阿托伐他汀對急性輕型胰腺炎患者的療效及其機(jī)制

詹海勇 黃聰武

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是消化系統(tǒng)常見急癥，可分為輕型水腫型及重型出血壞死型。研究表明全身炎癥反應(yīng)及胰腺局部炎癥在AP發(fā)生發(fā)展中均起著關(guān)鍵的作用［1-2］，而他汀類藥物具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用［3-4］，因此本研究擬初步探討他汀類藥物在急性輕型胰腺炎患者中的作用及其可能的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集從2008年6月至2010年12月在我院住院，結(jié)合患者臨床癥狀，經(jīng)血淀粉酶、脂肪酶及尿淀粉酶明確診斷為急性胰腺炎患者235例，根據(jù)Ranson評分標(biāo)準(zhǔn)［5］，將積分＜3分患者定義為輕型胰腺炎，共116例，男86例，女30例，年齡(40.3±10.7)歲。

1.2 方法 將116例患者隨機(jī)分為治療組(阿托伐他汀20 mg/qn，口服)和對照組(安慰劑20 mg/qn，口服)，入院后24 h內(nèi)開始給藥，共7 d。同時給予質(zhì)子泵抑制劑、生長抑素、禁食、抗感染等相關(guān)治療。分別于入院時、入院后第3天及第7天抽外周血行下列相關(guān)檢查:白細(xì)胞總數(shù)(white blood cell，WBC)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase，AST)、尿素氮(blood urine nitrogen，BUN)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)及降鈣素原(procalcito-nin，PCT)，所有檢測均送我院中心實驗室檢測。同時采用腹部CT增強(qiáng)掃描，采用CT嚴(yán)重指數(shù)分級(CTSI)標(biāo)準(zhǔn)評估兩組患者胰腺炎癥及滲出情況［6］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料 由表1可見，本地區(qū)急性輕型胰腺炎仍以膽源性及酒精性為主，兩組患者一般資料間無明顯差別。

表1 兩組患者一般資料

2.2 兩組患者各檢測指標(biāo)比較 由表2可見，經(jīng)制酸、抑制胰腺分泌、抗感染等治療3 d后，兩組患者血漿C-反應(yīng)蛋白均有所下降，阿托伐他汀治療組下降更加明顯［(55±10)mg/L vs(66±10)mg/L，P＜0.05］;治療組患者血漿PCT值低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.238);第7天時，治療組患者外周血WBC總數(shù)、血漿CRP以及PCT水平均明顯低于對照組(P＜0.05)，而兩組患者血漿AST、TC及BUN水平無明顯差異。

2.3 兩組患者CTSI比較 由表3可見，兩組患者胰腺炎癥及滲出改變以輕型Ⅰ級為主;阿托伐他汀治療第3天時，治療組患者有3例，對照組有2例患者有CTSIⅡ級改善為Ⅰ級;第7天時，治療組患者胰腺炎癥及滲出改變明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

表2 兩組患者各檢測指標(biāo)比較

表3 兩組患者CTSI比較

3 討論

本研究結(jié)果表明，對于急性輕型胰腺炎，在制酸、抑制胰腺分泌、抗感染及禁食基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀治療能夠在一定程度上改善患者全身炎癥反應(yīng)，及改善胰腺局部炎癥及胰周滲出，其機(jī)制可能與阿托伐他汀能夠下調(diào)血漿C-反應(yīng)蛋白及降鈣素原有關(guān)。

急性胰腺炎病理生理通常分為三期，其中由各種不同機(jī)制和途徑導(dǎo)致的胰腺內(nèi)外炎癥反應(yīng)均是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素［7］。各種病因?qū)е录毙砸认傺装l(fā)作后，胰腺局部組織能夠產(chǎn)生并釋放炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子，并激活炎癥細(xì)胞，增加炎癥細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，導(dǎo)致局部胰腺組織大量炎癥細(xì)胞浸潤;同時炎癥介質(zhì)及炎癥細(xì)胞的增多可導(dǎo)致胰腺血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的受損，造成局部組織滲出增加，進(jìn)而導(dǎo)致局部組織易繼發(fā)細(xì)菌感染，加重胰腺的炎癥程度［8，9］。因此，積極控制全身及局部組織的炎癥反應(yīng)對于治療急性胰腺炎具有至關(guān)重要的作用。

