血清胱抑素C和血尿β2-微球蛋白對糖尿病早期腎損害的診斷價值

馬 麗，張偉平，涂 斌，劉清銀

糖尿病是一組病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明的內(nèi)分泌代謝性疾病，而糖尿病腎?。―N）是糖尿病微血管病變的嚴(yán)重并發(fā)癥，早期腎損害是引起糖尿病患者病死的主要原因之一。因此糖尿病腎病的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療對延緩腎功能的惡化，提高患者的生存率顯得非常重要。本文通過檢測2型糖尿病患者血清抑胱素C（Cys C）和血尿β2-微球蛋白（β2-MG）水平，以評估Cys C與β2-MG的檢測在糖尿病早期腎損害程度中的診斷價值。

1 對象與方法

1.1 對象 糖尿病患者130例，診斷符合1999年WHO規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，男68例，女62例；年齡39～71歲，平均65歲；病程0～5年。排除非糖尿病腎病、應(yīng)用能引起蛋白尿的各種藥物、激素及腎臟毒性藥物的患者。選自筆者所在醫(yī)院健康體檢者60名作為正常對照組，男36名，女24名；年齡32～60歲，經(jīng)常規(guī)體檢后排除糖尿病、高血壓、高血脂及各種肝腎和其它系統(tǒng)疾病。

表1 糖尿病組與正常對照組 β2-MG、Cys C、BUN、Cr水平（±s）

表1 糖尿病組與正常對照組 β2-MG、Cys C、BUN、Cr水平（±s）

與對照組比較，*P＜0.05

組別 n Cys C（mg/L） 血 β2-MG（mg/L） 尿 β2-MG（mg/L） BUN（mmol/L） Cr（μmol/L）對照組 50 0.69±0.27 1.02±0.43 0.21±0.10 4.32±1.34 75.31±26.73糖尿病組 130 3.74±1.23* 5.64±2.49* 0.92±0.45* 5.61±1.98 99.81±21.42

1.2 方法和儀器 所有受試者均于清晨采集空腹靜脈血送檢。用AU640全自動生化分析儀檢測血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、胱抑素 C（Cys C）、β2-微球蛋白（β2-MG）。Cys C、β2-MG檢測采用免疫比濁法，BUN、Cr檢測采用酶法，所有操作均嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.5軟件統(tǒng)計處理。檢測數(shù)據(jù)先求出組內(nèi)±s，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

糖尿病組血Cys C及血、尿β2-MG含量明顯高于對照組 （P＜0.05）， 血Cr、BUN含量與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。 見表1。

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，由此造成腎功能衰竭比非糖尿病者明顯增高，是引起糖尿病患者病死的主要原因。糖尿病腎病起病隱匿，并進(jìn)行性加重，主要病理改變?yōu)槟I小球基底膜增厚及糖原反應(yīng)陽性物沉著，從而引起腎功能低下。早期糖尿病腎病以腎小球?yàn)V過率增高和腎體增大為特征，這種初期病變與高血糖水平一致，但是可逆的，治療及時即可好轉(zhuǎn)，因此對于糖尿病腎病的早期診斷非常重要。隨著糖尿病病程的推移，腎病發(fā)生率增高，尤其是血糖控制不好，長時間高血糖狀態(tài)下對機(jī)體損害更嚴(yán)重。目前腎功能檢測方法主要是血清尿素氮、血肌酐等項目，由于腎臟功能的代償性強(qiáng)，飲水、飲食減少，蛋白合成、分解代謝減退，血液容量不足等因素對BUN、Cr都有影響，不能準(zhǔn)確反映早期腎功能損害。因而，尋找一個可靠的能早期發(fā)現(xiàn)腎小球?yàn)V過率變化的檢測方法成為重要方向。

