奧扎格雷鈉治療短暫性腦缺血發(fā)作臨床觀察

宗學(xué)莉 金 偉 劉郅紅

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是指因腦血管病變引起的短暫性、局限性腦功能缺失或視網(wǎng)膜功能障礙，是中老年人的一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，其發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)。TIA有可能發(fā)展為腦梗死，嚴(yán)重影響人們的生存質(zhì)量，因此TIA的治療尤為重要。近年來(lái)，我科應(yīng)用奧扎格雷鈉注射劑對(duì)TIA進(jìn)行治療，有效預(yù)防了TIA轉(zhuǎn)變?yōu)槟X梗死，療效較好?，F(xiàn)報(bào)告如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 256例患者為我科于2007年4月至2010年12月住院患者。根據(jù)病史和神經(jīng)系統(tǒng)檢查，入選病例均符合第二屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且每日發(fā)作次數(shù)≥2次，并于治療前及發(fā)病24～48 h后行頭部CT/MRI檢查無(wú)腦梗死病灶?；颊唠S機(jī)分兩組。治療組:129例，男96例，女33例，年齡41～70歲，平均63.9歲。其中頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)TIA 67例(單癱或偏癱37例、肢體麻木21例、言語(yǔ)障礙9例);椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng) TIA 62例(眩暈45例、共濟(jì)失調(diào)10例、吞咽及構(gòu)音障礙7例)。平均每日TIA發(fā)作次數(shù)(4.8±2.2)次，平均病程(34.2±21.8)h。對(duì)照組127例，男80例，女47例，年齡40～71歲，平均59.1歲，其中頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)TIA 64例(單癱或偏癱41例、肢體麻木或感覺(jué)減退17例、言語(yǔ)障礙6例);椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)TIA 63例(眩暈43例、共濟(jì)失調(diào)12例、吞咽及構(gòu)音障礙8例)。平均每日TIA發(fā)作次數(shù)(4.6±2.1)次，平均病程(32.7±20.2)h。兩組之間年齡、性別、發(fā)作類型、發(fā)作頻率及治療前病程無(wú)顯著差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 (1)治療組:應(yīng)用奧扎格雷鈉80 mg加入250 ml生理鹽水或5%葡萄糖中靜脈滴注，2次/d，2周為一療程，治療期間不用其他血小板聚集抑制劑及擴(kuò)血管藥物或抗凝劑等。②對(duì)照組:用阿魏酸鈉0.3 g加入生理鹽水或5%葡萄糖中靜脈滴注，1次/d，2周為一療程，同時(shí)口服腸溶阿司匹林100 mg，1次/d，其他常規(guī)治療(如糖尿病、高血壓、動(dòng)脈硬化等)用藥兩組相同。

1.3 觀察項(xiàng)目 ①治療后TIA發(fā)作停止時(shí)間、例數(shù)。②治療前后血液黏度及纖維蛋白原、血小板計(jì)數(shù)等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組治療后24 h內(nèi)TIA發(fā)作控制率分別為72.1%和15.0%，72 h內(nèi)TIA發(fā)作控制率分別為91.5%和49.6%，均有顯著差異(P＜0.01)。治療組3例(2.3%)發(fā)生腦梗死，梗死部位2例在基底節(jié)，1例在右小腦。1例發(fā)生在病程第5天，2例發(fā)生在病程第8天。對(duì)照16例(12.6%)發(fā)生腦梗死，梗死部位13例發(fā)生在基底節(jié)，2例在右小腦，1例發(fā)生在中腦。2例發(fā)生在病程第5天，4例發(fā)生在病程第10天，3例發(fā)生在病程第11天。兩組均未發(fā)生出血及其他并發(fā)癥。兩組治療結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組TIA患者治療結(jié)果比較(例，%)

表2 兩組TIA患者治療前后血液流變學(xué)等指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組TIA患者治療前后血液流變學(xué)等指標(biāo)比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，P＜0.01

治療組對(duì)照組指標(biāo) 治療前 治療后 治療前 治療后全血粘度(mpa.s 200i/s)5.63±1.33 3.74±0.78 5.56±1.24 4.67±1.42全血粘度(mpa.s L/s) 15.21±3.77 8.77±2.58 15.18±3.32 9.45±3.27血漿粘度(mpa.s)1.97±0.82 1.42±0.58 1.96±0.76 1.88±0.69

2.2 血液流變學(xué)等指標(biāo) 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化見(jiàn)表2。

3 討論

TIA是腦卒中的危險(xiǎn)因子，一次TIA發(fā)作后，腦卒中發(fā)生率一月內(nèi)為4% ～8%，一年內(nèi)為12% ～13%，5年內(nèi)為24%～29%，TIA頻繁發(fā)作者48 h內(nèi)發(fā)生缺血性卒中的幾率可達(dá)50%［1］。所以迅速控制頻發(fā)TIA，防止腦梗死的發(fā)生是防治急性缺血性腦血管病的一項(xiàng)重要原則。TIA的發(fā)病與動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈狹窄、血液成分改變及血流動(dòng)力學(xué)等多種途徑有關(guān)。臨床和試驗(yàn)研究表明，血小板聚集在急性腦缺血的發(fā)生和發(fā)展中起主要作用，抗血小板聚集治療已在臨床上廣泛應(yīng)用。在腦缺血第一個(gè)48 h內(nèi)尿中血栓素合成酶(TXA2)的代謝產(chǎn)物11-D-TXB2顯著增高，提示腦缺血急性期血栓素合成增強(qiáng)，血小板激活增加［2］。TXA2由血小板產(chǎn)生，是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，對(duì)血管平滑肌有強(qiáng)力的收縮作用，并引起血小板的聚集，使用TXA2抑制劑治療腦梗死的研究報(bào)道表明該類制劑可顯著抑制血小板聚集和生成，減輕早期動(dòng)脈硬化的損害。奧扎格雷鈉是近幾年來(lái)研制成功的一種高效、選擇性血栓素合成酶抑制劑，通過(guò)抑制TXA2產(chǎn)生及促進(jìn)PGI2生成而改善兩者間的平衡失調(diào)，具有抗血小板聚集和擴(kuò)張血管作用。能抑制大腦血管痙攣，增加大腦血流量，改善大腦內(nèi)微循環(huán)障礙和能量代謝異常。

有資料報(bào)道TIA存在著與腦梗死相似的血液流變改變。而本資料顯示，奧扎格雷鈉治療TIA有顯著療效，且起效快，治療后24 h內(nèi)及72 h內(nèi)TIA發(fā)作控制率分別為72.1%和91.5%，均明顯高于對(duì)照組的15.0%和49.6%(P＜0.01)。奧扎格雷鈉還可明顯改善全血粘度和血漿粘度，故奧扎格雷鈉治療組僅3例發(fā)生腦梗死，對(duì)照組則16例發(fā)生腦梗死，提示盡早應(yīng)用奧扎格雷鈉治療頻發(fā)TIA可有效預(yù)防腦梗死的發(fā)生。本組資料亦顯示奧扎格雷鈉治療前后患者纖維蛋白原及血小板無(wú)明顯差異，且治療組無(wú)1例腦出血發(fā)生，證明了奧扎格雷鈉的安全性。

［1］ 賈建平，崔麗英，王偉，等.腦血管疾病.神經(jīng)病學(xué).第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:173．

［2］ Van Kooten F，Ciabatloui G，Patrono C，et al.Evidence for episodic platelet activation in acute ischemic stoke.Stoke，1994，25:278．