XELOX方案對(duì)老年結(jié)腸癌患者術(shù)后輔助化療耐受性的分析

沈 飛 茅力平 孫雅君

江蘇省南通市老年康復(fù)醫(yī)院腫瘤科 226001

目前XELOX方案已成為提高高危Ⅱ期和Ⅲ期老年結(jié)腸癌患者術(shù)后輔助化療無(wú)病生存期和總生存率的重要手段,并且這種收益隨著時(shí)間延長(zhǎng)而增加[1],但對(duì)輔助化療耐受性的報(bào)道很少。尤其老年結(jié)腸癌患者體質(zhì)較差、并發(fā)癥較多,術(shù)后輔助化療劑量常干擾臨床治療方案的確定。臨床治療較謹(jǐn)慎,在尋求有效的治療方案的同時(shí),提高患者的生活質(zhì)量和減少化療的不良作用顯得尤為重要。筆者擬通過(guò)比較65歲以上和65歲以下結(jié)腸癌患者的手術(shù)后輔助化療情況,探討老年結(jié)腸癌患者的治療耐受性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院自2007年1月-2010年12月收治的62例結(jié)腸癌患者,入選條件:均有病理診斷,術(shù)后分期:Ⅲ期結(jié)腸癌和高危Ⅱ期結(jié)腸癌(如有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因子:分化程度差、脈管侵犯、梗阻、穿孔、受檢淋巴結(jié)＜12枚、切緣陽(yáng)性或接近陽(yáng)性);所有患者治療前體力狀況評(píng)分(KPS)≥60分,預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;血常規(guī)、肝腎功能、心電圖正常。老年組32例,年齡65～81歲,平均年齡(69.2±12.4)歲;非老年組 30例,年齡29～64歲,平均年齡(58.2±11.8)歲。

1.2 治療方案 XELOX方案:卡培他濱1 000mg/m2,2次/d,口服,第1天至第 14天,餐后 30min溫開(kāi)水送服;奧沙利鉑130mg/m2,靜脈滴注,持續(xù)3h,第1天;21d為1個(gè)周期。避免冷刺激、注意保暖,所有患者靜脈化療前常規(guī)給予止吐藥物,化療前、后復(fù)查血常規(guī),肝、腎功能。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 收集兩組患者的臨床資料,主要有:(1)化療前情況:病理分型、分化程度、分期,高血壓、心臟病、腦血管病、糖尿病等并存疾病;(2)完成化療總療程數(shù),化療持續(xù)時(shí)間,每療程奧沙利鉑、卡培他濱劑量,化療開(kāi)始前和化療后第6個(gè)療程的體力狀況評(píng)分(KPS);(3)不良反應(yīng)按美國(guó)國(guó)立癌癥研究所通用毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(NCI2CTC)3.0版對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行分度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析,統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 老年組與非老年組一般情況的比較 老年組患者合并高血壓、心臟病、腦血管病、糖尿病構(gòu)成比均明顯高于非老年組,其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組的腫瘤病理類(lèi)型、分化程度和臨床手術(shù)病理分期差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見(jiàn)表1、2 。

表1 老年組與非老年組并存疾病的比較〔n(%)〕

表2 老年組與非老年組一般情況的比較〔n(%)〕

2.2 兩組術(shù)后輔助化療用藥情況及體力狀況評(píng)分(KPS)比較 見(jiàn)表3。兩組間化療的療程、每周期的劑量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者體力狀況評(píng)分(KPS)化療后第6個(gè)療程均較化療前相比較有明顯的提高(P＜0.05),但兩組間比較其差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表3 老年組與非老年組術(shù)后輔助化療用藥情況及體力狀況評(píng)分(KPS)比較

2.3 兩組術(shù)后輔助化療不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見(jiàn)表4,從化療相關(guān)3/4度不良反應(yīng)上看,老年組患者惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎、神經(jīng)毒性、白細(xì)胞、血小板、手足綜合征、轉(zhuǎn)氨酶升高和膽紅素升高的發(fā)生率與非老年組之間比較,其差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表4 老年組與非老年組術(shù)后輔助化療不良反應(yīng)發(fā)生率〔n(%)〕

