中美科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療糖尿病腎病新靶點(diǎn)

■吳晉娜 曾 理

近日，在美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)會(huì)刊《糖尿病》雜志上，刊登了第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院與美國(guó)亞利桑那大學(xué)藥學(xué)院等單位聯(lián)合完成的一項(xiàng)研究成果。該研究在國(guó)際上首次證實(shí)，核相關(guān)因子2通路有望成為糖尿病腎病一個(gè)新的干預(yù)靶點(diǎn)，并率先應(yīng)用食物中的核相關(guān)因子2通路激動(dòng)劑肉桂醛與萊菔硫烷對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行干預(yù)，獲得顯著療效。專家認(rèn)為，這一成果意味著核相關(guān)因子2通路將成為一個(gè)極具前景的糖尿病腎病治療新靶點(diǎn)，為臨床治療糖尿病腎病提供了一個(gè)全新路徑。

糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是糖尿病患者死亡的主要原因之一。在美國(guó)，糖尿病腎病占終末期腎功能衰竭的首位。盡管目前臨床依靠強(qiáng)化的代謝控制及其他一些干預(yù)措施試圖延緩其進(jìn)展，但隨著腎功能衰減，許多患者仍不可避免步入腎衰階段。這種現(xiàn)狀導(dǎo)致了對(duì)新治療手段的迫切需要。

第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任鄭宏庭博士的研究團(tuán)隊(duì)與美國(guó)亞利桑那大學(xué)藥學(xué)院Donna Zhang課題組合作，通過(guò)鏈脲佐菌素注射在核相關(guān)因子2基因正常與核相關(guān)因子2基因敲除鼠中誘導(dǎo)糖尿病，兩周后給予萊菔硫烷或肉桂醛治療，以評(píng)估干預(yù)后的糖代謝與腎結(jié)構(gòu)功能改變。此外，課題組還在體外模型——人腎小球系膜細(xì)胞中觀察了核相關(guān)因子2激動(dòng)劑所介導(dǎo)的保護(hù)作用機(jī)制。研究證明，萊菔硫烷或肉桂醛可以減弱常見(jiàn)的糖代謝紊亂癥狀，其功能通過(guò)特異的核相關(guān)因子2通路激活。并且，萊菔硫烷或肉桂醛可改善腎臟的表現(xiàn)，減弱球部的病理改變，其作用機(jī)制可能是通過(guò)抗氧化應(yīng)激，抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白以及細(xì)胞周期調(diào)控蛋白p21的表達(dá)。該實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明以飲食元素靶向核相關(guān)因子2通路激活，能改善糖尿病引致的糖代謝紊亂與腎損傷。