孫 軍
(江蘇省宜興市第二人民醫(yī)院消化科,江蘇宜興,214221)
胃食管反流病(GERD)是消化系統(tǒng)一種較常見的慢性疾病,主要由胃、十二指腸內(nèi)容物反流進(jìn)入食管,刺激或損傷食管黏膜或鄰近的組織,引發(fā)主要臨床癥狀有燒心、反酸和胸骨后痛、反食、惡心及食管炎癥等[1-2]。目前其發(fā)病率呈年齡高發(fā)趨勢,45~65歲中老年患者為高發(fā)人群[3]。2006年1月~2010年8月期間,本院消化??崎T診及住院部共診治142例患者,應(yīng)用蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利治療GERD取得了良好療效,現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。
142例患者均經(jīng)胃鏡及組織活檢確診為GERD,其中男 77例,女 65例,平均年齡48.7歲,病史5個月~10年,平均 36個月。所有患者均排除食管腫瘤、消化性潰瘍等其他消化系統(tǒng)疾病及可致胃腸癥狀的全身性疾病。治療前患者4周內(nèi)未服過抑酸劑或其他嚴(yán)重影響胃腸道功能的藥物。患者隨機(jī)分為3組,即蘭索拉唑組(n=45),莫沙必利組(n=47),蘭索拉唑+莫沙必利治療組(n=50)。3組性別、年齡及病程比較基本相似,具有可比性(P>0.05)。
GERD患者均接受胃鏡常規(guī)檢查:以燒心、胸痛為主,其次為反酸、惡心、嘔吐等。根據(jù)1999年全國GERD研討會制定的標(biāo)準(zhǔn),按癥狀的不同分為4級。0級:基本上無癥狀(局部出現(xiàn)組織學(xué)改變);Ⅰ級:呈點(diǎn)狀或條狀發(fā)紅、糜爛,癥狀輕微可以忍受;Ⅱ級:有條狀發(fā)紅、糜爛,并有融合,但非全周性;Ⅲ級:病變廣泛,發(fā)紅、糜爛融合呈全周性或潰瘍。
顯效:臨床癥狀明顯改善2個或2個以上級別,食管炎癥基本消失,食管黏膜破損處恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀較治療前內(nèi)鏡下改善1個級別;無效:臨床癥狀基本無變化或明顯加重。
蘭索拉唑片(四川成都同道堂制藥有限公司生產(chǎn))組:規(guī)格15 mg,1次/d;莫沙必利片(成都大西南制藥股份有限公司生產(chǎn))組:規(guī)格5 mg,3次/d;蘭索拉唑+莫沙必利治療組:劑量及用法同前。藥片均于飯前30 min空腹口服,治療期間停用其它藥物,療程均為6周。
由表3可見,蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利治療6周后,GERD癥狀總有效率為94.0%(47/50),顯效率為 78.0%(39/50),有效率為 16.0%(8/50)。蘭索拉唑+莫沙必利組治療總有效率明顯高于蘭索拉唑組(82.2%)與莫沙必利組(87.2%)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
在整個治療過程中,蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利組出現(xiàn)頭暈、口干、心悸1例(2.0%),蘭索拉唑組頭痛、便秘2例(4.4%),莫沙必利組發(fā)現(xiàn)腹部痙攣性疼痛2例(4.3%)。不良反應(yīng)患者癥狀均較輕微,經(jīng)對癥治療或繼續(xù)服藥后自行消失,所有病例治療后的肝腎功能及血尿常規(guī)指數(shù)也均未見異常。
表1 3組臨床療效比較[例(%)]
GERD屬于消化系統(tǒng)常見疾病之一,由胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起炎癥,引發(fā)系列并發(fā)癥,其嚴(yán)重程度與食管酸暴露程度和時間有關(guān)[6]。故治療的一般原則是抑酸和阻止胃內(nèi)容物反流,降低反流物酸度,增強(qiáng)食管的清除力和保護(hù)食管黏膜。
GERD發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,研究表明其與多種致病因素有關(guān)[7-9]。如①食管下括約肌運(yùn)動障礙或胃食管連接部結(jié)構(gòu)異常,胃內(nèi)容物反流進(jìn)入食管;②胃、十二指腸功能失調(diào),胃排空受阻,反流物的質(zhì)和量增加;③食管體部清除酸能力減弱,食管黏膜的屏障功能破壞,保護(hù)機(jī)制出現(xiàn)減弱,攻擊因子作用增強(qiáng),如酸性反流物(胃酸、胃蛋白酶)或堿性反流物(膽汁、胰液)等[10]。蘭索拉唑?yàn)樾乱淮鷱?qiáng)效質(zhì)子泵抑制劑,經(jīng)腸道吸收后直接進(jìn)入血液循環(huán),能特異性地抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶,使壁細(xì)胞的H+不能轉(zhuǎn)運(yùn)到胃中去,從而使胃液中胃酸量大量減少。其抑酸作用強(qiáng)而持久,是治療GERD的有效藥物。莫沙必利為新一代全胃腸促動力藥,為強(qiáng)效選擇性胃腸5-HT4受體激動劑。通過興奮5-HT4受體,促進(jìn)乙酰膽堿的釋放,增強(qiáng)胃腸蠕動,促進(jìn)胃、十二指腸內(nèi)容物排空[11-12]。防止胃內(nèi)容物反流進(jìn)入食管,加強(qiáng)抗反流屏障,減少腸胃酸性反流物。從而減輕食管的酸暴露,同時還可降低食管對腔內(nèi)機(jī)械性刺激的敏感性。以上兩者藥理作用機(jī)制分析可知,兩者聯(lián)合應(yīng)用可優(yōu)勢互補(bǔ)、療效疊加。
本研究結(jié)果表明,采用蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利治療GERD患者,臨床癥狀緩解總有效率為94.0%。3組顯效率為蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利組(78.0%)>蘭索拉唑組(57.8%)>莫沙必利組(55.3%)。從本組數(shù)據(jù)分析可知,臨床癥狀緩解程度及發(fā)生頻度減少,均明顯優(yōu)于蘭索拉唑組和莫沙必利組,差異有顯著性意義(P<0.05)。內(nèi)鏡下反流性食管炎的有效率為蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利組>蘭索拉唑組>莫沙必利組,輕微的GERD患者(0~I(xiàn)級),3組藥物治療方案均有不同程度好轉(zhuǎn),其中尤以蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利組的治療效果最明顯。對于大部分Ⅱ級和Ⅲ級食管炎患者,蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利組也有不同程度緩解,差異有顯著性。
綜上可知,蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利,可明顯改善GERD臨床癥狀,臨床效果及內(nèi)鏡檢查效果均明顯優(yōu)于單用蘭索拉唑和莫沙必利。且用藥簡單,經(jīng)濟(jì)實(shí)惠,未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。
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