3 討論

在一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查中,研究者發(fā)現(xiàn)僅55%大于65歲的Ⅲ期結(jié)腸癌患者在診斷后3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行了化療。這個(gè)調(diào)查結(jié)果意味著有將近45%的老年結(jié)腸癌患者未及時(shí)行化療,術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于年輕患者[2]。分析其原因,可能因?yàn)槔夏昊颊叽嬖诼院喜Y、對(duì)化療副反應(yīng)的恐懼以及缺乏社會(huì)支持等。大腸癌根治術(shù)后,Ⅰ期局部復(fù)發(fā)率 5%～10%,Ⅱ期15%～30%,Ⅲ期＞50%。術(shù)后輔助化療是根治術(shù)后Ⅱ/Ⅲ期結(jié)腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療,結(jié)腸癌一旦出現(xiàn)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,則術(shù)后5年生存率下降至30%以下,而術(shù)后輔助化療可以降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),提高總的生存率,因此術(shù)后輔助化療已成為臨床醫(yī)師的共識(shí)[3]。老年結(jié)腸癌患者對(duì)常規(guī)化療耐受性差是目前不能忽視的問(wèn)題,在目前循證醫(yī)學(xué)研究成果的基礎(chǔ)上,為他們制定個(gè)體化化療方案意義重大。

2010年ECCO/ESMO大會(huì)上NO16968研究結(jié)果證實(shí)[4],在結(jié)腸癌輔助化療領(lǐng)域,XELOX可以作為標(biāo)準(zhǔn)FOLFOX方案的替代,成為結(jié)腸癌新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案?？ㄅ嗨麨I是口服氟尿嘧啶甲氨酸酯劑,可被腫瘤組織中較高的胸苷磷酸化酶降解為5-FU,能完整通過(guò)腸黏膜迅速吸收,使得腫瘤部位的藥物濃度明顯高于正常組織。其特點(diǎn)為選擇特異性靶向化療,作用機(jī)制模擬靜脈持續(xù)滴注5-FU,療效亦相似,這種導(dǎo)向既可提高藥物的抗腫瘤作用,又減少了藥物的全身毒副作用[5]。奧沙利鉑是第三代鉑類(lèi)藥,抑制DNA的作用強(qiáng)烈,與順鉑、卡鉑機(jī)制不同,不存在交叉耐藥,且可上調(diào) TP酶活性,與氟尿嘧啶聯(lián)用具有協(xié)同作用[6]。本文結(jié)果顯示,老年組和非老年組組間化療的療程、每周期的劑量差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者體力狀況評(píng)分(KPS)化療后第6個(gè)療程均較化療前相比較有明顯的提高(P＜0.05),但兩組間比較其差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。從化療相關(guān)不良反應(yīng)上看,老年組患者惡心、食欲不振、腹瀉和白細(xì)胞下降/骨髓抑制、手足綜合征的發(fā)生率與非老年組之間比較,其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。因此,兩組患者均可耐受化療,與楊林[7]等報(bào)道相符合。

老年組的患者在術(shù)后輔助化療基本情況較非老年組的患者更差,特別是多數(shù)患者都合并有心、肺基礎(chǔ)疾病、糖尿病等,使得在應(yīng)用輔助化療耐受程度上受到了質(zhì)疑。但實(shí)際結(jié)果卻發(fā)現(xiàn),老年患者均可以在完成術(shù)后輔助化療后順利按照計(jì)劃實(shí)施。所以本文認(rèn)為XELOX方案可作為老年結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療治療的一線(xiàn)方案,無(wú)需減低化療藥物劑量,由于無(wú)需深靜脈置管,減少了置管相關(guān)性感染和血栓性疾病的發(fā)生,無(wú)需繁雜的護(hù)理,可門(mén)診給藥是安全、有效的,對(duì)于提高和改善老年患者的生活質(zhì)量是有益的,值得臨床推薦應(yīng)用。

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