脂微球前列腺素E1對(duì)老年糖尿病腎病患者血液流變學(xué)的影響

丁 紅 王宗謙 閔 睿

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 沈陽 110032)

糖尿病腎病(DN)是老年糖尿病患者晚期的嚴(yán)重并發(fā)癥，腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)的改變是其重要的發(fā)病機(jī)制之一。研究顯示前列腺素E1(PGE1)是一種作用廣泛的血管活性物質(zhì)，可有效改善患者的血流變狀態(tài)〔1〕。本文擬應(yīng)用脂微球PGE1(Lipo-PGE1，凱時(shí))治療老年DN患者，觀察其對(duì)血液流變學(xué)的影響。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院腎內(nèi)科2008年10月至2010年10月60歲以上DN患者60例，均符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和Mogenson的DN分期標(biāo)準(zhǔn)，排除尿路感染、原發(fā)性腎小球疾病、腎功能不全、心功能不全、急性發(fā)熱等疾病。男28例，女 32例，年齡 60～75〔平均(67.2±6.6)〕歲，病程(14.30±3.51)年，按隨機(jī)數(shù)字法將入選患者均分為治療組和對(duì)照組，每組30例。兩組患者治療前經(jīng)各項(xiàng)檢查，均無嚴(yán)重心、腦等并發(fā)癥，兩組患者臨床特征、生化、胰島功能基本相似，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 攝入飲食的蛋白量為0.8g·kg－1·d－1。采用常規(guī)降糖、降壓，控制空腹血糖＜6.1mmol/L，餐后2h血糖＜8.0mmol/L以內(nèi)，血壓在130/80mmHg以下，穩(wěn)定2w后進(jìn)入試驗(yàn)。對(duì)照組繼續(xù)上述治療2w。治療組在此治療基礎(chǔ)上應(yīng)用凱時(shí)(10μg/支，北京泰德制藥有限公司)10μg加入0.9%NaCl20ml靜脈10min推入，1次/d，療程2w。

1.2.2 觀察指標(biāo) 分別于治療前、療程結(jié)束后清晨采集患者靜脈血，采用北京普利生LBY-N6血流變儀檢測(cè)全血黏度(高切、中切、低切)、血漿黏度、血沉方程K值、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)和聚集指數(shù)、纖維蛋白原等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，所有數(shù)據(jù)用x±s表示，兩組間比較采用計(jì)量資料的t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療前兩組比較，全血黏度無明顯差別(P＞0.05)。經(jīng)2w治療后，治療組全血黏度均與治療前相比明顯下降，其中纖維蛋白原較治療前下降了33%(P＜0.05);與對(duì)照組治療后相比，治療組的全血黏度(高切、中切、低切)、血漿黏度、血沉方程K值、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)和聚集指數(shù)、纖維蛋白原等指標(biāo)亦顯著下降(P＜0.05)。對(duì)照組上述指標(biāo)治療前后無顯著變化(P＞0.05)。見表1。

表1 DN患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(x ± s，n=30)

3 討論

血液黏度增加、血液流變學(xué)改變是DN患者的重要發(fā)病原因之一〔2〕，Yilmaz等〔3〕的研究結(jié)果表明 DN的尿白蛋白排泄率與低切變率下全血黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞硬度指數(shù)、纖維蛋白原呈正相關(guān)。老年糖尿病患者血糖增高、糖化血紅蛋白及2，3-二磷酸甘油酸(2，3-DPG)增多、纖維蛋白原增加等多種因素均可導(dǎo)致血黏度增高、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及硬度指數(shù)增加、紅細(xì)胞流動(dòng)性及變形能力下降，紅細(xì)胞在腎微血管中滯留，血流阻力增大，血流量下降，微血管灌注不良等血液流變學(xué)的改變，加之多伴有血脂代謝異常、動(dòng)脈硬化等老年性疾病則可進(jìn)而通過以下機(jī)制對(duì)腎臟造成損害:(1)與高血糖有關(guān)的高黏滯血癥形成的腎小球內(nèi)高壓造成了基底膜破裂，腎小球受損。(2)經(jīng)過腎小球超濾的出球動(dòng)脈血比入球動(dòng)脈血更黏稠，容易滯留、血流中斷，從而導(dǎo)致腎小管因缺血、缺氧而損傷。(3)血小板因黏附性增加而促使釋放血栓素A2(TXA2)，引起血管痙攣，增加腎小球內(nèi)壓，加重腎損害。

PGE1是花生四烯酸代謝產(chǎn)物，對(duì)機(jī)體許多組織器官生理功能及物質(zhì)代謝有明顯調(diào)節(jié)作用。其中PGE1通過增強(qiáng)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，發(fā)揮強(qiáng)大的擴(kuò)張血管作用。此外研究還發(fā)現(xiàn)，PGE1可以降低血小板的高反應(yīng)性，使血小板合成釋放TXA2減少，顯著抑制血小板聚集〔4〕。PGE1尚可激活脂蛋白酶和促進(jìn)甘油三酯水解，降低血脂及血液黏滯度，增加紅細(xì)胞變形能力，抑制血栓形成，已有報(bào)道將其用于治療糖尿病患者，可改善其血液流變學(xué)狀態(tài)。此外，近年研究發(fā)現(xiàn)PGE1有抑制免疫反應(yīng)的作用，PGE1能抑制免疫復(fù)合物在腎小球基底膜上的沉積并有抑制巨噬細(xì)胞的浸潤和修復(fù)損傷的腎小球基底膜的作用能抑制細(xì)胞因子的活性和生成，減輕腎臟的炎癥反應(yīng)，從而起到改善和保護(hù)腎臟的作用〔5〕。

本研究所用PGE1脂微球載體制劑具有對(duì)病變血管特殊的親和力，使Lipo-PGE1具有靶向性，特別容易分布于嚴(yán)重阻塞的血管內(nèi)，同時(shí)由于脂微球的屏障保護(hù)，使之在肺部的滅活降低，作用時(shí)間延長，給藥劑量減少〔6〕。從本組資料看:與對(duì)照組及治療前相比，治療組的全血黏度(高切、低切)、血漿黏度、血沉方程K值、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)和聚集指數(shù)、纖維蛋白原等指標(biāo)均顯著下降，說明LipoPGE1可顯著改善DN患者的血液流變學(xué)和微循環(huán)狀態(tài)，對(duì)DN具有預(yù)防和治療作用。

1 Huang Y，Marui A，Sakaguchi H，et al.Sustained release of prostaglandin E1potentiates the impaired therapeutic angiogenesis by basic fibroblast growth factor in diabetic murine hindlimb ischemia〔J〕.Circ J，2008;72(10):1693-9.

2 Temmar M，Liabeuf S，Renard C，et al.Pulse wave velocity and vascular calcification at different stages of chronic kidney disease〔J〕.JHypertens，2010;28(1):163-9.

3 Yilmaz MI，Sonmez A，Saglam M，et al.Hemoglobin is inversely related to flow-mediated dilatation in chronic kidney disease〔J〕.Kidney Int，2009;75(12):1316-21.

4 Konieczkowski M，Skrinska VA.Increased synthesis of thromboxane A(2)and expression of procoagulant activity by monocytes in response to arachidonic acid in diabetes mellitus〔J〕.Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids，2001;65(3):133-8.

5 龔 兵.氯沙坦聯(lián)合前列腺素E1治療早期糖尿病腎病觀察〔J〕.實(shí)用糖尿病雜志，2008;4(3):19-20.

6 王振華.脂微球前列腺素E1對(duì)2型糖尿病腎病血清TNF-α和CPR的影響〔J〕.濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010;33(4):279-81.