白金消積方配合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察※

吳心力 賈英麗 宋彩紅

(黑龍江省中醫(yī)研究院,哈爾濱150036)

我科2008年10月～2010年12月收治中晚期非小細(xì)胞肺癌患者80例,分為白金消積方聯(lián)合化療40例(治療組),單用化療 40例(對(duì)照組),進(jìn)行對(duì)比觀察,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

一般資料

病例選擇標(biāo)準(zhǔn):①入選病例均經(jīng)過(guò)胸片、CT或纖維支氣管鏡等檢查,并由病理證實(shí)確診的ⅢB～Ⅳ期的中晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)者,均有可測(cè)量病灶,并已失去手術(shù)機(jī)會(huì);②Karnofsky評(píng)分≥70;③血常規(guī)、肝腎功能及心電圖正常;④預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上。

晚期NSCLC患者80例,分別納入治療組和對(duì)照組。治療組40例,年齡 31～77歲,中位年齡 58歲;病理:鱗癌13例,腺癌27例;分期:ⅢB 17例,Ⅳ23例。對(duì)照組40例,年齡32～72歲,中位年齡53歲;病理:鱗癌15例,腺癌25例;分期:ⅢB 16例,Ⅳ24例。

治療方法

化療方案:①吉西他濱聯(lián)合順鉑治療,吉西他濱1000 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液中,第1天、第 8天靜脈滴注;順鉑30 mg/m2,連用 3天,靜滴,4周為 1個(gè)周期;②長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療,蓋諾25 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液中第1天、第8天靜脈滴注;順鉑30 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,連用3天,靜滴。

對(duì)照組:僅給予上述方案化療。

治療組(中藥加化療組):治療組患者接受化療同時(shí)服用白金消積方2個(gè)周期;化療方案采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療或長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療。

療程:兩組均以3周為1個(gè)周期,共觀察2個(gè)周期。

中藥白金消積方由白術(shù)、金蕎麥、桃仁、紅花、枳殼、柴胡及牛膝等組成,每次150ml,每日2次。

觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)定:按照WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[1]進(jìn)行評(píng)價(jià)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和病情惡化(PD)?？傆行镃R+PR。

毒性反應(yīng):按照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)[2]評(píng)價(jià),分為0～Ⅳ度。

實(shí)驗(yàn)室檢查:于治療前及治療2周后分別檢測(cè)血常規(guī)、肝功能、血漿纖維蛋白原量(Fbg);CD62P、CD63、TSP-1,用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)檢驗(yàn)。

生存質(zhì)量:根據(jù)Karnofsky(KPS)百分評(píng)定法[3]進(jìn)行,治療后KPS評(píng)分升高≥10分為提高,減少≥10分為降低,介于二者之間為穩(wěn)定。

體重:療程結(jié)束后,較治療前體重增加或減少1 kg者為“增加”或“減輕”;增加或減少未超過(guò)1 kg者為“穩(wěn)定”。

臨床癥狀改善標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]原發(fā)性支氣管肺癌的癥狀標(biāo)準(zhǔn)。明顯改善:治療后癥狀積分值下降≥2/3;部分改善:治療后癥狀積分值下降≥1/3,但＜2/3;無(wú)改善:治療后癥狀積分值下降＜1/3。

治療結(jié)果

近期療效見表1。

表1 治療組與對(duì)照組治療后的療效比較

表1結(jié)果表明:治療組總有效率為37.5%(15/40),對(duì)照組為32.5%(13/40),兩組間比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

毒副反應(yīng)比較:兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率治療組低于對(duì)照組,但無(wú)顯著性差異。主要的毒性反應(yīng)為惡心嘔吐等消化道反應(yīng),以及不同程度的骨髓抑制,以白細(xì)胞和血小板下降為主,也有不同程度的血紅蛋白異常。兩組Ⅲ-Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率分別為17.5%和20.0%,Ⅲ-Ⅳ度血小板減少發(fā)生率分別為32.5%和40.0%,均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,經(jīng)過(guò)G-CSF和IL-11治療后可以較快恢復(fù),少數(shù)患者接受了血小板的輸入治療,部分患者口服激素治療或觀察,但均為可逆性。另外,可以見到皮疹的發(fā)生、肝功能的損害,偶有乏力、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生,未出現(xiàn)腎功能損害,具體見表2。

表2 治療組與對(duì)照組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

治療組與對(duì)照組治療前后血漿纖維蛋白原量(Fbg)和血小板(PLT)比較見表3。

表3 治療組與對(duì)照組治療前后Fbg、PLT比較(±s)

表3 治療組與對(duì)照組治療前后Fbg、PLT比較(±s)

注:治療組與對(duì)照組治療后比較*有顯著性差異(P＜0.05)

組別 例數(shù) Fbg(g/L)PLT(×109/L)治療組 40 治療前治療后4.34±0.63 3.04±0.41＊331.6±54.1 286.6±43.7＊對(duì)照組 40 治療前治療后4.27±0.58 3.96±0.52 324.4±45.3 302.1±48.8

治療組與對(duì)照組治療前后血漿CD62P、CD63、TSP-1比較見表4。

表4 治療組與對(duì)照組治療前后CD62P、CD63、TSP-1比較(±s)

