吸煙對(duì)COPD患者穩(wěn)定期T細(xì)胞功能的影響

陳 菁 徐 清 楊 碩 劉夢琳 聶 紅 孫潔民 (武漢市第一醫(yī)院，湖北 武漢 430022)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，臨床主要表現(xiàn)為氣流受限，肺功能進(jìn)行性減退，導(dǎo)致咳嗽、咳痰、氣喘、活動(dòng)耐力下降，嚴(yán)重影響患者的活動(dòng)范圍和生活質(zhì)量。吸煙被認(rèn)為是COPD最重要的發(fā)病因素，COPD患者氣道、肺實(shí)質(zhì)、肺血管中均存在著慢性炎癥，巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞均參與了慢性炎癥過程，但它們各自在COPD發(fā)展過程中的確切功能目前尚未完全明了。其中，關(guān)于T細(xì)胞在COPD急性期、穩(wěn)定期中變化的研究甚少，且結(jié)果也缺乏一致性。本文就吸煙對(duì)COPD患者T細(xì)胞功能的影響進(jìn)行了臨床研究。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 所有入選對(duì)象均來自2006年1月至2009年12月入住我院呼吸科的住院患者74例，年齡59～78〔平均(65.9±4.8)〕歲，將其分為:正常對(duì)照組17例，男13例，女4例，無吸煙史，臨床表現(xiàn)為單純咳嗽，經(jīng)血液分析、痰液細(xì)胞學(xué)、胸部X線、肺通氣功能檢查均無異常發(fā)現(xiàn);非吸煙COPD組21例，男17例，女4例;持續(xù)吸煙COPD組17例，男14例，女3例;已戒煙COPD組19例，男16例，女3例，戒煙10年以上。三組COPD診斷符合我國2002年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，第1秒用力呼氣量(FEV1)＞30%預(yù)計(jì)值，并排除呼吸衰竭、肺源性心臟病、肺結(jié)核、肺癌、間質(zhì)性肺疾病、糖尿病、冠心病、高血壓、慢性腎衰竭以及糖皮質(zhì)激素使用者。四組患者的一般狀況及治療無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 四組患者入院和治療達(dá)臨床緩解4 w后采集檢測標(biāo)本。①清晨空腹采靜脈血4 ml;②入院時(shí)肺功能儀檢測FEV1;③纖維支氣管鏡行肺泡灌洗術(shù);于右肺中葉，用37℃滅菌生理鹽水進(jìn)行灌洗，每次20 ml，總量60～100 ml，2個(gè)呼吸周期后用50～100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)負(fù)壓吸引回收灌洗液，回收率為15% ～30%;所得支氣管肺泡灌洗液(BALF)進(jìn)行預(yù)處理〔1〕。④流式細(xì)胞術(shù)分別檢測BALF和血液中細(xì)胞水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)均以x± s表示，組間顯著性檢驗(yàn)采用方差分析，兩兩比較用q檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

表1 穩(wěn)定期BALF中

表1 穩(wěn)定期BALF中

與對(duì)照組比較:1)P＜0.05;與持續(xù)吸煙組比較:2)P＜0.05

組別 n CD+3 CD+4 CD+8 CD+4/CD+8 17 0.60±0.06 0.31±0.03 0.27±0.03 1.13±0.13非吸煙組 21 0.54±0.051) 0.25±0.031) 0.30±0.031)0.81±0.091)2)持續(xù)吸煙組 17 0.56±0.051) 0.23±0.041) 0.34±0.031) 0.67±0.131)已戒煙組 19 0.56±0.061) 0.23±0.021) 0.30±0.041)0.75±0.111)2)正常對(duì)照組

表2 穩(wěn)定期外周血中、

表2 穩(wěn)定期外周血中、

與對(duì)照組比較:1)P＜0.05

組別 n CD+3 CD+4 CD+8 CD+4/CD+8 17 0.77±0.07 0.49±0.07 0.28±0.05 1.74±0.42非吸煙組 21 0.60±0.091) 0.36±0.071) 0.23±0.051) 1.65±0.46持續(xù)吸煙組 17 0.57±0.071) 0.33±0.051) 0.24±0.051) 1.41±0.40已戒煙組 19 0.61±0.061) 0.37±0.051) 0.24±0.051)正常對(duì)照組1.62±0.42

