瑞舒伐他汀對老年患者的降脂效果及對超敏C反應蛋白水平影響

殷宇剛，王 濱

研究表明：瑞舒他汀（rosuvastatin）降低LDL－C的作用，優(yōu)于同等劑量其他他汀類藥物[1]。但在老年人群的臨床療效和安全性的研究數(shù)據(jù)尚少。為此，筆者對78例老年人血脂異常患者應用瑞舒伐他降脂治療，分析觀察其療效、安全性以及其對超敏C-反應蛋白水平影響，以期為指導老年人群調脂治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在筆者所在醫(yī)院干部病房住院和門診隨訪的年齡>60歲的確診為高血脂患者78例 （診斷標準根據(jù)2006年中國成年人血脂治療指南）；男40例，女38例；平均年齡（68±10）歲。其中伴有高血壓病21例，糖尿病19例。剔除甲狀腺功能低下、對他汀類藥物過敏、血脂異常家族史、肝腎功能異常者、近期內未發(fā)生過心、腦血管急性事件及各種急性炎癥、結締組織病、腫瘤、風濕性心臟病患者。

1.2 研究方法

1.2.1 給藥方法 停用原服用降脂藥物2周，晨空腹采血測血脂，在控制飲食基礎上，給予瑞舒伐他?。ㄉ唐访啥ǎ⑺估倒?，生產(chǎn)批準文號 H20060406，批號ER322）10 mg/d，每晚8時服用，共6周。治療期間患者保持治療前的低脂飲食及生活習慣，避免應用其他干擾血脂代謝的藥物。

1.2.2 檢查方法 晨空腹抽取靜脈血3 ml，采用化學方法測定血脂：TC采用膽固醇氧化酶法 （CHOD-PAP），HDL-C采用PEG修飾酶法，TG采用甘油磷酸氧化酶-過氧化酶法（GPO-PAP），LDL-C采用均相酶顯色法直接測定等化學方法。用奧林巴斯5421分析儀檢測hsCRP，試劑盒由上?？迫A生物技術有限公司生產(chǎn)。抽血前患者應保持空腹避免飲酒和吸煙12 h。

1.3 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差表示，治療前后比較采用t檢驗。

2 結 果

患者治療前后血脂（LDL-C、TC、HDL-C、ApoB）和超敏C-反應蛋白（hsCRP）水平比較具有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。治療 6周后血 LDL-C、TC、ApoB、hsCRP 顯著下降，HDL-C 顯著升高，TG下降、載脂蛋白A變化無明顯差異。見表1。

3 討 論

他汀類藥物是目前降低LDL-C以及調節(jié)其他血脂的一線治療藥物，許多大型臨研究（HPS，PROSPER，PROVE-IT）顯示強化降脂治療能夠更多的減少冠心病以及其他血管性事件的發(fā)生[2]。國內也有類似報道。但老年人的強化降脂治療是一個漫長而嚴峻的治療過程。包括年齡本身的多種原因，如隨齡增加的胰島抵抗和血糖升高，隨齡增加的高同型半胱氨酸血癥，隨齡增加的骨質疏松引起運動不足等多種因素，隨齡增加的激素水平下降和內分泌紊亂；均與隨齡增加的血脂代謝障礙互相促進，加重老年人群的動脈粥樣硬化進展和各種心血管事件發(fā)生[3]。同時老年人的肝臟和腎臟功能下降，可能同時存在的其他疾病老年人群經(jīng)常必須多藥同服，上述因素使老年人群的調脂治療既要長期強化和療效確切，又要安全謹慎和控制劑量。

瑞舒伐他汀是一種新型、安全、高效、化學合成的最具成本效益比的劑效依賴性的他汀類降脂藥物[4]。它是一種新型的羥甲基戊二酰單酰輔A（HMC-COA）還原酶抑制劑，降低血清LDL-C、TC的含量；有效降低血清甘油三酯水平，且使血清HDL-C水平升高。本文結果表明，瑞舒服伐他汀有降低TC、LDL-C、ApoB、hsCRP，升高 HDL-C 的作用（各項觀察指標治療前后的變化有統(tǒng)計學差異，TG下降、載蛋白A無統(tǒng)計學差異）。治療期間無咽炎、肌痛和頭痛、肝功能損害等不良反應，結果表明，瑞舒伐他汀在老年人群中降脂治療是高效的、安全的。絕大多數(shù)患者只須用瑞舒伐他汀10 mg/d，即可獲得較理想的治療效果。

超敏C-反應蛋白（hsCRP）是在人體合成的一種典型的急性時相蛋白，與炎癥和組織損傷程度呈正比，是目前發(fā)現(xiàn)最重要的動脈粥樣硬化的炎性標記物。本研究顯示治療后較治療前超敏C-反應蛋白水平明顯下降。瑞舒伐他汀是一種選擇性3-羥-3-甲基戊二酰酶（HMC-CoA）還原酶抑制劑，血漿半衰期長達13～20 h，且不通過P450酶系代謝，生物利用高達20%，決定了它強大的降脂作用。瑞舒伐他汀還能通過調節(jié)免疫，抑制炎癥；下調sCD40L發(fā)揮抗炎作用；增加單核細胞過氧化物酶體增殖激活受體表達改善炎癥作用；通過干預環(huán)氧化酶2及前列腺的合成發(fā)揮抗炎作用；能下調hsCRP的合成并拮抗hsCRP的致炎作用[5]。心肌梗死、腦卒中等首要終點降低44%[6]。為瑞舒伐他汀抑制炎癥反應提供了強有力的證據(jù)。

表1 78例治療前后血脂指標和超敏C反應蛋白水平（±s）

表1 78例治療前后血脂指標和超敏C反應蛋白水平（±s）

LDL-C（mmol/L） TC（mmol/L） HDL-C（mmol/L） TG（mmol/L） ApoA（g/L） ApoB（g/L） hsCRP（mmol/L）0 周 4.41±1.06 6.24±1.52 1.3±0.21 2.26±0.27 1.44±0.39 0.95±0.35 5.4-±1.2 6 周 3.35±0.94 4.87±0.68 1.3±0.20 1.88±0.52 1.7±0.44 0.66±0.22 4.4-±1.3對比（%） -24.35 -22.10 +8.49 -25.49 -11.88 -30.64 -22.54 P值 <0.001 <0.05 <0.001 >0.05 >0.1 <0.001 <0.05

老年人病理生理特點決定了他們的調脂治療需要小劑量，更可靠的效果、更短的治療時間，更安全治療模式。有關瑞舒伐他汀使用規(guī)范、臨床效果和長期用藥的安全性均需進一步探討，有待擴大樣本，延長治療和隨訪時間，以獲取更有價值臨床實驗數(shù)據(jù)，更好指導老年人群的調脂治療。

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