七葉皂苷與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療腦出血的療效觀察

安振東 田輝利

（河南省洛陽(yáng)洛軸醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471003）

我們從2005年4月至2010年4月應(yīng)用七葉皂苷與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療腦出血48例，取得很好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

從2005年4月至2010年4月洛陽(yáng)洛軸醫(yī)院住院的腦出血患者96例，男70例，女26例；年齡43～85歲，平均年齡（64.4±11.8）歲；均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT證實(shí)；有高血壓病史者89例（92.70%）。隨機(jī)分為兩組，①七葉皂苷鈉與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療組（聯(lián)合組）：48例，男35例，女13例；年齡43～84歲，平均年齡（64.5±11.6）歲；出血部位：底節(jié)區(qū)34例，腦葉出血6例，丘腦出血6例，小腦出血2例，出血量10～36mL，平均（20.4±7.2）mL；神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（NDS）為（20.8±9.6）分。②單純應(yīng)用七葉皂苷鈉治療組（對(duì)照組）：48例，男35例，女13例，年齡44～85歲平均年齡（64.2±11.5）歲；出血部位：底節(jié)區(qū)35例，腦葉出血6例，丘腦出血5例，小腦出血2例，出血量9～35mL，平均（20.2±7.1）mL；NDS為（20.6±9.5）分。兩組性別、年齡、出血部位、NDS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組治療前后腦血腫、水腫體積的比較（±s，mL，n=48）

表2 兩組治療前后腦血腫、水腫體積的比較（±s，mL，n=48）

注：與治療前比較△P＜0.01；治療后與對(duì)照組比較▲P＜0.01

水腫體積治療前 治療14d 治療28d 治療前 治療14d 治療28d聯(lián)合組 20.2±7.6 14.6±6.3△▲ 9.8±5.2△▲ 5.7±3.6 19.8±10.9△▲ 15.8±7.4△▲對(duì)照組 19.8±7.4 17.7±8.2△ 15.3±7.6△ 5.4±3.3 28.7±15.5△ 25.1±12.5△組別 血腫體積

表3 兩組臨床療效比較（n=48，例，%）

1.2 方法

1.2.1 治療方法

兩組患者根據(jù)病情都給予脫水、調(diào)控血壓及血糖，處理應(yīng)激性并發(fā)癥及對(duì)癥支持治療，在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合組給予七葉皂苷鈉（武漢長(zhǎng)聯(lián)來福生化藥業(yè)有限責(zé)任公司）治療：10mg加入生理鹽水250mL靜脈滴注，每日2次，連用10d.；依達(dá)拉奉注射液（商品名：必存，南京先聲東元制藥有限公司）30mg加入生理鹽水100mL靜脈滴注，每日2次，共14d。對(duì)照組只用七葉皂苷鈉治療（劑量和用法同聯(lián)合治療組），不用依達(dá)拉奉治療。

1.2.2 觀察項(xiàng)目

治療前及療程結(jié)束時(shí)進(jìn)行血、尿、糞常規(guī)及心電圖、血脂、血糖、肝腎功能、血小板、凝血四項(xiàng)等檢查，并觀察其不良反應(yīng)。治療前及治療14d、28d時(shí)分別進(jìn)NDS，同時(shí)做頭顱CT，根據(jù)多田公式計(jì)算血腫和水腫體積。

1.2.3 臨床療效評(píng)定

腦出血患者于治療前、治療后14d、28d分別進(jìn)NDS；治療28d后評(píng)價(jià)療效，①基本痊愈：NDS減少＞91%，病殘程度0級(jí)；②顯著進(jìn)步：NDS減少46%～90%，病殘程度13級(jí)；③進(jìn)步：NDS減少18%～45%；④無變化：NDS減少或增加＜18%；⑤惡化：NDS增加＞18%；⑥死亡。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后NDS的比較

兩組治療后NDS均較治療前明顯下降（均P＜0.01），治療14d、28d后，兩組比較，聯(lián)合治療組NDS明顯低于單純治療組（P＜0.01），見表1。

表1 兩組治療前后NDS的比較（±s，n=48）

表1 兩組治療前后NDS的比較（±s，n=48）

注：與治療前比較△P＜0.01；治療后與對(duì)照組比較▲P＜0.01

組別 治療前 治療14d后 治療28d聯(lián)合組 20.8±9.6 13.6±6.9△▲ 9.8±5.0△▲對(duì)照組 20.6±9.5 17.9±8.8△ 15.4±7.2△