表4 治療組與對(duì)照組治療前后CD62P、CD63、TSP-1比較(±s)

組別 例數(shù) CD62P(μ g/L)CD63(μ g/L)TSP-1(μ g/L)治療組 40 治療前治療后32.77±4.3 28.20±6.0＊68.4±11.87 53.0±12.57＊948.8±183.2 775.86±128.0＊對(duì)照組 40 治療前治療后31.69±3.9 35.43±5.3 66.2±10.11 64.1±11.21 946.6±162.1 868.3±119.0

兩組治療前后CD62P、CD63、TSP-1比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),兩組治療后都有所下降,但治療組下降較明顯,說(shuō)明白金消積方有抗血小板活化作用。

治療前后生存質(zhì)量和體重比較:按KPS評(píng)分,治療組40例生存質(zhì)量提高者10例,穩(wěn)定26例,較對(duì)照組(4例和19例)明顯增多,差異具有顯著性。治療組體重增加者13例,對(duì)照組5例(P＜0.05),穩(wěn)定均為14例;治療組體重減輕者13例,對(duì)照組21例(P＜0.05),差異有顯著性。

治療組與對(duì)照組療程前后證候療效比較:治療組40例,明顯改善19例,部分改善16例,無(wú)改善5例,總有效率87.5%;對(duì)照組40例,明顯改善12例,部分改善11例,無(wú)改善17例,總有效率57.5%。

治療組對(duì)于血瘀證患者的咳嗽、胸痛、乏力主要癥狀改善明顯,而對(duì)照組治療改善不明顯(P＜0.05);對(duì)于氣急及食欲減退的改善率雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但治療組的改善率均優(yōu)于對(duì)照組,治療組中醫(yī)證候顯著改善,優(yōu)于對(duì)照組。

討論

非小細(xì)胞肺癌70%～80%的患者在確診時(shí)已進(jìn)入晚期,失去了手術(shù)治療機(jī)會(huì),放、化療對(duì)晚期肺癌的敏感性差,且由于毒性反應(yīng)的存在而限制了療效的進(jìn)一步提高。因此,尋求高效低毒的治療方法和藥物對(duì)非小細(xì)胞肺癌尤其是晚期患者的治療具有重要意義。大量臨床與實(shí)驗(yàn)研究表明,在中晚期肺癌的治療中,特別是在減輕癥狀、抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、提高生活質(zhì)量方面,中醫(yī)藥配合放化療治療顯示出較大的優(yōu)勢(shì)。

白金消積方是由王清任血府逐瘀湯化裁而來(lái),臨床上我們加減用于血瘀證的患者。該藥具有活血化瘀、扶正消積、解毒散結(jié)之功效。很多實(shí)驗(yàn)證明[5]本方中的一些單味藥或其有效成分如紅花、桃仁等具有抗腫瘤的效應(yīng)。從本組觀察結(jié)果來(lái)看,凡是中晚期肺癌患者均有不同程度的瘀證;有研究認(rèn)為,血瘀證貫穿于腫瘤從發(fā)生到轉(zhuǎn)移的不同病理階段,而且與血小板活化密切相關(guān),活化的血小板釋放大量生物活性物質(zhì)如CD62p、CD63,加強(qiáng)癌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)合,促使黏附分子黏附腫瘤細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞,參與腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移過(guò)程,促進(jìn)惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移[6]。在本研究中,白金消積方聯(lián)合化療降低了中晚期非小細(xì)胞肺癌患者血漿CD62P、CD63、TSP-1的表達(dá)水平,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組CD62P 、CD63、TSP-1的表達(dá)水平有顯著性差異,表明白金消積方可抑制中晚期非小細(xì)胞肺癌血漿CD62P、CD63 、TSP-1表達(dá)水平的增高,從而對(duì)腫瘤再轉(zhuǎn)移起到一定的抑制作用。對(duì)照組和治療組近期療效比較雖無(wú)顯著性差異,但治療組療效較對(duì)照組療效高;兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率治療組低于對(duì)照組,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床觀察顯示治療組在部分中醫(yī)臨床證候如咳嗽、咳痰、胸痛方面與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);在生存質(zhì)量和體重方面與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),提示白金消積方對(duì)血瘀型非小細(xì)胞肺癌患者有穩(wěn)定病灶、提高生存質(zhì)量、減少轉(zhuǎn)移率的作用,且能減輕化療毒副作用,保證化療順利完成,值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]王奇璐.腫瘤內(nèi)科治療的療效評(píng)定.北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:33-34.

[2]孫燕.抗腫瘤藥物的近期和遠(yuǎn)期不良反應(yīng).北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:102.

[3]吳階平,裘法祖.黃家駟外科學(xué).第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1986∶1411.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002∶2191.

[5]祁艷波,血府逐瘀湯對(duì)荷瘤小鼠的抑瘤作用.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2005,32(5):446-447.

[6]張勇,段林燦,向旭東,等.肺癌患者外周血血小板活化標(biāo)志物水平及其臨床意義.中國(guó)肺癌雜志,2007,10(3):216-217.