三酰甘油與腦梗死及其亞型相關(guān)性探討

胡曉雁,肖志杰,任 旭

在世界范圍內(nèi),腦卒中是主要的死亡和殘障原因。其中缺血性腦血管病(ICVD)占腦卒中的85%,對(duì)人類期望壽命和生存質(zhì)量有嚴(yán)重影響。盡管臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展使得這類疾病的預(yù)防、治療有了一定的發(fā)展,但臨床治療效果與其期望值仍有較大的距離,對(duì)這類疾病的相關(guān)基礎(chǔ)及臨床研究一直是熱門課題。

目前已明確多種環(huán)境和生活方式是腦梗死的危險(xiǎn)因素[1,2]。多個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素已經(jīng)確定,包括高血壓、糖尿病、吸煙、房顫、冠心病、充血性心力衰竭等。目前認(rèn)為高水平的血清膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以及低水平的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)可能導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化(AS),而成為腦血管病的危險(xiǎn)因素[3,4]。越來越多的證據(jù)表明,高三酰甘油(TG)與許多病理生理過程,如血管內(nèi)皮功能障礙,TG和血栓前狀態(tài)有聯(lián)系?，F(xiàn)將2005年2月—2009年2月搜集的260例腦梗死患者資料分析如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 病例來源于2005年2月—2009年11月長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院附屬和濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者260例,包括腦血栓形成137例,腔隙性腦梗死123例;男性124例,女性136例;年齡30歲～88歲(63.1歲±10.6歲)。所有病例均經(jīng)頭顱電子計(jì)算機(jī)體層掃描(CT)或磁共振成像(M RI)掃描確診,均符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

對(duì)照組選取的是醫(yī)院同期門診體檢成年人,共251例。男性141例,女性110例;年齡24歲～81歲(60.6歲±6.0歲),經(jīng)病史詢問無腦血管病史,部分經(jīng)頭顱CT或MRI掃描證實(shí)。通過問卷訪談收集研究對(duì)象基本資料。因腦梗死后血壓短時(shí)明顯升高,約兩周左右降低,因此以腦梗死前病例記錄的血壓高值為患者平常血壓。

剔除標(biāo)準(zhǔn):冠心病、腦栓塞、合并周圍血管疾病或周圍血管栓塞性疾病者、大動(dòng)脈炎,血液病、結(jié)核、惡性腫瘤及嚴(yán)重肝、腎功能不全者。入院前一周內(nèi)使用降脂等藥物者。

1.2 標(biāo)本采集 在發(fā)病24 h內(nèi)空腹血清檢測(cè)。所有受試者于禁食10 h后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采肘靜脈血5 mL,置于含肝素試管中,1 h內(nèi)離心,3 500 r/min離心5 min。分離血清于離心管中,放入生化儀即可。完成 TG、HDL、LDL、TCD、肝功能、腎功能、空腹血糖測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用 t檢驗(yàn),率比較采用χ2檢驗(yàn)。所有偏態(tài)分布資料,采用非參數(shù)檢驗(yàn)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。腦梗死的影響因素采用Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組在年齡、性別、飲酒史和體重指數(shù)(BMI)構(gòu)成上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。常見的梗死危險(xiǎn)因素如血壓、高血壓病史、糖尿病史、卒中家族史和吸煙史,病例組明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見表1。

表1 病例組與對(duì)照組的一般臨床資料比較

2.2 病例組與對(duì)照組血脂及生化指標(biāo)比較 病例組與正常對(duì)照組相比,TG水平較高(P＜0.01),病例患者的血漿TG水平高于對(duì)照組。詳見表2。

表2 病例組與對(duì)照組血脂及生化指標(biāo)比較(±s)

表2 病例組與對(duì)照組血脂及生化指標(biāo)比較(±s)

組別 n 血脂(mmol/L)TC TG LDL-C HDL-C血糖mmol/L尿素氮mmol/L肌酐μ mol/L谷丙轉(zhuǎn)氨酶U/L谷草轉(zhuǎn)氨酶U/L對(duì)照組 251 4.97±0.891.44±0.632.78±0.721.32±0.36 5.19±1.46 5.55±2.51 101.90±29.23 28.75±24.0432.37±14.76病例組 260 4.75±1.071.78±1.202.91±0.861.16±0.34 6.59±3.12 5.65±2.66 114.03±66.06 26.61±15.6634.51±17.50 P＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.3 病例各亞組血漿TG水平與對(duì)照組比較 腦梗死各亞組與正常對(duì)照組比較,腦血栓形成組血漿TG水平高于對(duì)照組(P＜0.05);腔隙性腦梗死組和對(duì)照組比較,血漿TG水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表3。

表3 病例亞組與對(duì)照組血漿TG水平比較(±s)mmol/L

表3 病例亞組與對(duì)照組血漿TG水平比較(±s)mmol/L

組別 n TG病例組 腦血栓形成 137 1.69±1.011)腔隙性腦梗死 123 1.57±0.78正常對(duì)照組 251 1.43±0.73與對(duì)照組比較,1)P＜0.05

2.4 腦梗死單因素Logistic分析 以腦梗死為應(yīng)變量(1=是,0=否),α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn),進(jìn)行單因素 Logistic分析,結(jié)果顯示,吸煙史、家族史、糖尿病、高血壓、TG、HDL-C、LDL-C 與腦梗死有關(guān)。詳見表4。

