復(fù)方川芎膠囊與銀杏葉膠囊治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效對比觀察

劉福平,陳 彬,焦秀敏

糖尿病性周圍神經(jīng)病變(diabetic polyneuropathy,DPN)是糖尿病常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。20世紀(jì)90年代全國住院糖尿病病人調(diào)查顯示,2型糖尿病病人中DPN的患病率在60.3%[1]。DPN病人常見的手腳麻木、足痛、冷感等癥狀,不僅嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量,而且意想不到的外傷、燙傷還會誘發(fā)足潰瘍或壞疽等。因此,探討有效治療DPN的方法已受到臨床研究的廣泛關(guān)注。目前臨床上主要針對DPN的可能發(fā)病因素如代謝紊亂、血液循環(huán)障礙、氧化應(yīng)激以及神經(jīng)生長因子缺乏等進(jìn)行干預(yù)治療。臨床用于改善循環(huán)的中成藥很多,從中篩選出對DPN療效確切的藥物有待進(jìn)一步臨床研究。為此,本研究對比觀察了復(fù)方川芎膠囊與銀杏葉膠囊治療DPN的療效,以期為臨床治療DPN的用藥選擇提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本院2006年1月—2009年1月內(nèi)分泌門診的2型糖尿病病人。入選標(biāo)準(zhǔn):符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);有肢體感覺、運(yùn)動神經(jīng)病變表現(xiàn),如肢體麻木、對稱性感覺異常、行走踏絮感、疼痛、肢冷,但無足潰瘍和壞疽的并發(fā)癥狀;跟腱反射減弱或消失,肢體深淺感覺障礙,或肌電圖檢查有神經(jīng)傳導(dǎo)速度減退;無嚴(yán)重心、腦、肝、腎、眼底出血等病變,排除能導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變的其他疾病,如維生素B缺乏、酗酒、脊椎關(guān)節(jié)疾病等。血糖控制穩(wěn)定1個月以上。將120例病人隨機(jī)分為3組,單純甲鈷胺治療組(甲鈷胺組)40例,男 23例,女17例;年齡(57.3±8.6)歲;糖尿病病程(7.5±3.7)年;DPN病程(1.6±1.4)年。復(fù)方川芎膠囊聯(lián)合甲鈷胺治療組(復(fù)方川芎組)40例,男22例,女18例;年齡(56.2±7.8)歲;糖尿病病程(7.8±4.2)年;DPN病程(1.9±1.5)年。銀杏葉膠囊聯(lián)合甲鈷胺組(銀杏葉組)40例,男 21例,女19例;年齡(55.8±6.3)歲,糖尿病病程(7.3±3.9)年,DPN病程(1.7±1.5)年。3組性別、年齡、糖尿病病程、DPN病程、癥狀、腓淺神經(jīng)傳導(dǎo)速度等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 在飲食治療、運(yùn)動治療及口服降糖藥物或胰島素控制血糖治療的基礎(chǔ)上,甲鈷胺組口服甲鈷胺膠囊(河北以嶺藥業(yè)有限公司生產(chǎn))治療,每次 0.5 mg,每日3次,其中7例脫落。復(fù)方川芎組在口服甲鈷胺膠囊的同時聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方川芎膠囊4粒,每日3次,其中4例脫落。銀杏葉組口服甲鈷胺膠囊的同時聯(lián)合應(yīng)用銀杏葉膠囊2粒,每日3次,其中 5例脫落。8周為 1個療程。在觀察期間3組病人禁用其他改善血液循環(huán)的西藥和中藥。

1.3 觀察指標(biāo) 主要觀察項目是自覺癥狀和電生理。臨床癥狀:觀察肢端疼痛、肢端麻木、肢端發(fā)涼等3個癥狀,分無、輕、中、重4個等級,分別賦予 0分、1分、2分、3分。神經(jīng)傳導(dǎo)速度:采用丹麥丹迪公司生產(chǎn)的Calata2M肌電圖誘發(fā)電位儀,檢測右側(cè)腓淺神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度。測定治療前后空腹血糖,血糖測定應(yīng)用葡萄糖氧化酶法。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效:癥狀總積分治療后較治療前減少75%以上;有效:30%≤減分率＜75%;無效:減分率＜30%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較用獨立 t檢驗;計數(shù)資料以百分率表示,兩組間比較采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 3組空腹血糖指標(biāo)(見表1)3組治療前后差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 3組治療前后空腹血糖比較(±s)mmol/L

表1 3組治療前后空腹血糖比較(±s)mmol/L

組別 n 治療前 治療后甲鈷胺組 33 7.9±0.4 7.6±0.3復(fù)方川芎組 36 7.8±0.3 7.6±0.3銀杏葉組 35 7.8±0.3 7.5±0.2注:3組比較,P＞0.05。

2.2 3組癥狀療效 復(fù)方川芎組總有效率高于甲鈷胺組(P＜0.01)。3組DPN病人肢端麻木的療效類似;復(fù)方川芎組對肢端疼痛的療效優(yōu)于甲鈷胺組和銀杏葉組(P＜0.01);對肢端發(fā)涼的有效率復(fù)方川芎組與銀杏葉組類似,均高于甲鈷胺組(P＜0.01)。詳見表2、表3。

