復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂治療新生兒黃疸

沈德新，翟豪強

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期最常見的癥狀之一，它可以是生理性的，也可以是某些疾病的臨床表現(xiàn)。由于過高的血清膽紅素有很強的神經(jīng)毒性，嚴(yán)重者可引起永久性腦損害，所以盡快明確黃疸的病因及迅速降低血清膽紅素對提高新生兒預(yù)后有重要意義。但除病因治療外，可應(yīng)用于新生兒黃疸的藥物較少。筆者從2008-10～2010-02共收治新生兒高膽紅素癥患者218例，在治療病因的同時加用復(fù)方甘草酸苷及門冬氨酸鉀鎂，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008-10～2010-02共收治新生兒高膽紅素血癥（排除膽紅素腦病及需進行換血者）患者共218例，均符合新生兒病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。隨機分為對照組和治療組，對照組108例，男56例，女52例；足月兒98例，早產(chǎn)兒 10例；日齡 1～28 d，平均 15.4 d；其中新生兒溶血 8例，新生兒窒息12例，頭皮血腫或顱內(nèi)出血15例，新生兒肝炎綜合征38例，肺炎9例，臍炎14例，母乳性黃疸12例；入科時抽靜脈血查血清總膽紅素 220.5～365 μmol/L，平均278.5 μmol/L。 治療組 110例，男 58例，女 52例；日齡 1～28 d，平均15.8 d；其中新生兒溶血9例，新生兒窒息12例，頭皮血腫或顱內(nèi)出血14例，新生兒肝炎綜合征37例，肺炎10例，母乳性黃疸15例，臍炎13例；血清總膽紅素220.5～368.5 μmol/L，平均 279.4 μmol/L。 兩組一般情況無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者入院后首先抽靜脈血進行血清總膽紅素測定，然后積極查找病因并給予針對病因為主的綜合治療，以未結(jié)合膽紅素升高者輔以藍光照射8 h/d。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上靜脈加用門冬氨酸鉀鎂注射液（杭州民生藥業(yè)公司生產(chǎn)）及復(fù)方甘草酸苷注射液（日本光諾藥業(yè)公司生產(chǎn)），均為1 ml/kg·d，5 d后再次進行血清總膽紅素測定，前后對比，觀察療效。

1.3 評定標(biāo)準(zhǔn) ①治療5 d后測定血清總膽紅素降至100 μmol/L以下為優(yōu)效；②血清總膽紅素在 100～205 μmol/L之間為良效；③血清總膽紅素>205 μmol/L為差效。設(shè)定優(yōu)效及良效為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)資料均應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行處理。

2 結(jié) 果

治療5 d后再次測定兩組患者血清總膽紅素濃度。結(jié)果顯示治療組總膽紅素濃度下降速度明顯優(yōu)于對照組，治療組有效率及總有效率均明顯高于對照組，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。見表1、2。

表1 治療前后兩組患者血清總膽紅素濃度（±s，μmol/L）

表1 治療前后兩組患者血清總膽紅素濃度（±s，μmol/L）

與對照組比較，*P<0.01

n治療組 110對照組 108治療前 治療后278.5±29.8 68.3±10.8*279.4±28.5 98.2±14.6

表2 兩組患者治療結(jié)果

3 討 論

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期多種疾病的常見臨床表現(xiàn)之一，導(dǎo)致新生兒黃疸原因較多，生理因素有紅細胞壽命較短，膽紅素生成速度快，特殊受體蛋白（Y、Z蛋白）含量少，葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足或功能低下，有研究發(fā)現(xiàn)，除重度高膽紅素血癥外，輕、中度高膽紅素血癥也可對新生兒產(chǎn)生持久性神經(jīng)毒性作用，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常[2]。還有研究顯示，即使未結(jié)合膽紅素濃度輕、中度增高，仍然存在較高的腦干聽覺誘發(fā)電位異常率[3]。因此，積極迅速降低血清膽紅素濃度是改善患者預(yù)后的重要措施[4]。

復(fù)方甘草酸苷主要成分是β-甘草酸、甘氨酸、半胱氨酸，β-甘草酸對肝臟的固醇代謝酶有較強的親和力，從而阻礙皮質(zhì)醇與醛固酮的滅活，通過抑制磷酸脂酶A2和脂加氧酶的活性及抑制補體的經(jīng)典激活途徑，從而減少前列腺素、白三烯等炎性遞質(zhì)的產(chǎn)生，具有抗炎和保護肝細胞膜的作用[5]，用藥后顯示其具有皮質(zhì)激素樣效應(yīng)，而無明顯的皮質(zhì)激素樣不良反應(yīng)。

半胱氨酸在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸，甲硫氨酸為人體必需的八種氨基酸之一，人體內(nèi)不能合成，必須依靠外源補充。甲硫氨酸在人體內(nèi)與ATP結(jié)合生成S-腺苷氨酸，可以促進肝細胞膜磷脂甲基化，減少肝內(nèi)膽汁淤積，轉(zhuǎn)硫基作用加強；有利于肝細胞恢復(fù)正常生理功能，促進黃膽消退和肝功能恢復(fù)。通過供給甲基，促進膽堿的合成，促進肝脂肪代謝、保肝及解毒等作用。

門冬氨酸鉀鎂為L-門冬氨酸、氧化鎂、氫氧化鉀的滅菌水溶液。門冬氨酸又稱天冬氨酸（Asparticacid，Asp），分子中含兩個羧基和一個氨基，屬酸性氨基酸，廣泛存在于所有蛋白質(zhì)中。門冬氨酸是草酰乙酸前體，在三羧酸循環(huán)、鳥氨酸循環(huán)及核苷酸合成中都起重要作用。它對細胞親和力很強，可作為載體使鉀離子、鎂離子易于進入胞漿和線粒體內(nèi)，以維持神經(jīng)組織、心肌等細胞的正常興奮性和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。門冬氨酸參與鳥氨酸循環(huán)，促進尿素生成，降低血液中氨和二氧化碳含量，對改善肝功能、降低血清膽紅素濃度有一定作用。研究表明，門冬氨酸鉀鎂對肝細胞或肝細胞外如膽管的損傷均有保護作用，能降低D-氨基半乳糖引起的AST、ALT升高[6]。

綜上所述，在病因治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷及門冬氨酸鉀鎂治療新生兒高膽紅素血癥安全有效，可顯著提高血清膽紅素下降速度，適用于各種原因引起的病理性黃疸，可作為常規(guī)用藥進行推廣。

[1]金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學(xué)[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007.269.

[2]俞惠民，洪文瀾，施麗萍.新生兒高間接膽紅素血癥患兒遠期隨訪觀察[J].中華兒雜志，1996，34(5):324-326.

[3]陳雪梅，束曉梅，楊冰竹，等.不同程度高膽紅素血癥新生兒的腦干聽覺誘發(fā)電位變化特征[J].中國實用兒科雜志，2009，(9):694-697.

[4]李海華，呂智海，郭嵐敏.高膽紅素血癥致腦性癱瘓15例[J].實用兒科臨床雜志，2006，21(10):637.

[5]申保生，高海麗，宋新文.復(fù)方甘草酸苷對慢性乙型肝炎患者血清腫瘤壞死因子-α，白細胞介素-6的影響[J].中國藥房，2006，17(21):1646.

[6]章蘊毅，李佩芬.門冬氨酸鉀鎂的保肝和退黃疸作用[J].中國實用醫(yī)藥，2008，3(28):13-14.