Cys C又名半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，是一種包含了120個氨基酸殘基的非糖基化堿性低分子量蛋白質(zhì)。由機(jī)體所有的有核細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生速率比肌酐穩(wěn)定，不受飲食、炎性反應(yīng)、膽紅素、溶血、血脂等影響，且與性別、年齡、肌肉量、飲食無關(guān)。Cys C相對分子質(zhì)量低，等電點(diǎn)高，能自由地通過腎小球?yàn)V過膜并在近曲小管上皮細(xì)胞重吸收和降解，不被腎小管上皮細(xì)胞分泌。由于Cys C的生成速度和血濃度穩(wěn)定，不受其他病理變化影響，腎臟是其唯一的濾過和代謝器官，因此，可作為反映腎小球?yàn)V過率（GFR）的一種理想的內(nèi)源性指標(biāo)。當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時，血中Cys C濃度即可升高，并隨著病情的加重而逐漸升高，所以Cys C被公認(rèn)為是反映早腎損害的敏感標(biāo)志物之一[1]。在腎損傷早期，隨著GFR下降，腎小管分泌血肌酐（Scr）的量增加，使血Scr的水平維持在正常范圍內(nèi)，而Cys C不存在腎小管分泌的影響，隨著GFR下降能表現(xiàn)一定程度的升高，能較為敏感地反映腎損傷早期GFR的變化，因此，Cys C能夠作為非常有價值的指標(biāo)來反映腎功能的早期變化[2]。Cys C對早期輕度腎功能損傷反應(yīng)靈敏，對檢測腎小球?yàn)V過率有較好的指導(dǎo)性，在糖尿病患者中定期檢測Cys C可動態(tài)觀察病情的發(fā)展。本文結(jié)果顯示，Cys C在2型糖尿病患者血清中的含量與對照組比較，有統(tǒng)計學(xué)差異。說明Cys C對于糖尿病腎病早期的診斷有意義，能夠早期發(fā)現(xiàn)糖尿病患者腎功能變化，是糖尿病腎病患者進(jìn)入不可逆腎功能損害的一個較敏感的指標(biāo)，為腎功能損傷特別是輕微受損和受損早期的糖尿病腎病提供診斷依據(jù)。

β2-MG是由100個氨基酸殘基組成的單鏈多肽低分子蛋白，其相對分子質(zhì)量為11.8×103，是一種相對分子量較小的非多形性蛋白。正常人β2-MG生成量較恒定，不受年齡、性別、肌肉組織的多少等因素的影響，在正常人的血和尿中是極微量的。由于代謝和人類白細(xì)胞抗原的降解，β2-MG分離后以游離形式存在于細(xì)胞外液中，因其分子量小且不和血漿蛋白結(jié)合，血清中β2-MG可以從腎小球毛細(xì)血管壁自由濾過，濾過的β2-MG約99.9%以上被腎小管重吸收并降解，故不會以原形重吸入而影響血濃度。大量文獻(xiàn)報道，β2-MG是反映糖尿病早期腎小管功能損傷的較敏感指標(biāo)。糖尿病患者尿中白蛋白排泄率增高提示早期腎小球的損傷。Lapslry等報道尿β2-MG與白蛋白排泄率有良好的相關(guān)性，血β2-MG較尿β2-MG穩(wěn)定，因此β2-MG的水平可以作為糖尿病早期腎損害的檢測指標(biāo)[3]。血β2-MG增加提示腎小球?yàn)V過率下降，尿β2-MG增加提示腎小管重吸收功能減退。糖尿病患者早期腎損害無臨床癥狀，常規(guī)檢查血BUN、Cr均正常。本研究130例糖尿病患者與對照組比較，血BUN、Cr值無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），但血、尿 β2-MG 均明顯升高（P＜0.05），提示血、尿β2-MG比血BUN、Cr更能敏感的反映糖尿病患者的早期腎功能損害情況。故糖尿病患者檢測血、尿β2-MG，對早期發(fā)現(xiàn)腎損害有重要的臨床意義。本研究結(jié)果表明，盡早檢測血、尿β2-MG水平可以早期了解患者腎臟是否受損，對防止及延緩糖尿病患者進(jìn)入腎臟病及終末期腎病，減輕患者痛苦及減少醫(yī)療費(fèi)用有著積極的作用。

由此可見，糖尿病患者血清Cys C與血、尿β2-MG作為2個獨(dú)立的指標(biāo)，從不同的方面反映了腎功能的早期損害，它們在一定程度上提高了早期腎損傷的檢出率。在診斷糖尿病早期腎損害有非常重要的臨床參考價值，值得推廣應(yīng)用。

[1]李曉娟.胱氨酸蛋白酶抑制C的臨床應(yīng)用[J].國外醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)分冊，2004，25（2）：92.

[2]孔 巖，楊建梅，徐國賓，等.對2型糖尿病患者腎小球?yàn)V過功能的評價[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，30（11）：1219-1222.

[3]俞偉男，顧士芬.2型糖尿病早期腎病腎小球及腎小管功能的改變.中國醫(yī)師雜志，2002，4：1337-1337.