2.2 兩組治療前后腦血腫、水腫體積比較

見表2。治療14d、28d后兩組血腫體積較治療前明顯縮小，聯(lián)合組血腫體積改變較對(duì)照組更明顯（均P＜0.01）；治療后兩組腦水腫體積明顯增大，聯(lián)合組增大的程度明顯小于對(duì)照組（均P＜0.01）。

2.3 兩組療效的比較

治療28d后，聯(lián)合組的顯效率和總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組組（P＜0.01），見表3。

3 討 論

本研究的對(duì)象為平均出血量＜30mL的腦出血患者，主要采取內(nèi)科保守治療，減輕血腫的占位效應(yīng)和預(yù)防腦水腫是治療的關(guān)鍵。在脫水降顱壓、控制高血壓、維持電解質(zhì)平衡、調(diào)節(jié)血糖的基礎(chǔ)上，應(yīng)用七葉皂苷鈉靜脈滴注減輕腦水腫。本研究把這些腦出血患者分為兩組；一組加用依達(dá)拉奉靜脈滴注治療、另一組不用，觀察血腫體積、水腫體積在治療前后的變化。眾所周知腦出血引起的神經(jīng)細(xì)胞和軸突的急性壞死時(shí)不可逆的，但血腫周圍缺血半暗帶內(nèi)神經(jīng)元的病理改變?cè)谝欢〞r(shí)間內(nèi)是可逆的，在此時(shí)間窗內(nèi)采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施，可使受損組織恢復(fù)功能[1]。腦出血后血腫壓迫除引起急性腦組織損傷外，還存在著血腫周邊腦組織繼發(fā)損傷，導(dǎo)致產(chǎn)生大量的氧自由基及超氧陰離子自由基[2]。腦出血72h以后腦水腫逐漸達(dá)到高峰，血腫加上腦水腫促使腦疝形成，危及患者生命。死亡的腦出血患者大多數(shù)出現(xiàn)在這一時(shí)期。如何減輕血腫壓迫腦組織引起的損傷和最大限度降低腦水腫成為挽救患者生命的有力措施。脫水降顱壓是一個(gè)被動(dòng)的方法，怎樣主動(dòng)地治療血腫占位效應(yīng)和腦水腫的發(fā)生尤為重要。七葉皂苷鈉具有抗炎、抗?jié)B出、抗水腫作用[3]。還具有類激素作用，能抑制MMPs的表達(dá)，通過提高血液激素濃度來調(diào)節(jié)MMPs的表達(dá)，從而抑制MMPs基因蛋白表達(dá)水平，發(fā)揮腦保護(hù)作用[4]。而依達(dá)拉奉是自由基的清除劑，通常用于缺血性腦血管病的治療，近期把它用于腦出血治療的報(bào)道很多。有研究[5]表明依達(dá)拉奉不影響血液凝固，血小板聚集，纖維蛋白溶解和出血時(shí)間，不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。依達(dá)拉奉靜脈給藥后其血-腦屏障穿透率60%，能有效清除血腫周圍缺血半暗帶羥自由基，抑制脂質(zhì)過氧化從而抑制腦細(xì)胞的損傷和調(diào)亡。因此本研究把七葉皂苷鈉與依達(dá)拉奉相聯(lián)合治療腦出血，觀察發(fā)現(xiàn)二者聯(lián)合既發(fā)揮了七葉皂苷鈉的抗炎、抗?jié)B出、抗水腫作用，減輕了血腫的占位效應(yīng)和繼發(fā)的腦水腫，又用依達(dá)拉奉清除血腫周圍缺血半暗帶羥自由基，對(duì)血腫邊緣腦細(xì)胞起到了保護(hù)作用。結(jié)果顯示出了二者聯(lián)合治療腦出血的療效優(yōu)于單純七葉皂苷鈉的治療，是一種對(duì)腦出血后血腫占位效應(yīng)和腦水腫的主動(dòng)治療措施，可以作為腦出血治療的方法之一，同時(shí)也進(jìn)一步證明依達(dá)拉奉治療腦出血是安全的，有效的。

[1]秦延昆,謝海洋.依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2005,18(3):218.

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[3]張勇,丁新生,高飛,等.大鼠腦出血后神經(jīng)細(xì)胞凋亡和蛋白激酶B表達(dá)及B-七葉皂苷鈉的干預(yù)作用[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2006,19(1):50.

[4]喻明,聶本剛,李小剛,等.大鼠腦出血后基質(zhì)金屬蛋白酶的動(dòng)態(tài)表達(dá)及七葉皂苷鈉對(duì)其表達(dá)的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2008,21(1):41.

[5]丁宏巖,董強(qiáng).自由基清除劑依達(dá)拉奉對(duì)腦缺血的治療作用[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)腦血管疾病分冊(cè),2004,12(8):491.