床上可用于靜脈注射,不會(huì)引起溶血,也不會(huì)破壞周?chē)恼＝M織結(jié)構(gòu)。本組 50例注射治療未出現(xiàn)骨髓、肝、腎和免疫功能抑制,未見(jiàn)溶血發(fā)生,瘤體周?chē)M織結(jié)構(gòu)及功能完好。

海綿狀血管瘤內(nèi)有許多大小不一,相互吻合的血竇,平陽(yáng)霉素注射后易在局部積聚高濃度藥物,可影響血竇內(nèi)皮細(xì)胞代謝功能,破壞血竇內(nèi)皮,使瘤體變性硬化、壞死并纖維化,使瘤體衰退治愈。本組海棉狀血管瘤治愈率為86%。草莓狀和混合性血管瘤仍具有幼稚胚胎血管內(nèi)皮的特征[5],瘤體內(nèi)注射平陽(yáng)霉素可迅速抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生,促使血管瘤消退。本組草莓狀和混合性血管瘤治愈率為82%。平陽(yáng)霉素治療血管瘤的效果與其劑量濃度和內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)接觸的時(shí)間呈正相關(guān)關(guān)系[6]。本組注射一次治愈率為56%。一個(gè)月后血管瘤局部腫脹未完全消退者行二次注射,總治愈率為78%。平陽(yáng)霉素除了能抗癌外,還是一種廣譜抗生素,能有效地防治感染,安全性更強(qiáng)。該藥物可經(jīng)靜脈、肌注和瘤腔注射給藥,不良反應(yīng)和毒副作用較小。不良反應(yīng)主要是發(fā)熱,局部腫脹及潰瘍,胃腸道反應(yīng),較嚴(yán)重者有肺炎樣癥狀和肺纖維化表現(xiàn)。地塞米松可減輕局部水腫,防止平陽(yáng)霉素激發(fā)體內(nèi)熱源釋放和產(chǎn)生抗炎抗過(guò)敏反應(yīng),從而預(yù)防或減少發(fā)熱反應(yīng)。平陽(yáng)霉素與地塞米松配伍合用,對(duì)血管瘤的治療起到相加或協(xié)同作用。利多卡因可起到局部麻醉、減輕患者注射部位疼痛的效果。因此我們用平陽(yáng)霉素,地塞米松,利多卡因制成復(fù)合液治療血管瘤,有效降低了平陽(yáng)霉素的副作用及不良反應(yīng),并使注射達(dá)到了幾乎無(wú)痛狀態(tài)。僅 2例出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng),均為低熱,在38℃以下,未做處理癥狀緩解。3例出現(xiàn)局部輕微腫脹,3～ 4d后自然消退。1例出現(xiàn)輕度潰瘍,為患兒抓破后出血感染所致。隨訪觀察1～ 3年無(wú)肺纖維化發(fā)生及其他毒副反應(yīng)發(fā)生。本組總有效率 98%,此法操作簡(jiǎn)便,療效確切,臨床上可做為治療血管瘤的首選方法。

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