氨磷汀預(yù)防順鉑化療的血液毒性和腎毒性療效觀察

劉偉先，趙 靚，張 萍，劉樹斌，孫廣玉

(濱州市人民醫(yī)院，山東濱州256610)

氨磷汀是美國FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)泛細(xì)胞保護(hù)劑，其可選擇性地保護(hù)正常組織細(xì)胞免受化療毒性，而不減弱化療藥物的抗腫瘤作用［1］。順鉑(DDP)是治療肺癌常用的化療藥物，但其毒性較大，可產(chǎn)生腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性及骨髓抑制等，長期或大劑量使用DDP可造成嚴(yán)重腎損害，甚至急性腎功衰竭。據(jù)報(bào)道，應(yīng)用DDP造成腎毒性患者約20%發(fā)展為急性腎功衰竭［2］，因而限制了其臨床使用。2010年2月～2011年2月，我們采用氨磷汀預(yù)防非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者行DDP化療的血液毒性和腎毒性，效果較好?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 60例患者中，男47例、女13例，年齡33～69歲、中位年齡46歲。均經(jīng)組織學(xué)或病理學(xué)檢查證實(shí)為原發(fā)性NSCLC和(或)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，腫瘤分期Ⅲa期、Ⅲb期，預(yù)期壽命＞6個(gè)月，卡氏評分≥70分;血常規(guī)、肝腎功能正常，心電圖基本正常。將患者隨機(jī)分為觀察組、對照組各30例，兩組臨床資料有可比性。

1.2 治療方法 兩組化療方案相同，其中均有DDP［25 mg/(m2·d)×3 d］。觀察組每次使用DDP化療前靜滴氨磷汀1 000 mg(用前30 min內(nèi)配制，15 min勻速滴入)，21 d為一療程。使用氨磷汀期間，每5 min監(jiān)測血壓一次;注射完畢15 min再用DDP或其他化療藥物。為防止發(fā)生低血壓，加用氨磷汀前1 d飲水1 L、用藥前30 min飲水500 ml;為防止發(fā)生嘔吐反應(yīng)，加用氨磷汀前30 min服用5-HT3受體拮抗劑和地塞米松。

1.3 觀察指標(biāo) 每周期化療前后檢測血常規(guī);化療前，化療第4、14天檢測血清肌酐(Cr)、肌酐清除率(Ccr)、血尿素氮(BUN)、尿 β2-微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白(Alb)。治療前后每日檢查血壓、呼吸、脈搏、體溫，并觀察記錄惡心、嘔吐等癥狀。治療前后檢查心電圖、X線胸片及腹部B超。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)用±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療后白細(xì)胞變化 觀察組化療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)由(6.92 ±2.16)×109/L 降至(5.10 ±2.39)×109/L，對照組由(7.03±2.28)×109/L 降至(3.11±1.87)×109/L。兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。觀察組白細(xì)胞下降發(fā)生率為40.0%，其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級骨髓抑制者分別為8、3、1、0例;對照組白細(xì)胞下降發(fā)生率為83.3%，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級骨髓抑制者分別為 6、7、9、3 例。兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。

2.2 兩組化療后各檢測指標(biāo)變化 見表1。

表1 兩組化療后各檢測指標(biāo)變化(±s)

表1 兩組化療后各檢測指標(biāo)變化(±s)

注:與對照組同期、同組治療前比較，*P＜0.05

組別 n 治療前 治療第4天 治療第14天觀察組30 Cr(μmmol/L) 93.32 ±15.20 95.72 ±15.09* 93.63 ±16.30*Ccr(ml/min) 98.15 ±10.29 96.57 ±12.13* 95.83 ±13.33*BUN(mmol/L) 5.35 ±1.27 5.51 ±1.63* 5.49 ±1.61*β2-MG(mg/L) 1.91 ±0.78 2.23 ±0.68* 2.27 ±0.56*Alb(mg/ml) 14.40 ±0.97 15.03 ±1.01* 15.10 ±0.94*對照組 30 Cr(μmmol/L) 92.61 ±14.91 99.33 ±15.82 100.42 ±16.67 Ccr(ml/min) 96.74 ±12.50 92.49 ±11.13 90.62 ±13.12 BUN(mmol/L) 5.18 ±1.30 5.75 ±1.88 6.05 ±1.31 β2-MG(mg/L) 1.82 ±0.59 3.05 ±0.36 2.90 ±0.71 Alb(mg/ml)14.32 ±1.04 16.37 ±2.57 16.41 ±2.60

2.3 毒副反應(yīng) 治療期間，觀察組出現(xiàn)輕微皮膚發(fā)紅和皮疹1例，肌注異丙嗪后癥狀消失;血壓降低以用藥15～25 min時(shí)較明顯，以收縮壓降低為主，最大降幅為18.7 mmHg，但未達(dá)低血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，亦未出現(xiàn)低血壓休克。無血鈣降低及出現(xiàn)低血鈣抽搐者。其余無明顯毒副反應(yīng)。

3 討論

眾所周知，化療在惡性腫瘤治療中發(fā)揮重要作用，但其在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也可引起機(jī)體多組織、器官損傷。DDP是聯(lián)合化療中最常用藥物之一，具有抗癌譜廣、作用強(qiáng)、與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用、且無交叉耐藥等特點(diǎn)，多作為NSCLC聯(lián)合化療方案的基本藥物之一;但其毒副反應(yīng)較多，尤其是腎毒性作用嚴(yán)重，用量過大或用藥頻繁可產(chǎn)生不可逆性腎小管損傷，發(fā)生腎功衰竭甚至死亡。

氨磷汀是廣譜細(xì)胞保護(hù)劑，用藥后在組織中被細(xì)胞膜結(jié)合的堿性磷酸酶水解為自由硫羥基、對稱二硫化物、半胱胺等活性代謝產(chǎn)物，從而發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用。研究顯示［3］，氨磷汀能選擇性保護(hù)正常器官免受化、放療的毒性攻擊，但不保護(hù)腫瘤組織;能明顯改善行化、放療患者的耐受性，提高其生活質(zhì)量;其主要毒副反應(yīng)為惡心、嘔吐、血壓下降、頭暈、乏力、噴嚏等［4］。為預(yù)防氨磷汀消化道反應(yīng)重，可在用氨磷汀前30 min靜注地塞米松及中樞性止吐藥5-HT3拮抗劑，多數(shù)患者能耐受。氨磷汀的低血壓反應(yīng)較輕，一般應(yīng)用前先輸注5%葡萄糖液1 000 ml，可預(yù)防低血壓。

本研究表明，氨磷汀可預(yù)防NSCLC患者行DDP化療的血液毒性和腎毒性，且其毒副反應(yīng)較輕，患者均能耐受，值得臨床應(yīng)用。

［1］Capizzi RL.The preclinical basis for broad-spectrum selective cytoprotection of normal tissue from cytotoxic therapies by amifostine［J］.Semin Oncol，1999，26(suppl 7):3.

［2］Berns JS，F(xiàn)ord PA.Renal toxicities of antineoplastic drugs and bone marrow transplantation［J］.Semin Nephrol，1997，17(1):54-66.

［3］崔慧娟，張樹軍，李佩文，等.阿米福汀保護(hù)腎臟的療效觀察［J］.中華腫瘤雜志，2002，24(1):48.

［4］俞偉，馬林.阿米福汀的臨床研究進(jìn)展［J］.中國放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2007，27(1):101.