表2 3組間治療后總療效分析

表3 3組不同癥狀的療效分析

2.3 腓淺神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度 3組治療前腓淺神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度類似(P＞0.05)。3組治療后均能顯著改善腓淺神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度;3組治療后的傳導(dǎo)速度以復(fù)方川芎組增加最明顯,其次為銀杏葉組,最后是甲鈷胺組,但只有復(fù)方川芎組的傳導(dǎo)速度顯著優(yōu)于甲鈷胺組(P＜0.05)。詳見表4。

表4 3組治療前后腓淺神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度(±s)m/s

表4 3組治療前后腓淺神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度(±s)m/s

組別 n 治療前 治療后甲鈷胺組 33 38.16±3.72 40.27±3.861)復(fù)方川芎組 36 38.49±3.63 42.21±4.362)3)銀杏葉組 35 37.95±3.91 41.02±4.231)與同組治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01;與甲鈷胺組治療后比較,3)P＜0.05

3 討 論

DPN的發(fā)病機(jī)制尚不明確,主要認(rèn)為與糖尿病合并的血液循環(huán)障礙及代謝障礙有關(guān)[2]?，F(xiàn)在對于DPN的治療除采取嚴(yán)格控制血糖,用抗抑郁藥或抗驚厥藥對癥治療外,還應(yīng)針對其發(fā)病環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)治療。糖尿病神經(jīng)病理學(xué)檢查證實,其主要病理變化是軸突萎縮變性,甚至消失,髓鞘皺縮或脫髓鞘。甲鈷胺是甲基化的維生素B12,是蛋氨酸合成的輔酶,該酶對神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)合成用于組成軸突的結(jié)構(gòu)蛋白至關(guān)重要。它可以直接轉(zhuǎn)運(yùn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),并通過轉(zhuǎn)甲基作用,刺激軸漿蛋白質(zhì)及雪旺細(xì)胞卵磷脂合成,修復(fù)髓鞘及使軸突受損區(qū)域再生而改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度。因此,本研究選擇治療DPN公認(rèn)有效的甲鈷胺作為DPN的基礎(chǔ)治療。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為 DPN屬于中醫(yī)“痿證”“痹證”范疇,消渴病久不愈,耗傷氣血津液,氣虛不能帥血,血行不暢,而致血絡(luò)瘀滯;氣血不能運(yùn)行至四肢末端,筋脈失養(yǎng)而致本病。屬本虛標(biāo)實,本虛是氣陰雙虧,標(biāo)實為血瘀?？傊?本病病機(jī)為氣血陰陽虧虛,因虛致瘀,血瘀又是誘發(fā)和加快本病發(fā)展的病理基礎(chǔ)[3]。因此,活血化瘀,改善血液循環(huán)是治療DPN的重要措施之一。銀杏葉膠囊具有清除自由基、保護(hù)細(xì)胞膜,刺激前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子的生成,以及拮抗血小板活化因子、增進(jìn)紅細(xì)胞和白細(xì)胞的可塑性等作用,從而降低血黏稠度,改善微循環(huán),發(fā)揮治療DPN的作用[4]。復(fù)方川芎膠囊由川芎和當(dāng)歸組成,川芎能補(bǔ)氣活血,祛風(fēng)止痛,宣痹散結(jié)為君藥;當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血,化瘀止痛為臣藥,君臣藥效分明,性味各具,是補(bǔ)氣血、祛瘀、通絡(luò)止痛的良藥[5],符合中醫(yī)對DPN辨證治療的選藥?；谏鲜隼碚?本研究比較了兩種活血化瘀中成藥對DPN的療效。

本研究結(jié)果顯示,3組DPN病人治療后臨床癥狀和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有明顯改善,而且復(fù)方川芎組和銀杏葉組的總有效率高于甲鈷胺組,其中復(fù)方川芎組治療有效率的提高具有統(tǒng)計意義。提示DPN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,僅用甲鈷胺營養(yǎng)神經(jīng)治療療效有限。在甲鈷胺治療的基礎(chǔ)上,增加活血化瘀藥物,改善微循環(huán)可以提高療效。進(jìn)一步分析各組對不同癥狀的療效可以看出,3組對肢端麻木的療效類似,而對肢端發(fā)涼的有效率復(fù)方川芎組與銀杏葉組均高于甲鈷胺組,表明改善微循環(huán)提高神經(jīng)病變的療效可能主要是更有效地緩解了肢端發(fā)涼。本研究還發(fā)現(xiàn),復(fù)方川芎組對肢端疼痛的療效優(yōu)于甲鈷胺組和銀杏葉組,說明雖然復(fù)方川芎膠囊和銀杏葉膠囊都是活血化瘀中成藥,但它們在藥性和中醫(yī)辨證作用機(jī)制上不同,對DPN癥狀治療作用也有區(qū)別。因此,臨床上對于只有肢端麻木和發(fā)涼的DPN病人,在甲鈷胺治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方川芎膠囊或銀杏葉膠囊療效類似,但是如果DPN病人有肢端疼痛應(yīng)選擇聯(lián)合復(fù)方川芎膠囊,以提高DPN病人的臨床癥狀緩解率。

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