貴陽(yáng)市特定人群非酒精性脂肪性肝病的流行病學(xué)分析

許茂濤，周 力，陳曉琴

(貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州 貴陽(yáng) 550004)

脂肪性肝病(Fatty liver disease)是指脂肪(主要是甘油三酯)在肝臟過(guò)度沉積的臨床病理綜合征，我國(guó)脂肪性肝病已經(jīng)成為危害人類(lèi)健康的僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。目前貴州省普通人群脂肪肝的流行病學(xué)資料少，且未分為酒精性與非酒精性脂肪性肝病分別進(jìn)行研究，為此我們對(duì)貴陽(yáng)市城鎮(zhèn)機(jī)關(guān)、事業(yè)、企業(yè)單位的脂肪肝患病狀況及相關(guān)因素進(jìn)行調(diào)查，為脂肪肝的防治與醫(yī)療決策提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2010年4～7月貴陽(yáng)市機(jī)關(guān)、企業(yè)事業(yè)單位職員在貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢者共3 500人，其中資料完整者有3 304人，年齡18～88歲，平均(41±12.4)歲，男性2 263人，女性1 041人。

1.2 調(diào)查內(nèi)容

1.2.1 個(gè)人資料 自行設(shè)計(jì)脂肪肝問(wèn)卷調(diào)查表,包括一般情況(性別、年齡、民族、職業(yè)、文化程度、經(jīng)濟(jì)收入、既往病史、服藥史、吸煙嗜好等)及飲酒狀況。

1.2.2 人體學(xué)指標(biāo) 包括身高、體重、腰圍、血壓。

1.2.3 生物化學(xué)指標(biāo) 采集空腹血清標(biāo)本，全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀測(cè)定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)、空腹血糖、血脂(膽固醇、甘油三酯等)。行乙型肝炎病毒標(biāo)志物檢查。

1.2.4 B超檢查 對(duì)每例受檢者進(jìn)行空腹B超檢查。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 酒精性脂肪性肝病(ALD)和NAFLD的臨床診斷和影像診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2010年修訂的酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2]：非酒精性脂肪性肝病的分型診斷參照12版實(shí)用內(nèi)科學(xué)[3]。肥胖診斷依據(jù)為2000年WHO西太平洋地區(qū)特別工作組建議，規(guī)定BMI 23～25 kg/m2為超重，BMI≥25 kg/m2為肥胖[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 資料輸入SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩樣本均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，率之間的比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，危險(xiǎn)因素用Logistic多元回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 資料完整者有3 304人，年齡18～88歲，平均(41±12.4)歲，男性2 263人，女性1 041人。男女之比為2.17：1，男女間年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。共檢出脂肪肝578人，患病率為17.49%；酒精性肝病(ALD)185人；NAFLD 393人，患病率為11.89%。NAFLD男性為299人，女性94人，患病率分別占 NAFLD 的 76.08%和 23.92%(χ2=24；P＜0.05)。在不同職業(yè)人群中(主要包括煙廠(chǎng)工人、警察、公務(wù)員、教師、職員)，NAFLD患病率以煙廠(chǎng)工人最高，達(dá)23.74%，其次是公務(wù)員，最低為警察(5.00%)。在不同文化程度及經(jīng)濟(jì)收入中NAFLD主要集中在中、高收入人群。吸煙者NAFLD的發(fā)病率比不吸煙者明顯升高。在393例NAFLD中非酒精性單純性脂肪肝300人，占76.34%，非酒精性脂肪性肝炎93人，占23.66%，無(wú)肝硬化。

2.2 NAFLD在不同年齡段的患病率 NAFLD患病率隨年齡上升而增加，50～59歲的年齡段患病率達(dá)峰值。按年齡和性別分層，女性在60～69歲年齡段、男性在50～59歲年齡段NAFLD的患病率達(dá)峰值，分別為23.19%和29.45%。60歲以前男性NAFLD患病率顯著高于女性(P＜0.01)；而60歲以后女性NAFLD患病率顯著高于男性(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

