非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙與甲狀腺激素的關(guān)系1)

王 銳,任劍羽,張 梅,付曉華,何 穎,楊志強(qiáng)

非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙(vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)是指由腦血管性損傷所致的早期或輕度認(rèn)知障礙,病情較為隱匿,認(rèn)知障礙程度尚未達(dá)到癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn),以皮質(zhì)下和額葉功能受損較為常見(jiàn),隨著時(shí)間推移和病情發(fā)展,多數(shù) VCIND將發(fā)展為血管性癡呆(vascular dementia,VaD)[1]。診斷VCIND意味著確定伴有血管因素的認(rèn)知功能損害的早期階段,在日常生活受到影響前進(jìn)行干預(yù),避免發(fā)展到不可逆的VaD晚期階段。

甲狀腺激素(thyroid hormon,T H)對(duì)維持成熟腦組織的正常功能,調(diào)節(jié)組織的糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝有重要作用。目前國(guó)內(nèi)外的研究已經(jīng)證實(shí)癡呆患者存在垂體-甲狀腺軸激素分泌的紊亂[2,3]。本研究旨在探討VCIND與垂體甲狀腺軸所分泌激素的相關(guān)性,從而為VCIND的防治提供新的途徑。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 VCIND(CDR=0.5分)組40例患者,均為2007年1月—2010年1月住院患者,男16例,女24例,年齡60歲～90歲(74.50歲±8.07歲)。VCIND診斷參照賈建平[1]的方法,有腦血管病的存在;神經(jīng)心理學(xué)評(píng)價(jià)具有認(rèn)知損害的證據(jù);認(rèn)知損害發(fā)生于腦卒中后3個(gè)月內(nèi);腦血管病和認(rèn)知功能損害之間有因果關(guān)系,并除外其他疾病;Hanchinski缺血指數(shù)≥7分;不夠癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):阿爾茨海默病患者;有其他智能障礙、抑郁、精神疾病或失語(yǔ)等影響中文簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分者。對(duì)照組(CDR=0分)38例為同期收治患者,男 16例,女 22例,年齡 62歲～88歲(72.22歲±7.75歲)。具有腦血管病危險(xiǎn)因素(高血壓、糖尿病、高血脂等)或明顯(腦梗死和腦出血等)或不明顯(白質(zhì)疏松和慢性腦缺血等)腦血管病的非認(rèn)知功能障礙患者。

1.2 觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察兩組患者總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、總甲狀腺素(TT4)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)血液標(biāo)本 3 mL,送化驗(yàn)室用BECKMAN COULTER全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組性別、結(jié)構(gòu)一致,年齡、受教育程度、HIS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。MMSE、CDR評(píng)分兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,VCIND組MM SE評(píng)分較對(duì)照組明顯降低,VCIND組CDR評(píng)分均為0.5分,符合VCIND診斷。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較(±s)

表1 兩組臨床資料比較(±s)

組別 n 年齡(歲)受教育年限(年)MMSE(分)CDR(分)HIS(分)VCIND 組 40 74.50±8.07 9.58±3.90 25.00±0.961) 0.51) 8.93±1.31對(duì)照組 38 72.22±7.75 9.40±4.05 28.53±1.04 0 8.93±1.27與對(duì)照組比較,1)P＜0.05

2.2 兩組甲狀腺激素水平比較 TT4,FT4相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,VCIND組較對(duì)照組明顯降低(P＜0.05),TT3,FT3,TSH水平兩組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 VCIND組與對(duì)照組甲狀腺激素水平比較(±s)

表2 VCIND組與對(duì)照組甲狀腺激素水平比較(±s)

組別 n TT 3(nmol/L)T T4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)1) TSH(μ IU/mL)VCIND 組 40 1.22±0.83 91.63±31.651) 3.92±1.28 1.90±1.961) 2.69±1.28對(duì)照組 38 1.28±0.46 96.78±25.35 4.17±1.53 2.37±1.37 2.85±1.86與對(duì)照組比較,1)P＜0.05

3 討 論

血管性認(rèn)知功能損害(vascular cognitive impairment,VCI)是指由腦血管病危險(xiǎn)因素、明顯或不明顯的腦血管病引起的,從輕度認(rèn)知功能損害到癡呆的一大類(lèi)綜合征。涵蓋了VCI從輕到重的整個(gè)發(fā)病過(guò)程,包括VCIND、血管性癡呆、混合性癡呆等類(lèi)型[4]。非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙是指由腦血管性損傷所致的早期或輕度認(rèn)知障礙,及早發(fā)現(xiàn)血管病變導(dǎo)致的認(rèn)知變化,進(jìn)行早期干預(yù),以延緩甚至阻止癡呆的發(fā)生[1]。VCIND首先強(qiáng)調(diào)了血管性病因是可被識(shí)別和控制的,其次強(qiáng)調(diào)要對(duì)各種程度的認(rèn)知功能損害進(jìn)行識(shí)別,而非僅是難治的晚期VaD。血管性認(rèn)知障礙被認(rèn)為是一種高度流行和可以預(yù)防的綜合征。腦卒中后出現(xiàn)正常甲狀腺病態(tài)綜合征,TH的合成及外周代謝發(fā)生障礙。由此提示了甲狀腺功能狀態(tài)及TH水平可能是血管性認(rèn)知功能障礙的影響因素,輕度認(rèn)知障礙組患者的T H水平顯著低于非認(rèn)知功能障礙組,輕度血管性認(rèn)知障礙患者多次腦梗死后導(dǎo)致下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能紊亂,從而使 TH合成、分泌障礙。由于低TH水平致低腦細(xì)胞代謝率,能量不足致使神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生退行性變性,引起癡呆的發(fā)生和發(fā)展[5]。

本研究發(fā)現(xiàn),輕度認(rèn)知障礙組 TT4、FT4均低于對(duì)照組,而其他甲狀腺激素兩者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,T4在血管性認(rèn)知障礙的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有一定意義。在甲狀腺機(jī)能正常老年人中,高T4水平者則有更好的認(rèn)知能力,在未患癡呆的老年女性中,T4水平越低,發(fā)生認(rèn)知能力下降的危險(xiǎn)性越大。也有研究發(fā)現(xiàn)在影響VD患者的療效因素中,血清T4水平具有明顯的作用,T4水平越高,療效越好,表現(xiàn)在出院時(shí)長(zhǎng)谷川簡(jiǎn)易智能量表評(píng)定分?jǐn)?shù)比入院時(shí)有了明顯的提高[6]。Prinz等[7]認(rèn)為老年人TT4濃度與認(rèn)知能力正相關(guān)。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)T4即使很小的變化,亦可對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生很大的影響。隨著TH與VCI的研究不斷深入,T H在VCI發(fā)生發(fā)展中的機(jī)制也將得到闡明,這對(duì)預(yù)防和治療VCI有著深遠(yuǎn)的影響。

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