3 討論

吸煙是COPD的重要危險(xiǎn)因素，即使是肺功能正常、無癥狀的吸煙者，在中央氣道、外周氣道、肺泡以及肺血管都能觀察到有別于非吸煙者的病理改變。Niewohener等〔2〕首次發(fā)現(xiàn)氣道無氣流受限的吸煙者整個(gè)支氣管樹均存在炎癥反應(yīng)。其中，中央氣道壁以T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤為主，外周氣道以單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞為主。CD3+為總T淋巴細(xì)胞，代表機(jī)體的細(xì)胞免疫功能狀態(tài);CD4+為輔助型/誘導(dǎo)型T細(xì)胞，對(duì)細(xì)胞免疫起調(diào)節(jié)作用為細(xì)胞毒抑制型T細(xì)胞，與功能相反。臨床上常用細(xì)胞比例來評(píng)價(jià)患者機(jī)體的免疫功能狀態(tài)。大量研究已證實(shí)T淋巴細(xì)胞在COPD的發(fā)展過程中的重要作用〔3〕，但對(duì)其具體功能的報(bào)道缺乏一致性〔4～7〕。

在COPD患者的肺泡壁中，T淋巴細(xì)胞是數(shù)量最多的炎癥細(xì)胞，而且，它的數(shù)量與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)〔8，9〕。本研究顯示，在COPD的穩(wěn)定期，患者 BALF中與正常人相比均有明顯差異;外周血中與正常人相比也有明顯差異。其中以持續(xù)吸煙組患者BALF中下降最為顯著。也就是說，穩(wěn)定期的COPD患者仍然存在系統(tǒng)性免疫功能不全，并且在持續(xù)吸煙的患者，其氣道免疫功能下降尤為明顯。以往的研究認(rèn)為，一些因素可導(dǎo)致COPD患者細(xì)胞功能下降，因此細(xì)胞數(shù)量會(huì)隨之增加，如年齡〔10，11〕。本研究發(fā)現(xiàn)，COPD 患者 BALF 中下降可能是數(shù)目增加所致，患者表現(xiàn)為反復(fù)感染，說明氣道免疫力是下降的。由此推斷，吸煙可能產(chǎn)生了與年齡同樣的效應(yīng)，CD8+細(xì)胞在COPD患者氣道的異常浸潤，導(dǎo)致局部氣道免疫損傷，免疫功能下降。梁毅等人的研究甚至發(fā)現(xiàn)在肺血管中亦有這種異常改變，從而導(dǎo)致肺血管的重構(gòu)〔12〕。

CD8+細(xì)胞又稱細(xì)胞毒/抑制性T細(xì)胞，表達(dá)抗原，識(shí)別胞漿內(nèi)抗原，受5-羥甲基脘嘧啶(MHC)-I類分子約束。CD8+細(xì)胞的主要功能是通過分泌干擾素(IFN)-γ和腫瘤壞死因子(TNF)對(duì)感染和改變的宿主細(xì)胞起溶解作用，從而迅速消退病毒感染。病毒感染是誘使COPD急性加重的主要原因。反復(fù)的病毒感染使CD8+細(xì)胞過度聚集，造成對(duì)肺組織的損傷。細(xì)胞對(duì)自身抗原的識(shí)別可以直接損傷肺組織;并且，在無病毒感染的情況下這種損傷依然存在。這就可以解釋為什么COPD患者會(huì)出現(xiàn)逐年加重的肺功能障礙。結(jié)合本研究結(jié)果可以推斷，煙霧中的有害成分會(huì)導(dǎo)致氣道局部發(fā)生持續(xù)的自身免疫損傷，肺組織結(jié)構(gòu)被破壞，最終形成明顯的功能障礙。因此，在COPD的治療中，戒煙和免疫功能調(diào)節(jié)是必要的。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞學(xué)檢測技術(shù)規(guī)范(草案)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002;25(7):390-1.

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