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    度洛西汀治療抑郁癥23例

    2011-05-31 03:33:52張惠芳方向明張鳳林
    浙江實用醫(yī)學 2011年3期
    關(guān)鍵詞:洛西汀氮平羥色胺

    張惠芳 方向明 張鳳林

    (義烏市精神衛(wèi)生中心,浙江 義烏 322000)

    度洛西汀(欣百達)2004年獲得美國FDA批準,用于治療成年人抑郁癥,并于2004年底在美國正式上市。度洛西汀能對人腦中兩種重要的神經(jīng)遞質(zhì)——五羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)進行雙重作用,從而有效地治療抑郁的情緒癥狀和軀體癥狀。因此,度洛西汀不僅可以治療抑郁癥,而且對于治療抑郁癥軀體癥狀也有很好的療效。度洛西汀在國內(nèi)上市時間是2007年底,目前,在臨床上應(yīng)用時間比較短,對其療效、不良反應(yīng)等方面的研究比較少。作者通過度洛西汀與米氮平比較,治療首發(fā)抑郁癥,以評價度洛西汀的療效。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 對象為2009年8月至2009年12月在本中心門診和住院患者。符合《中國精神障礙分類與診斷標準第 3版抑郁發(fā)作標準(CCMD-3)》[1],首次發(fā)作,不伴有精神病性癥狀或自殺行為,年齡18~60歲,MADRS《蒙哥馬利抑郁量表》。包括(1)抑郁;(2)抑郁敘述;(3)內(nèi)心緊張;(4)睡眠減少;(5)食欲減退;(6)注意力集中困難;(7)懶散;(8)無能感;(9)悲觀思想;(10)自殺觀念。采用0~6分的7級記分法反映:0(正常)到6(嚴重抑郁),總分=所有10個問題分數(shù)之和。最小0分,最高60分,分值越高表示抑郁越嚴重。鑒于MADRS目前沒有明確的嚴重度劃分標準,只有相關(guān)可信度、效度分析報告,顯示該量表在抑郁癥的嚴重程度及治療前后的比較方面有較好的指標性作用。因此,參考國外有關(guān)研究,以總分≥22分作為入組標準[2-4]。排除標準:對度洛西汀和米氮平過敏者;入組前已使用過抗抑郁藥;妊娠和哺乳期;合并明顯軀體疾病,神經(jīng)系統(tǒng)疾病和其他精神障礙。將符合上述標準的患者按就診的順序標號分入度洛西汀組和米氮平組。每組23例,度洛西汀組女16例,男7例,年齡21~57歲,平均(34.69±10.66)歲,劑量均為60mg/d;米氮平組女17例,男6例,年齡19~57歲,平均(35.48±10.08)歲,平均劑量30~45mg/d。兩組入組前血常規(guī)、心電圖、肝功能均無異常。度洛西汀組基線MADRS平均得分(28.61±5.10)分,米氮平組基線MADRS平均得分(26.96±5.10)分,兩組比較無顯著性差異(P>0.05),治療中度洛西汀組和米氮平組均無病例脫落。

    1.2 方法 度洛西汀組采用度洛西汀腸溶膠囊(商品名“欣百達”,由美國禮來制藥有限公司生產(chǎn))起始量30mg/d,1次/d,早飯后頓服,1周內(nèi)視耐受情況加至治療劑量60mg/d;米氮平組采用米氮平片(商品名“瑞美隆”,由南京歐家農(nóng)制藥有限公司生產(chǎn))起始劑量15mg/d,根據(jù)個體差異在1周內(nèi)調(diào)整,劑量范圍為30~45mg/d,晚飯后服用。有睡眠障礙者合并應(yīng)用苯二氮艸卓類藥物睡前服用,胃腸道明顯者用嗎叮啉10mg,3次/d,或維生素B620mg,3次/d同服,禁用其他抗精神病藥或其他抗抑郁藥或電抽搐治療,大部分合并用藥在2~4周內(nèi)撤除。

