醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦出血56例

王寶林

自發(fā)性腦出血是一種高致死率和高致殘率疾病,嚴(yán)重影響人類生命和生存質(zhì)量。因此腦出血后神經(jīng)功能的保護(hù)極其重要。2005年1月—2009年12月在綜合治療的基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液和依達(dá)拉奉治療急性腦出血56例,觀察治療前后高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)變化,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 112例急性腦出血患者均為本院住院患者,隨機(jī)分為兩組。治療組56例,男30例,女26例;年齡 45歲～78歲(57.3歲±2.5歲);病程1 h～22 h;出血部位:基底節(jié)出血30例,丘腦6例,腦干2例,頂葉5例,顳葉8例,枕葉2例,小腦 3例;入院時昏迷 25例,嗜睡或意識模糊5例;高血壓病48例,冠心病10例,高脂血癥 30例,糖尿病13例。對照組56例,男30例,女26例;年齡48歲～79歲(59.1歲±2.2歲);病程 1 h～24 h;出血部位:基底節(jié)出血 28例,丘腦 8例,腦干1例,頂葉 6例,顳葉9例,枕葉 3例,小腦1例;入院時昏迷 23例,嗜睡或意識模糊8例;高血壓病45例,冠心病12例,高脂血癥24例,糖尿病11例。兩組病例一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],并經(jīng)頭顱CT或MRI確診?；坠?jié)及腦葉出血≥3 0mL,腦干出血≥10mL,小腦出血≥15mL者除外。排除既往有癡呆者。

1.3 治療方法 治療組與對照組均為發(fā)病24 h內(nèi)入院。對照組予以西醫(yī)常規(guī)治療(脫水、降顱內(nèi)壓,調(diào)控血壓、控制并發(fā)癥、保護(hù)腦功能、維持水電平衡、對癥支持等治療)。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液20 mL靜脈輸注,每日1次;依達(dá)那奉30 mg,靜脈輸注,每日2次。連用2周。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 意識障礙恢復(fù)情況評定根據(jù)格拉斯哥昏迷意識量表(glasgowcoma,GCS)評分,于治療前及治療后1周后各評定1次。神經(jīng)功能缺損評分根據(jù)腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評分標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行評分,于治療前及治療后14 d各評定1次。hs-CRP及血清IL-6于治療前及治療1周后各測定1次。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用t檢驗,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。計數(shù)資料用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組神經(jīng)功能缺損及GCS評分比較(見表1)

表1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損及GCS評分比較(±s)分

表1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損及GCS評分比較(±s)分

組別 n 神經(jīng)功能缺損GCS治療前 治療后 治療前 治療后對照組 56 24.5±3.14 16.9±2.61 10.26±2.13 12.58±2.45治療組 56 25.1±2.57 9.5±2.161)2) 10.19±2.12 14.78±1.891)2)與本組治療前比較,1)P＜0.01;與對照組治療后比較,2)P＜0.05

2.2 兩組hs-CRP、IL-6比較(見表2)

表2 兩組治療前后hs-CRP及IL-6比較(±s)

表2 兩組治療前后hs-CRP及IL-6比較(±s)

組別 n hs-CRP(mg/L)IL-6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 56 17.78±8.64 10.25±3.761) 49.92±15.12 26.89±12.111)治療組 56 18.46±8.03 5.20±1.881)2) 50.26±15.68 18.03±7.271)2)與本組治療前比較,1)P＜0.01;與對照組治療后比較,2)P＜0.05

2.3 兩組臨床療效比較(見表3)

表3 兩組臨床療效比較

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。治療前后血、尿、糞常規(guī)及肝、腎功能檢查無異常。

3 討 論

腦出血急性期患者存在免疫功能紊亂和免疫炎癥反應(yīng),腦出血后局部腦損傷、腦水腫形成,炎癥細(xì)胞浸潤,炎癥介質(zhì)釋放,自由基大量堆積,加重腦缺血缺氧而導(dǎo)致細(xì)胞膜損傷、加重腦損傷并危及生命。炎癥反應(yīng)是腦出血損傷的重要原因。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是重要的急性期反應(yīng)蛋白,是一種非特異性炎性因子及時相蛋白。近年發(fā)現(xiàn) CRP參與機(jī)體免疫應(yīng)答,與細(xì)胞因子IL-6密切相關(guān)。CRP參與機(jī)體炎癥的早期反應(yīng),其水平越高,損害也就越重[3]。血清hs-CRP水平的增高提示血液中促炎癥細(xì)胞因子的含量和活性增加[4],從而意味著體內(nèi)炎癥反應(yīng)的強(qiáng)烈程度。腦出血情況下,血清 hs-CRP水平明顯增高。IL-6是一種具有廣泛免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子,在炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)和自身免疫性疾病中起重要作用,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮神經(jīng)營養(yǎng)保護(hù)及神經(jīng)毒性雙重作用。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為IL-6對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用依濃度而不同,正常神經(jīng)細(xì)胞表達(dá)低濃度的IL-6有中樞免疫介導(dǎo)、神經(jīng)修復(fù)等生理作用,而在腦出血的缺血狀態(tài)下高濃度的IL-6則參與神經(jīng)損傷。因此,IL-6在腦出血后濃度顯著增高 ,且呈現(xiàn)損傷神經(jīng)細(xì)胞的負(fù)面作用。

醒腦靜注射液組方源于安宮牛黃丸,是利用現(xiàn)代技術(shù)提取精制而成。其成分由麝香、冰片、梔子、郁金等中藥組成。主要使用于高熱煩躁、神昏譫語等。藥理學(xué)研究已證明了該藥能迅速通過血腦屏障直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng);麝香有很好的開竅通閉的功能,是治療中樞性昏迷的要藥,能增進(jìn)大腦神經(jīng)功能,興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng),尤其是呼吸中樞,并促進(jìn)神經(jīng)功能細(xì)胞的修復(fù);冰片辛香走竄、通竅醒腦,有協(xié)同麝香的作用;郁金其性苦寒,行氣化痰解瘀,有協(xié)同麝香、冰片開竅通絡(luò),且有降低血脂,改善血黏度及利膽作用;山梔子苦寒,清熱解毒,涼血瀉火,消炎。研究證明[5],醒腦靜注射液具有很強(qiáng)的清除自由基、抗炎、防止血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的作用,能降低血漿內(nèi)纖維蛋白原,并使纖維蛋白原降解產(chǎn)物增多,減輕神經(jīng)細(xì)胞的損傷。依達(dá)拉奉的化學(xué)成分為 3-甲基-1-苯基-2-比唑啉-5-酮,是一種小分子量的、強(qiáng)效的羥自由基清除劑及抗氧化劑,其血腦屏障穿透率為60%,靜脈給藥后可以清除大腦內(nèi)具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基,抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫,還可通過抑制免疫變態(tài)反應(yīng)、抗炎、降低血清hs-CRP、IL-6防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、組織損傷[6,7],抑制遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞死亡,從而減輕神經(jīng)功能障礙。

本臨床觀察表明,醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦出血能夠顯著改善腦出血患者的意識障礙、協(xié)同和增強(qiáng)抗缺血、清除自由基、抗炎、減輕腦水腫,降低血清hs-CRP、IL-6水平,抑制神經(jīng)元死亡等作用,改善患者的神經(jīng)功能,減少并發(fā)癥,提高生活質(zhì)量。

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[2]中華神經(jīng)科學(xué)會,中華神經(jīng)外科學(xué)會.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):381.

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