表4 總體單因素Logistic分析

2.5 腦梗死多因素Logistic分析 將單因素分析中差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響因素,如吸煙史、家族史、糖尿病、高血壓等引入多因素Logistic回歸方程,進(jìn)行逐步回歸分析(Method=Back Ward:LR,＄入=0.05,＄出=0.10)。結(jié)果顯示:家族史、糖尿病、高血壓、TG是腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素(OR＞1)。HDL-C是腦梗死的保護(hù)因素(OR＜1)。詳見表 5。

表5 總體多因素Logistic分析

2.6 不同TG水平與腦梗死的劑量效應(yīng)關(guān)系 將血清TG水平按不同等級(jí)進(jìn)行統(tǒng)計(jì),結(jié)果發(fā)現(xiàn)TG水平與腦梗死的發(fā)生呈明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系。詳見表6。

表6 TG水平與腦梗死劑量效應(yīng)關(guān)系

3 討 論

目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于TG與腦血管病的相關(guān)性報(bào)道較少,且說法不一。兩個(gè)前瞻性研究,Dubbo等研究和,沒有發(fā)現(xiàn)空腹高三酰甘油血癥是缺血性腦卒中的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年來,兩項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)高TG是新的預(yù)示缺血性腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。BIP(the Bezafibrate Infarction Prevention)研究[8]提示除TC成分之外,高三酰甘油在有冠心病男女人群中與缺血性腦卒中發(fā)生危險(xiǎn)增高相關(guān)。亞太隊(duì)列研究協(xié)作[9](Asia Pacific Cohort Studies Collaboration,APCSC)研究結(jié)果表明,血清三酰甘油水平是亞太地區(qū)人群心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,是獨(dú)立于包括HDL-C在內(nèi)的其他主要危險(xiǎn)因素。在本研究中,方差分析顯示,腦梗死組患者TG水平高于對(duì)照組(P＜0.05)。單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示:TG與腦梗死發(fā)生有關(guān)(OR=1.279)。這與上述報(bào)道相一致。同時(shí)發(fā)現(xiàn)家族史、糖尿病、高血壓是腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素,還發(fā)現(xiàn)HDL-C是腦梗死的保護(hù)因素。本研究發(fā)現(xiàn)TG較家族史、糖尿病、高血壓與腦梗死的相關(guān)性弱。

哥本哈根心臟研究發(fā)現(xiàn),TG與非出血性腦卒中呈明顯的對(duì)數(shù)線性關(guān)系(TG每增加1 mmol/L的相對(duì)危險(xiǎn)度為1.12),而將分成6個(gè)連續(xù)的組段后其相對(duì)危險(xiǎn)度呈系統(tǒng)及指數(shù)性增高。本研究將血清TG水平按不同等級(jí)進(jìn)行統(tǒng)計(jì),結(jié)果發(fā)現(xiàn)TG水平與腦梗死的發(fā)生呈明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系。隨著TG水平的增加,OR值逐漸增大,說明TG越高發(fā)生腦梗死的可能性越大。

高三酰甘油血癥和腦梗死亞型的關(guān)系還不明。一些研究已經(jīng)評(píng)估了血脂和ICVD亞型的關(guān)系[10]。在一個(gè)240例ICVD(n=182)和TIA(n=58)的病例對(duì)照研究 ,被認(rèn)為與大血管疾病有關(guān)的缺血性事件占25%,小血管疾病占27%。全部腦卒中亞型TG水平比對(duì)照組高,但沒有顯著差異。在最近的一份71例的研究報(bào)告(30例大動(dòng)脈粥樣硬化,41例小血管事件)中調(diào)查人員發(fā)現(xiàn)大血管疾病三酰甘油水平明顯高于對(duì)照組[11]。本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死各亞組與正常對(duì)照組比較,腦血栓形成組血漿TG水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些都可能表明TG與動(dòng)脈粥樣硬化性血栓形成性腦梗死有關(guān),而在腔隙性腦梗死中所起的作用相對(duì)較小。可能原因是大中動(dòng)脈及其分支動(dòng)脈腦血栓形成主要與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān),腔隙性腦梗死受累血管多為顱內(nèi)微小動(dòng)脈,主要由深穿支小動(dòng)脈(受累血管直徑多＜200 μ m)的透明變性、玻璃樣脂肪變及血管壁壞死、硬化等所致,多與高血壓病有關(guān)。

本研究主要發(fā)現(xiàn)高TG血癥有助于腦梗死的增加,但存在一定的局限性,空腹TG水平個(gè)別差異較大,易受環(huán)境因素的影響,且餐后TG更有可能為腦梗死的危險(xiǎn)因素,所以要明確確定高TG血癥是否為腦梗死的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。未來的研究應(yīng)該是以足夠大的樣本為研究對(duì)象,衡量隨機(jī)TG水平,進(jìn)行前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn),以評(píng)估藥物和飲食控制對(duì)三酰甘油初級(jí)和二級(jí)預(yù)防的意義。在此同時(shí),各地衛(wèi)生部門可以依照各地血脂的診斷標(biāo)準(zhǔn)來干預(yù)、治療高TG血癥,以減少腦梗死的發(fā)生。

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