    1.3 療效標準 采用MADRS抑郁量表作為觀察指標,安全性評估采用不良反應(yīng)量表(TESS)。評定者為心理測驗室專業(yè)心理測評師。評定時間為研究的第0、1、2、4、6周,療效評定標準:(1)臨床痊愈;MADRS減分率≥75%,;(2)顯效:75%>MADRS減分率≥50%;(3)50%>MADRS減分率≥25%;(4)無效:MADRS減分率<25%;(5)早期起效標準:1周MADRS減分率≥20%。安全性指標:TESS各條目評分≥2分者確定為此條目不良反應(yīng)。在0、4、6周復(fù)查血常規(guī)、肝功能、心電圖。

    1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件,對度洛西汀組和米氮平組的MADRS評分值(各時點)和不良反應(yīng)進行t檢驗,兩組間療效進行χ2檢驗。

    2 結(jié) 果

    2.1 各周MADRS評分比較 6周治療中兩組間MADRS評分值無顯著性差異,詳見表1。

    表1 治療各周MADRS評分比較

    表1 治療各周MADRS評分比較

    組 別 n 治療前 1周 2周 4周 6周度洛西汀組 23 28.61±5.1024.00±4.2220.90±3.6017.08±2.46 12.95±2.90米氮平組 23 26.96±5.1022.00±4.1719.20±3.6015.52±2.61 12.82±2.50 P>0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

    2.2 兩組療效比較 詳見表2。

    表2 第一周末起效和第6周末療效比較

    2.3 不良反應(yīng) 度洛西汀組主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐等,米氮平組主要為嗜睡、頭昏。經(jīng)對癥處理或觀察后均能恢復(fù)或耐受。復(fù)查血常規(guī)、肝功能、心電圖均正常,詳見表3。

    表3 兩組不良反應(yīng)比較

    3 討 論

    米氮平是作用于中樞的突觸前α2受體拮抗劑,對以增強腎上腺素能的神經(jīng)傳導(dǎo)。它通過與中樞的5-羥色胺受體(5-HT2,5-HT3)相互作用起調(diào)節(jié)5-羥色胺的功能。米氮平的二種旋光對映體都具有抗抑郁活性,左旋體阻斷α2和5-HT2受體,右旋體阻斷5-HT3受體。米氮平的抗組織胺受體(H1)的特性起著鎮(zhèn)靜作用。鹽酸度洛西汀是一種新型抗抑郁藥[5],化學名稱是N-甲基-γ-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺鹽酸鹽,主要藥理作用為選擇性雙重抑制5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取。國外的研究報道,度洛西汀的抗抑郁作用與艾司西酞普蘭、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林等藥物的療效相當[6-10]。本組結(jié)果顯示度洛西汀能有效緩解抑郁癥狀且療效肯定,治療早期度洛西汀緩解抑郁癥狀的起效時間與米氮平接近,在第1周末度洛西汀組有13例(56.5%)起效,米氮平組有14例(60.9%)起效,其快速抗抑郁作用與趙青霞[11]報道的6~14天基本一致可能與度洛西汀對腎上腺素β-受體快速下調(diào)有關(guān)。在治療結(jié)束時,兩組MADRS抑郁量評分分別與治療前比較均有顯著下降,兩組間比較無顯著性差異(P>0.05),表明度洛西汀治療首發(fā)抑郁癥與米氮平療效相當,兩者均有很好的抗抑郁作用;其次,在不良反應(yīng)方面,由于度洛西汀對腎上腺素能、膽堿能、組胺能等受體無明顯親和力,不良反應(yīng)相對較少,度洛西汀的常見不良反應(yīng)為惡心、嘔吐等,其程度均較輕,患者多能耐受,胃腸道反應(yīng)明顯者用嗎叮啉10mg或維生素B620mg每天3次同服即緩解,且隨著時間的延長,其上述不良反應(yīng)逐漸減輕并消失。本組顯示度洛西汀在治療首發(fā)抑郁癥起效快,療效好,是治療抑郁癥較為理想的藥物。

    [1] 中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3).濟南:山東科學技術(shù)出版社,2001:83

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    [5] 國效峰,趙靖平,陳晉東.度洛西汀:一種新型抗抑郁藥.中國新藥與臨床雜志,2006,25(7):552

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