云南白藥對大鼠腦出血后 TN F-α、IL-1β的影響

王金剛,王復新,張滿昌

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154003)

腦出血(ICH)是指原發(fā)性非外傷性的腦實質內出血。發(fā)病率為每年 60～ 80/10萬,在我國約占全部腦卒中的20%～30%,發(fā)病后 1個月內病死率 30%～ 50%,超過30% 的存活者遺留嚴重的神經功能缺損。隨著科學的進步,針對 ICH后生物分子標志物的不斷探索將為改善預后帶來新的希望。

1 實驗分組、模型制備和判定

1.1 實驗分組

實驗選用體重 180～ 220g的健康 Wistar大鼠 30只,分 3組各10只造模成功后2h手術治療組給予云南白藥治療。每組于術后定時抽血離心、檢測,并進行神經功能評分。對照組不評分。

1.2 腦出血模型的制作和評分

參照包新民《大鼠腦立體定位圖譜》制作模型,參照Bederson法行神經功能損害評分。

1.3 統(tǒng)計學處理

TN F-α、IL-1 β各組數(shù)據(jù)采用單樣本 t檢驗,以均數(shù)±標準差表示,組間采用方差分析,應用 SPSS17.0軟件分析數(shù)據(jù),P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學差異。

2 結果

2.1 大鼠行為學觀察及神經功能缺損評分

表1 大鼠急性腦出血后神經功能缺損評分 ±s,n=10)

表1 大鼠急性腦出血后神經功能缺損評分 ±s,n=10)

注:* 與△比較 P＜0.01;*與#比較 P＜0.01。

2.2 云南白藥治療大鼠腦出血后 TN F-α、IL-1β的動態(tài)變化

表2 大鼠腦出血后血清中 TNF-α(ng/L)比較 ±s,n=10)

表2 大鼠腦出血后血清中 TNF-α(ng/L)比較 ±s,n=10)

注:*與△比較 P ＜ 0.05。*與#比較 P ＜ 0.01。

表3 大鼠腦出血后血清中 IL-1β(pg/mL)比較 ±s,n=10)

表3 大鼠腦出血后血清中 IL-1β(pg/mL)比較 ±s,n=10)

注:*與△比較 P ＜ 0.05。*與#比較 P ＜ 0.01。

3 討論

云南白藥能減輕腦水腫的機制是:①替代凝血酶的作用,Masada等[1]在對大鼠基底節(jié)的研究中發(fā)現(xiàn),凝血酶的注入可導致注射組織周圍水腫,有炎性介質增生,產生炎性反應。提示炎性介質參與了腦水腫的形成,可能是機制之一。而云南白藥經研究證實有止血、抗炎作用,其止血作用是通過血小板起作用,這與凝血酶起作用不同,因而不激活凝血酶釋放,或凝血酶很少釋放。可減少凝血酶誘發(fā)的炎性反應,因而減少了炎性因子誘發(fā)的腦水腫的發(fā)生。②抑制腦水腫后炎性因子的釋放。DelBigio[2]實驗研究表明,ICH后腦組織可產生大量的炎性細胞。而中性粒細胞產生的多種致炎因子。Masada等[1]將腺病毒注入大鼠的側腦室,促使受體拮抗物增加,增強了抗炎功能,阻斷了炎性細胞對腦組織損傷的病理生理過程,結果減輕了腦水腫。這說明 ICH后炎細胞可能與疾病的發(fā)展和預后有關。而云南白藥有抗炎作用,通過抗炎而降低腦水腫,改善神經功能。本試驗治療組與出血組的7d比較 ,神經功能改善明顯,神經功能評分呈明顯降低,差異具有統(tǒng)計學意義 (P ＜0.05)。治療組的 TN F-α、IL-1 β在術后7d與3d比較有統(tǒng)計學意義 (P ＜0.05),治療組與出血組7d比較亦有統(tǒng)計學意義 (P＜0.01)。證明云南白藥的抗炎作用對 TNF-α、IL-1 β有效,云南白藥可能通過抑制TN F-α、IL-1β的表達,減少血腦屏障的破壞,而起到消除腦水腫的作用。

[1] Masada T,Hua Y,Xi G,et al.Overexpression of interleukin-1 receptor antagonist reduces brain edema induce by intracerebral hemorrhage and thrombin[J].Acta Neurochir Suppl,2003,86:463-467

[2] DelBigio M R,Yan HJ,Buist R,et al.Experimental intracerebral hemorrhage in rats Magnetic resonation imaging and histopathologcal correlates[J].Stroke,1996,27:2312-2320