2.3 NAFLD組相關(guān)因素的比較 BMI≥25kg/m2、ALT≥40 U/L、腹型肥胖、高脂血癥、空腹血糖代謝紊亂、原發(fā)性高血壓所占比率要高于體檢人群中未患脂肪肝者；單純的BMI≥25 kg/m2、高脂血癥、空腹血糖代謝紊亂、原發(fā)性高血壓的NAFLD患病百分比分別為53.40%、24.45%、11.26%，可見(jiàn)BMI≥25 kg/m2所占的比病例最高。

表1 非酒精性脂肪性肝病不同年齡段的患病率[例(%)]

2.4 非酒精性脂肝性肝病與體重指數(shù)的關(guān)系 在3 304例體檢中，BMI≥25 kg/m2者275例，占體檢人數(shù)的14.98%；檢出為NAFLD為55.56%(274/495)。患病率是隨著B(niǎo)MI的增加而增高的。BMI≥25 kg/m2者NAFLD發(fā)生率顯著高于BMI＜25 kg/m2者(55.56%，4.2%)。

2.5 非酒精性脂肪性肝病患病率的多因素分析 NAFLD有4種易患因素：年齡、男性、肥胖、高脂血癥。其中以肥胖相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度最高(OR=9.941，95%CI 4.803～20.577)其次是高脂血癥(OR=2.063，95%CI 1.285～3.312)，男性相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度(OR=1.813，95%CI 1.152～2.855)，見(jiàn)表2。

表2 非酒精性脂肪性肝病患病率多因素分析結(jié)果

3 討論

NAFLD是指除外酒精和其他明確的肝損因素所致的，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕R床特征的臨床病理綜合征。在發(fā)達(dá)國(guó)家引起肝功能異常的原因中，NAFLD和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)分別占20%和2%～3%[5]，普通成年人NAFLD患病率為17%～33%。

在我國(guó)由于調(diào)查對(duì)象的職業(yè)、年齡、性別以及地區(qū)不同，脂肪肝患病率差異很大，且大部分未分酒精性和非酒精性脂肪性肝病。馬金香等[6]的調(diào)查顯示：廣東省農(nóng)村成人(18歲及以上)脂肪肝患病率為13.81%，非酒精性脂肪肝為10.95%，酒精性脂肪肝0.74%，疑似酒精性脂肪肝標(biāo)化率為2.10%。楊興祥等[7]報(bào)道成都市成人健康體檢NAFLD患病率為12.3%。范建高等[8]調(diào)查的上海市NAFLD患病率為15.35%。我們的研究顯示，脂肪肝患病率為17.49%，其中NAFLD的患病率為11.89%，以男性為主(占76.08%)。綜上提示我國(guó)脂肪肝患者中以NAFLD為主，男性患病率高于女性，可能因?yàn)槟行陨缃活l繁，平日缺乏運(yùn)動(dòng)，暴飲暴食較多，喜歡吃油膩的動(dòng)物性食物有關(guān)以及對(duì)體型的關(guān)注程度不如女性重視。隨著年齡增長(zhǎng)，不同性別及總體NAFLD患病率均呈上升趨勢(shì)。按年齡和性別分層，女性在60～69歲年齡段、男性在50～59歲年齡段NAFLD的患病率達(dá)峰值。60歲前男性NAFLD患病率高于女性，而60歲以后其患病率較女性低，與上海市的調(diào)查報(bào)告亦很相似。導(dǎo)致這種性別和年齡差異的可能原因之一為雄激素減少、血清脂聯(lián)素水平下降、絕經(jīng)后婦女雌激素降低以及雄激素相對(duì)升高，使脂聯(lián)素水平較前降低[9]。在不同職業(yè)中主要集中在煙廠(chǎng)工人，原因可能為兩方面：(1)該組年齡偏大；(2)單位效益較好，大多日常生活水平較高。吸煙者在脂肪性肝炎組顯著高于對(duì)照組，可能因吸煙是氧化應(yīng)激重要誘因之一，與胰島素抵抗的形成有關(guān)，而氧化應(yīng)激和胰島素抵抗都是形成脂肪性肝炎的病因。

