更昔洛韋聯(lián)合納洛酮治療急性病毒性腦炎的療效

趙宏宇，關(guān)洪波，趙 敏，肖 莉

急性病毒性腦炎是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，早期正確的診斷與治療是降低其病死率和致殘率的關(guān)鍵。更昔洛韋(Ganciclovir，麗科偉)又名丙氧鳥(niǎo)苷，屬新型開(kāi)環(huán)類核苷藥物，是廣譜抗DNA病毒藥。納洛酮屬阿片受體拮抗劑，能促進(jìn)病毒性腦炎患者蘇醒。我院聯(lián)合應(yīng)用更昔洛韋和納洛酮治療急性病毒性腦炎取得較好療效，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2005年6月-2010年8月我科診斷的急性病毒性腦炎患者，共55例，隨機(jī)分為更昔洛韋聯(lián)合納洛酮組(聯(lián)合組，A組，27例)及更昔洛韋組(對(duì)照組，B組，28例)。A組年齡17～51歲，平均(26.8±8.4)歲;B組年齡16～53歲，平均(29.4±10.3)歲，兩組一般資料比較，P=0.322＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體見(jiàn)表1。

表1 兩組的臨床資料構(gòu)成(例)

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 入選病例符合病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并排除其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法 兩組病例均給予病毒性腦炎常規(guī)治療，包括使用抗生素、激素、降溫、脫水劑、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、維持水電解質(zhì)平衡等綜合治療。聯(lián)合組靜脈點(diǎn)滴更昔洛韋250 mg，每12 h 1次;納洛酮0.8 mg，每12 h 1次。對(duì)照組只靜脈點(diǎn)滴更昔洛韋250 mg，每12 h 1次。療程均為7 d。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示數(shù)據(jù);計(jì)數(shù)資料比較選用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

聯(lián)合組各種癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間較對(duì)照組均有不同程度的縮短。兩組退熱時(shí)間比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而兩組頭痛、嘔吐、抽搐、意識(shí)障礙、腦膜刺激征等癥狀恢復(fù)時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。聯(lián)合組死亡2例，對(duì)照組死亡4例，兩組死亡率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.148，P ＞0.5)。

3 討論

病毒性腦炎病情危重，死亡率和致殘率很高。臨床常見(jiàn)的病毒性腦炎有皰疹病毒性腦炎、蟲(chóng)媒病毒性腦炎、腸道病毒性腦炎、麻疹病毒性腦炎、風(fēng)疹病毒性腦炎、狂犬病毒性腦炎、流行性腮腺炎病毒性腦炎、淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒性腦炎等［1］。其中皰疹病毒性腦炎發(fā)病率很高，約占所有病毒性腦炎的48.2% ～56.8%，包括單純皰疹病毒性腦炎、帶狀皰疹病毒性腦炎、EB病毒性腦炎和巨細(xì)胞病毒性腦炎。本研究55例病毒性腦炎患者的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，主要有發(fā)熱、頭痛、嘔吐、抽搐、意識(shí)障礙等。

表2 兩組患者的癥狀、體征改善時(shí)間(h)

聯(lián)合組及對(duì)照組均應(yīng)用更昔洛韋治療病毒性腦炎，總死亡率為10.9%，說(shuō)明更昔洛韋治療病毒性腦炎具有較好的療效。更昔洛韋又名丙氧鳥(niǎo)苷，屬新型開(kāi)環(huán)類核苷藥物，是良好的抗病毒藥物。主要特點(diǎn)是療效顯著、作用迅速、不易耐藥，且對(duì)多種耐藥毒株仍敏感，臨床應(yīng)用的安全性相對(duì)較好，并且腦脊液內(nèi)藥物濃度較高，為同期血藥濃度的31%～67%。更昔洛韋對(duì)包括巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、EB病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、乙肝病毒、人皰疹Ⅵ型病毒和腺病毒等在內(nèi)的多種DNA病毒均表現(xiàn)出很強(qiáng)的活性，具有廣譜的抗DNA病毒特性。更昔洛韋進(jìn)入宿主細(xì)胞后，主要由敏感病毒誘導(dǎo)的一種或多種細(xì)胞激酶磷酸化為更昔洛韋三磷酸，磷酸化更昔洛韋組織內(nèi)分布的主要特色是更集中于病毒感染細(xì)胞，其在病毒感染細(xì)胞內(nèi)的濃度可以高于非感染細(xì)胞100倍，并通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA聚合酶和直接摻入病毒DNA，終止病毒DNA鏈延長(zhǎng)兩種方式［2］抑制病毒復(fù)制［3］，從而表現(xiàn)出高選擇性的、強(qiáng)效的抗病毒作用。

病毒性腦炎時(shí)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷導(dǎo)致內(nèi)源性阿片受體(主要是 β-內(nèi)啡肽)的大量釋放［4］，而作為神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)和激素的β-內(nèi)啡肽參與調(diào)節(jié)許多生理功能，能抑制電位敏感性鈣通道，使乙酰膽堿和去甲腎上腺素釋放減少，抑制腺苷酸環(huán)化酶，降低細(xì)胞內(nèi)c-AMP水平，損害中樞和外周神經(jīng)功能，減少腦血流，促進(jìn)腦水腫的形成，有直接的細(xì)胞毒性作用，對(duì)神經(jīng)感覺(jué)傳入及運(yùn)動(dòng)傳出通路均有抑制作用，產(chǎn)生遲發(fā)性的神經(jīng)元壞死。高濃度β-內(nèi)啡肽對(duì)呼吸、循環(huán)均有抑制作用，從而加重腦細(xì)胞變性壞死、腦組織水腫、顱內(nèi)壓增高，造成腦組織缺氧缺血，嚴(yán)重者可危及生命。納洛酮是 β-內(nèi)啡肽的拮抗劑［5-6］，靜注 1 ～2 min 后，達(dá)到作用高峰，能很快通過(guò)血腦屏障，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體，有效阻斷內(nèi)源性阿片類物質(zhì)介導(dǎo)的各種效應(yīng)，維持腦的有效灌注壓，改善腦血流量，使缺氧后的腦血管流量重新分布，保證腦干等重要部位的血流供應(yīng)，減輕腦水腫增強(qiáng)腦代謝，進(jìn)而促進(jìn)蘇醒［7-9］。納洛酮還可能通過(guò)膽堿能作用而激活生理性覺(jué)醒系統(tǒng)，促進(jìn)清醒。

本文將聯(lián)合組與對(duì)照組治療病毒性腦炎的臨床療效進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組在頭痛、嘔吐、抽搐、意識(shí)障礙、腦膜刺激征等癥狀恢復(fù)時(shí)間上顯著優(yōu)于對(duì)照組。更昔洛韋聯(lián)合納洛酮能較快控制病毒性腦炎患者的臨床癥狀，具有療效顯著、作用迅速的特點(diǎn)，在治療病毒性腦炎上值得推廣應(yīng)用。

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