本研究收集235例確診急性胰腺炎患者，依據(jù)Ranson評分，將積分低于3分者定義為輕型胰腺炎。隨機(jī)將116例急性輕型胰腺炎患者分為兩組，在制酸、抑制胰腺分泌、抗感染及禁食基礎(chǔ)上，分別予阿托伐他汀(20 mg/qn)或安慰劑治療，觀察7 d后，評估兩組患者全身炎癥反應(yīng)情況及局部胰腺炎癥和滲出情況。本研究結(jié)果表明，給予阿托伐他汀治療3 d后，與對照組相比，治療組患者全身炎癥反應(yīng)指標(biāo)(WBC、CRP、PCT)均低于對照組，而僅有CRP兩組間差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);CTSI評分結(jié)果也提示治療組患者胰腺炎癥及胰周滲出改善情況優(yōu)于對照組，提示阿托伐他汀治療3 d后即開始出現(xiàn)臨床獲益，我們推測這與阿托伐他汀能夠改善全身炎癥反應(yīng)及減少胰腺繼發(fā)細(xì)菌感染有關(guān)，因為CRP是反映全身炎癥反應(yīng)指標(biāo)，而WBC及PCT除了能夠反應(yīng)全身炎癥反應(yīng)程度外，還能夠提示細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度。治療至第7天時，與對照組相比，治療組患者WBC、CRP和PCT進(jìn)一步下降(P＜0.05);而CTSI評分表明治療組患者共有8例患者，而對照組僅有4例患者由CTSIⅡ級改善Ⅰ級，提示阿托伐他汀除能夠改善全身炎癥反應(yīng)外，還可以改善急性胰腺炎局部炎癥反應(yīng)及滲出。

而兩組患者AST無明顯差別，提示阿托伐他汀對于輕型急性胰腺炎患者無肝功能影響;兩組患者TC改變也無明顯影響，提示阿托伐他汀并非通過降低血脂改善胰腺炎癥水平。

因此，我們認(rèn)為，對于急性輕型胰腺炎患者，在制酸、抑制胰腺分泌、抗感染及禁食基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀治療，可以改善患者全身及局部胰腺組織的炎癥反應(yīng)程度，機(jī)制可能與阿托伐他汀能夠下調(diào)C-反應(yīng)蛋白及PCT表達(dá)有關(guān)。

［1］ 許國根.急性胰腺炎患者致炎與抗炎因子的變化及生長抑素的調(diào)節(jié)作用.臨床消化雜志，2003，15(3):113．

［2］ 羅心靜，謝江文.急性胰腺炎患者血清TNF-α和CRP水平的測定及其臨床意義.江西醫(yī)學(xué)檢驗，2005，23(3):207-209．

［3］ Yang YJ，Qian HY，Huang J，et al.Combined therapy with simvastatin and bone marrow-derived mesenchymal stem cells increases benefits in infarcted swine hearts.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2009，29:2076-2082．

［4］ Blum A，Shamburek R.The pleiotropic effects of statins on endothelial function，vascular inflammation， immunomodulation and thrombogenesis.Atherosclerosis，2009，203:325-330．

［5］ Ranson JHC，Rifkind K，Turner J.Prognostic signs and nonoperative peritoneal lavage.Surg Gynecol Obstet，1976，143:209-219．

［6］ Balthazar EJ.Acute pancreatitis:assessment of severity with clinical and CT evaluation(Review).Radiology，2002，223:603-613．

［7］ Pandol SJ.Acute pancreatitis.Curr Opin Gastroenterol，2005，21:538-543．

［8］ Pezzilli R，Billi P，Miniero R et al.Serum interleukin-6，interleukin-8，and beta 2-microglobulin in early assessment of severity of acute pancreatitis.Comparison with serum C-reactive protein.Dig Dis Sci，1995，40:2341-2348．

［9］ Riche FC，Cholley BP，Laisne MJ，et al.Inflammatory cytokines，C-reactive protein，and procalcitonin as early predictors of necrosis infection in acute necrotizing pancreatitis.Surgery，2003，133(3):257-262．