NAFLD通常見(jiàn)于肥胖、2型糖尿病和高脂血癥的患者，這些因素可單獨(dú)或聯(lián)合存在。目前研究認(rèn)為代謝綜合征的各個(gè)組分可能參與NAFLD發(fā)病，其中胰島素抵抗是共同因素。從我們的研究中分析單因素提示了上述因素與NAFLD密切相關(guān)，其中肥胖和高脂血癥顯著增加NAFLD的患病風(fēng)險(xiǎn)。從Logistic多元回歸分析顯示肥胖、高脂血癥與NAFLD相關(guān)性高,其次為年齡、男性。這與國(guó)外研究結(jié)果相類(lèi)似。

肥胖尤其是中央型肥胖在NAFLD的發(fā)展變化中是最危險(xiǎn)的因素。在我們的研究中NAFLD中肥胖275人，占69.97%，與對(duì)照組比較，患病風(fēng)險(xiǎn)增加了5.6倍。NAFLD患病率是隨著B(niǎo)MI的增加而增高的，BMI≥25 kg/m2者NAFLD發(fā)生率顯著高于BMI＜25kg/m2者(55.56%，4.2%)。Marceau 等[10]分析551例重度肥胖癥患者肝活檢資料，結(jié)果發(fā)現(xiàn)86%并發(fā)脂肪肝，腹型肥胖、IGT或糖尿病、高血壓病、血脂異常等指標(biāo)每增加一項(xiàng)，患脂肪肝的危險(xiǎn)性增加1～99倍。Ong等[11]對(duì)212例肥胖患者行肝活檢發(fā)現(xiàn)NAFLD的發(fā)病率為93%，其中26%為脂肪性肝炎，9%進(jìn)展為肝纖維化。

本研究中NAFLD的患者有高脂血癥126人，占32.23%，NAFLD高脂血癥與對(duì)照組相比風(fēng)險(xiǎn)增加了4.2倍，高脂血癥相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度為(OR=2.063，95%CI 1.285～3.312)。本研究中NAFLD的患者有空腹血糖代謝紊亂40人，占10.23%，NAFLD高脂血癥風(fēng)險(xiǎn)比體驗(yàn)人群中未患脂肪肝者增加了4倍，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度為(OR=1.127，95%CI 1.045～1.216)。有人認(rèn)為糖尿病加重脂肪肝，Haukeland等[12]研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病或葡萄糖耐量降低可以是NASH和肝纖維化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。高血糖本身可致微血管病變及微循環(huán)障礙，其中亦可累及肝臟微血管，造成肝細(xì)胞內(nèi)缺血缺氧，輕者使肝細(xì)胞磷酸化能力降低、ALT和AST活性增加、膽紅素代謝紊亂，重者致肝細(xì)胞壞死。

谷丙轉(zhuǎn)氨酶近年來(lái)已經(jīng)被認(rèn)為是脂肪肝與2型糖尿病和心血管疾病相關(guān)的一個(gè)標(biāo)志，并且作為評(píng)定脂肪肝治療效果的一項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)，也是單純性脂肪肝和脂肪性肝炎分型的鑒別指標(biāo)[13-14]，本研究中NAFLD患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶明顯升高。

由于脂肪肝早期缺乏臨床癥狀，人們對(duì)其潛在危害性認(rèn)識(shí)也不足。因此，積極開(kāi)展對(duì)人群的健康體檢和衛(wèi)生宣教具有重要意義。貴陽(yáng)市成人脂肪肝患病率較高，以非酒精性脂肪性肝病為主。肥胖、高脂血癥是脂肪肝最重要的危險(xiǎn)因素。人們應(yīng)加強(qiáng)自我保健意識(shí)，進(jìn)行飲食和行為方式的干預(yù)，藥物積極防治脂肪肝的危險(xiǎn)因素，從而有效減少脂肪肝的發(fā)生。

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